人到中年 免疫功能進(jìn)入多事之秋

機(jī)體T細(xì)胞相關(guān)的免疫功能，在25歲以后會(huì)不斷下降，到了40歲以后，這種累積的免疫功能下降，可能會(huì)達(dá)到一個(gè)臨界點(diǎn)。

中年是人生承上啟下的一個(gè)重要階段。但是，在不知不覺中，中年人的呼吸、消化和內(nèi)分泌等身體的生理功能卻開始不斷下降。在生理功能下降的同時(shí)，中年人免疫系統(tǒng)功能的下降及其帶來的免疫功能紊亂，是導(dǎo)致一些嚴(yán)重威脅人類生存和健康的疾病的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。

中年人出現(xiàn)免疫功能下降與功能紊亂

人體的免疫系統(tǒng)與消化、呼吸以及循環(huán)系統(tǒng)一樣，其功能也會(huì)隨著年齡的增加而不斷變化。大約從30歲起，人體各個(gè)系統(tǒng)器官都會(huì)開始慢慢衰老，功能開始緩慢下降。免疫系統(tǒng)也是如此。但是，人體具有非常復(fù)雜而精細(xì)的免疫功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)，自我平衡和代償?shù)哪芰μ貏e強(qiáng)。所以，免疫功能的下降，開始時(shí)往往不為人們所察覺。但是，當(dāng)人到中年時(shí)，免疫功能下降，特別是免疫調(diào)節(jié)能力的下降，往往已經(jīng)有了較多的積累，甚至達(dá)到影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的程度，再加上中年人上有老，下有小，生活工作壓力都很大，作息也容易不規(guī)律，導(dǎo)致精神和心理的應(yīng)激狀態(tài)，加劇了機(jī)體免疫功能紊亂的狀態(tài)。因此，在有些中年人中，就可能會(huì)面臨免疫功能的中年危機(jī)了。

免疫系統(tǒng)的衰老，首先是胸腺的衰老。胸腺是機(jī)體細(xì)胞免疫功能維持的中樞器官。但是，胸腺可能也是人體最先衰老的器官。隨著年齡的增長，胸腺的體積和重量不斷增加，到青春期時(shí)，可達(dá)到30克～40克，這是胸腺輸出T細(xì)胞的巔峰時(shí)期。之后，隨著年齡的增加，胸腺的結(jié)構(gòu)和功能會(huì)逐漸退化，并被脂肪組織所替代。直到25歲左右，人體的胸腺基本就不再大量向外輸出T細(xì)胞，此時(shí)人體的T細(xì)胞受體庫完全形成，可識(shí)別的抗原信號(hào)范圍，達(dá)到了一生的最大，也就是機(jī)體免疫力的頂峰。此后，胸腺會(huì)不斷萎縮，到老年期，一般僅重15克左右，并完全脂肪化。由此可見，人到中年，雖然胸腺還在不斷萎縮之中，但基本已經(jīng)不再產(chǎn)生新的T細(xì)胞，而外周的T細(xì)胞克隆則會(huì)由于種種原因而不斷消耗，從而導(dǎo)致T細(xì)胞受體庫出現(xiàn)漏洞，而且這個(gè)漏洞會(huì)隨著年齡的不斷增加而不斷擴(kuò)大。

由于外周T細(xì)胞克隆消耗，不能向25歲以前一樣，可以得到不斷的補(bǔ)充，因此機(jī)體T細(xì)胞相關(guān)的免疫功能，在25歲以后會(huì)不斷下降到了40歲以后，這種累積的免疫功能下降，可能會(huì)達(dá)到一個(gè)臨界點(diǎn)，從而引發(fā)相關(guān)的生理功能紊亂，甚至導(dǎo)致疾病的發(fā)生。因此，中年是人體免疫功能的一個(gè)多事之“秋”。

免疫功能紊亂與心腦血管病有關(guān)

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病和腦梗塞等多種心腦血管病的血管病變基礎(chǔ)，是我國中老年人死亡的主要原因之一。免疫系統(tǒng)不僅直接參與動(dòng)脈內(nèi)膜的損傷和動(dòng)脈斑塊形成的過程，而且也可以通過炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的高血脂和高血糖等免疫代謝紊亂過程，參與動(dòng)脈粥樣硬化在中年期的病情惡化。

人到中年，由于免疫調(diào)控功能的下降，機(jī)體的炎癥因子平衡可能會(huì)處于失衡的狀態(tài)，導(dǎo)致脂肪等組織器官的炎癥狀態(tài)，增加血中極低密度脂蛋白和甘油三酯的含量，導(dǎo)致高血糖和高血脂。

同時(shí)，由于病原體感染或者長期緊張和發(fā)怒等應(yīng)激的刺激，可以導(dǎo)致固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，這些因子可以作用于動(dòng)脈斑塊等病變部位的細(xì)胞，產(chǎn)生血栓素，異常激活血小板，導(dǎo)致局部血栓形成。

此外，人到中年，由于吸煙、飲酒以及病原體感染等原因，常常會(huì)導(dǎo)致肝臟及脾臟功能下降，特別是脾臟清除衰老和異常血細(xì)胞的能力下降，這些衰老或異常的血細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)后，可以進(jìn)一步加重血管內(nèi)膜的損傷及血栓形成等病變，促進(jìn)心腦血管事件的發(fā)生。

人到中年，常常會(huì)面臨吸煙、飲酒、肥胖、工作及生活壓力等不良應(yīng)激因素的威脅，容易發(fā)生應(yīng)激炎癥的過程，而且往往會(huì)因?yàn)橹心昶诿庖呦到y(tǒng)的自我調(diào)節(jié)和自我穩(wěn)定能力的不斷下降，而導(dǎo)致進(jìn)一步的炎癥及免疫功能紊亂。

免疫監(jiān)視功能紊亂導(dǎo)致惡性腫瘤多發(fā)

眾所周知，腫瘤細(xì)胞來源于人體正常組織細(xì)胞突變所形成的增殖分化失調(diào)的細(xì)胞，而有研究表明，人體平均每秒鐘可發(fā)生上千次的細(xì)胞突變，人體免疫系統(tǒng)清除這些突變細(xì)胞的功能，也被稱為免疫監(jiān)視功能，是免疫系統(tǒng)的三大生理功能之一。由于T細(xì)胞是機(jī)體維持對(duì)突變細(xì)胞清除能力的免疫監(jiān)視系統(tǒng)的主要免疫細(xì)胞之一，當(dāng)其數(shù)量減少或功能下降后，就可能造成機(jī)體免疫監(jiān)視系統(tǒng)出現(xiàn)漏洞。當(dāng)漏洞足夠大時(shí)，就可能有個(gè)別的惡變細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視，而形成惡性腫瘤。人從40歲開始，就進(jìn)入肺癌、肝癌和乳腺癌等大多數(shù)惡性腫瘤的高發(fā)期，其本質(zhì)就是機(jī)體以T細(xì)胞為主要組成部分的免疫監(jiān)視系統(tǒng)功能紊亂的結(jié)果。

目前的研究結(jié)果還表明，機(jī)體發(fā)生惡性腫瘤也與局部組織的持續(xù)慢性炎癥等免疫功能紊亂有關(guān)，而這些惡性腫瘤的發(fā)病年齡也往往以40歲以上的中年人群為主。這也提示，中年人的慢性炎癥等免疫功能紊亂狀態(tài)不容忽視，應(yīng)該及時(shí)排查，及時(shí)治療。

此外，吸煙、飲酒和長期精神壓力等因素，可以進(jìn)一步削弱人體的免疫功能，并加重慢性炎癥等免疫功能紊亂的狀態(tài)，因此中年人更應(yīng)該戒煙戒酒，以健康樂觀的態(tài)度面對(duì)人生，并注重適當(dāng)?shù)捏w檢，及時(shí)排除惡性腫瘤發(fā)病的隱患。

中年免疫力下降還有其他表現(xiàn)

人到中年，因?yàn)樾叵俟δ艿南陆?，具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞數(shù)量減少或者功能下降，可以引發(fā)免疫調(diào)節(jié)紊亂。其主要的表現(xiàn)為，40歲～60歲的中年人是干燥綜合征和自身免疫性肝炎等多種自身免疫性疾病的高發(fā)群體。

同時(shí)，在中年女性的免疫功能“煩惱”之中，最令人感到無奈的是容顏的衰老。容顏的衰老不僅是由于肥胖等免疫代謝紊亂疾病狀態(tài)造成的體型變化，也是皮膚作為免疫器官，發(fā)生了結(jié)構(gòu)與功能衰老而造成的。

另外，人體腸道菌群的健康與否，更多地受到了消化道局部免疫功能的調(diào)節(jié)。當(dāng)免疫系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂時(shí)，人體的腸道菌群也會(huì)發(fā)生改變，引發(fā)便秘等疾病。此時(shí)，除了適當(dāng)補(bǔ)充益生菌等腸道菌群成分之外，也應(yīng)該注意腸道黏膜免疫的衰老問題，并應(yīng)采取必要措施，保持腸道局部的免疫與菌群的平衡。

由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜和精細(xì)調(diào)控的體系，涉及眾多的生理過程，一旦發(fā)生功能紊亂則可能引發(fā)各種各樣的疾病，例如甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾病等等。

當(dāng)然，人體衰老是一個(gè)不可避免的生理過程，在中年階段發(fā)生免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的衰老是一種必然的生理現(xiàn)象，不必恐慌和擔(dān)心，通過戒煙、戒酒和飲食及行為等生活習(xí)慣的改善，保持健康樂觀的生活態(tài)度，有利于維護(hù)免疫系統(tǒng)的功能平衡狀態(tài)，延緩免疫系統(tǒng)功能衰老的速度，遠(yuǎn)離免疫相關(guān)疾病的威脅和傷害。

王月丹，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任，教授，博士生導(dǎo)師，中國免疫學(xué)會(huì)科學(xué)普及委員會(huì)委員。主要從事腫瘤免疫與血液免疫學(xué)研究。