米力農(nóng)對(duì)老年心力衰竭心功能及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影響*

王慶旭，周致遠(yuǎn)，李德才，唐煥君，張大勇，胡 波，陳 濤，楊 艷，邸云峰，胡曉燕

川北醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院(四川綿陽(yáng)四0四醫(yī)院)心血管內(nèi)科(綿陽(yáng) 621000)

米力農(nóng)對(duì)老年心力衰竭心功能及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影響*

王慶旭，周致遠(yuǎn)，李德才，唐煥君，張大勇，胡 波，陳 濤，楊 艷，邸云峰，胡曉燕

川北醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院(四川綿陽(yáng)四0四醫(yī)院)心血管內(nèi)科(綿陽(yáng) 621000)

目的：探討米力農(nóng)對(duì)老年心力衰竭患者心功能及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影響。方法：將72例老年慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組(n=36)與對(duì)照組(n=36)，對(duì)照組給予常規(guī)抗心衰治療，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用米力農(nóng)治療，比較兩組患者臨床療效及治療前后心功能指標(biāo)(超聲心動(dòng)圖、血清NT-pro BNP)及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的變化。結(jié)果：治療后，觀察組治療總有效率為91.67%，較對(duì)照組(75.00%)明顯升高，差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，LVEF在兩組患者均獲得了明顯升高 LVEDd及血清NT-pro BNP水平明顯下降，觀察組患者上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)；治療后，血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平在兩組患者均降低明顯，且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：短期使用米力農(nóng)治療老年慢性心力衰竭患者，可以明顯改善患者的心功能、抑制炎癥反應(yīng)、提高臨床療效。

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)展及冠心病、高血壓發(fā)病率的增高，心力衰竭在老年人群中患病率也有逐年增高的趨勢(shì)[1]。慢性心力衰竭是心臟病終末階段，該病具有高發(fā)病率及預(yù)后不良的特點(diǎn)，是引起心血管疾病患者死亡的主要原因[2]。近年來(lái)，臨床上越來(lái)越重視炎癥反應(yīng)在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用，尤其是C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎癥因子具有的負(fù)性肌力和促進(jìn)心室重構(gòu)的作用[3]。米力農(nóng)是一種獨(dú)特的正性肌力藥物, 在心力衰竭的治療中具有正性肌力和擴(kuò)張血管的雙重作用，且有調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子的功能。本研究旨在探討米力農(nóng)對(duì)老年心力衰竭患者心功能及血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、TNF-α、IL-6水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院心內(nèi)科于2015年5月至2016年6月收治的慢性心力衰竭患者72例，其中男47例，女25例；年齡在60～81歲，平均(68.4±10.7)歲，所有患者均符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，心功能(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)14例；原發(fā)?。汗谛牟?1例，高血壓性心臟病22例，心肌病7例，其他2例。排除合并急性心肌梗死、急性腦卒中、惡性心律失常、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、肝腎功能衰竭以及對(duì)米力農(nóng)過(guò)敏的患者。

2 研究方法 兩組患者入院后均給予控制血壓、血糖，他汀類藥物調(diào)脂，阿司匹林抗血小板，硝酸酯類藥物擴(kuò)血管、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑改善心室重構(gòu)等對(duì)癥處理，必要時(shí)應(yīng)用洋地黃類強(qiáng)心藥及多巴酚丁胺等藥物，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用米力農(nóng)注射液 10 mg+生理鹽水40ml，靜脈微量泵持續(xù)泵入, 療程均為7d。

3 觀察指標(biāo)

3.1 臨床療效：患者治療結(jié)束后根據(jù)NYHA分級(jí)改善情況對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效指患者治療后心衰臨床表現(xiàn)消失，心功能等級(jí)顯著改善；有效指治療后NYHA分級(jí)較治療前提高1級(jí)；無(wú)效指患者治療后心功能改善不明顯甚至出現(xiàn)加重、死亡。

3.2 心功能指標(biāo)及血清炎癥因子：所有患者均于治療前后抽取空腹靜脈血，用放射免疫法測(cè)定N末端B型鈉尿肽前體 (NT-pro BNP)水平，采用膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法測(cè)定hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定IL-6和TNF-α水平；同時(shí)均行彩色超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量并記錄兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) 及左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)水平。

結(jié) 果

1 兩組患者治療后臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療后，觀察組治療總有效率為91.67%，較對(duì)照組的75.00%明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，▲P<0.05

2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。兩組患者治療前超聲指標(biāo)包括LVEF、LVEDd以及血清NT-pro BNP比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者LVEF明顯升高，LVEDd及血清NT-pro BNP水平降低，觀察組以上指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，▲P<0.05

討 論

慢性心力衰竭患者常出現(xiàn)呼吸困難、體液潴留及運(yùn)動(dòng)耐量降低等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡[5]。由于β-受體阻滯劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，心力衰竭患者在用藥后的預(yù)后得以改善，提高了患者的生活質(zhì)量，但患者病死率及再住院率仍較高。心力衰竭的病因與高血壓、冠心病等心血管疾病關(guān)系密切。CRP是一種主要由IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是臨床上應(yīng)用最廣泛的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。且CRP可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少心肌細(xì)胞供血以及誘導(dǎo)激活凝血及血栓形成，加重心肌損傷及心功能的惡化[6]。目前臨床上多采用超敏法測(cè)定CRP水平即hs-CRP。IL-6具有促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)及局部凝血作用，其在心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展中占有重要作用；有研究指出：IL-6是預(yù)測(cè)心力衰竭患者心功能惡化的指標(biāo)[7]。TNF-α是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等產(chǎn)出的一種最常見(jiàn)的促炎因子，心力衰竭時(shí)其水平明顯增高并且可以引起血管內(nèi)皮損傷、促進(jìn)心室重構(gòu)[8]。

米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶抑制劑，其正性肌力的發(fā)揮是通過(guò)對(duì)心肌磷酸二酯酶的抑制而升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)濃度，促進(jìn)鈣內(nèi)流進(jìn)、增加肌漿網(wǎng)鈣離子濃度，發(fā)揮增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排血量的正性肌力作用；而對(duì)于血管平滑肌，米力農(nóng)則通過(guò)增加CAMP含量抑制鈣離子從肌漿網(wǎng)的釋放，起到舒張血管平滑肌的作用，進(jìn)而減輕心臟的前后負(fù)荷[9]。我們對(duì)觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合米力農(nóng)治療，并與對(duì)照組(常規(guī)抗心衰治療)進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療總有效率在觀察組為91.67%，明顯高于對(duì)照組的75.00%；心功能指標(biāo)方面，兩組患者治療后的LVEF水平均較治療前升高，而LVEDd及血清NT-pro BNP水平明顯降低，觀察組以上指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組；說(shuō)明米力農(nóng)的應(yīng)用進(jìn)一步促進(jìn)了心功能的恢復(fù)，提高了臨床療效。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α及IL-6均有明顯降低，但是觀察組降低更加明顯，證實(shí)了hs-CRP、TNF-α及IL-6參與了心力衰竭的發(fā)展，且米力農(nóng)治療心力衰竭可以調(diào)節(jié)患者血清炎癥因子水平。

[1] 陳 婕，王肖龍，阮小芬.中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭的研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)，2016,37(6)：761-762.

[2] 孫路路,呂 蓉,梁 濤,等.心力衰竭患者出院后1年內(nèi)預(yù)后狀況及影響因素分析[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2013,28(2):125-128.

[3] 程 功，林 靜，壽錫凌，等.參附注射液輔助治療充血性心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(4):482-484.

[4] 葉建芳，李曉曼，趙喜榮.芪桂養(yǎng)心湯配合西藥治療慢性心力衰竭35例[J].陜西中醫(yī),2012,33(10):1275-1276.

[5] 夏 萌,李華珍,梁文武.慢性心力衰竭患者死亡原因分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(5):819-820.

[6] 劉志祥,謝 飛,吳玉竹,等.血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的關(guān)系[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(4):408-409.

[7] 林先和,彭佑華.慢性充血性心力衰竭患者IL-6、TNF-α與心功能分級(jí)的相關(guān)性[J].山東醫(yī)藥，2010,50(9):52-53.

[8] 趙旭林,張 琳,侯慧云.腦鈉肽、高敏C反應(yīng)蛋白、血尿酸與老年慢性心力衰竭相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(8):1049-1050.

[9] 錢九光,劉桂清.急診應(yīng)用米力農(nóng)治療老年心力衰竭患者的療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013,33(11):2625-2626.

(收稿：2016-10-20)

Effect of milrinone on cardiac function in elderly patients with heart failure and its impact on serum hs-CRP, TNF-α and IL-6

Wang Qingxu, Zhou Zhiyuan, Li Decai, et al.Department of Cardiology,

The Second Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College(Mianyang 621000)

Objective：To investigate the effect of milrinone on cardiac function in elderly patients with heart failure and its impact on serum hs-CRP, TNF-α and IL-6. Methods: 72 cases of elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into observation group (n=36) and control group (n=36), the control group received routine anti heart failure treatment, observation of combined application of milrinone in the treatment group, compared two groups of patients with clinical curative effect, cardiac function index before and after treatment between the two groups (echocardiography, serum NT-pro BNP) index, serum NT-pro changes and serum hs-CRP, TNF- alpha, IL-6 level. Results: after treatment, the total efficiency of treatment in the observation group was 91.67%, compared with the control group (75%) was significantly increased, there was significant difference (P<0.05); compared with before treatment, LVEF in the two groups of patients were significantly increased LVEDd and serum NT-pro BNP levels were significantly decreased, the observation group of patients with these indexes better than the control group (P<0.05); after treatment, serum hs-CRP, TNF- alpha and IL-6 levels in the two groups of patients were significantly decreased, and the observation group were lower than the control group, there were significant differences (P<0.05). Conclusion: For the short-term use of milrinone in the treatment of elderly patients with chronic heart failure can significantly improve cardiac function and inhibit inflammatory reaction and improve the clinical efficacy.

Heart failure，congestive/drug therapy Milrinone/therapeutic use Tumor necrosis factor/metabolism Interleukin-6/metabolism Aged

*四川省綿陽(yáng)市衛(wèi)生局科研課題 (201422)

心力衰竭，充血性/藥物療法 米力農(nóng)/治療應(yīng)用 腫瘤壞死因子/代謝 白細(xì)胞介素6/代謝 老年人

R541.62

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.025