普瑞巴林膠囊聯(lián)合丁丙諾啡透皮貼治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛應(yīng)用研究*

薛曉芳 ，趙 靜

1.廣州市黃埔區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院皮膚科(廣州510700)，2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院(西安710004)

普瑞巴林膠囊聯(lián)合丁丙諾啡透皮貼治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛應(yīng)用研究*

薛曉芳1，趙 靜2△

1.廣州市黃埔區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院皮膚科(廣州510700)，2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院(西安710004)

目的：探討普瑞巴林膠囊聯(lián)合丁丙諾啡透皮貼治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的有效性和安全性。方法：將105例帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者隨機(jī)分成三組各35例。A組選用普瑞巴林膠囊75mg口服,2次/d；B組選用普瑞巴林膠囊150mg口服,2次/d；C組選用普瑞巴林膠囊75mg口服,2次/d，并將丁丙諾啡透皮貼劑貼于上臂外側(cè)治療，5 mg/貼，1貼/7 d。觀察比較三組疼痛評(píng)分、焦慮癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果：治療后A、B、C三組各時(shí)間點(diǎn)VAS 評(píng)分均降低，且B、C組低于A組(P<0.05)；B、C組患者在7 ～28d的疼痛程度及疼痛緩解明顯優(yōu)于A組(P<0.05)；各組HAMA評(píng)分治療前后比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，患者焦慮癥狀評(píng)分均較治療前均降低。與A組比較，B、C組評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。連續(xù)治療4周后，生活質(zhì)量均明顯改善，C組患者的SF-36 結(jié)果優(yōu)于A組和B組。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、頭暈、口干及尿潴留，B組患者的頭暈、口干及嗜睡發(fā)生率高于A組和C組。結(jié)論：瑞巴林膠囊聯(lián)合丁丙諾啡透皮貼治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效確切，不良反應(yīng)較少。

帶狀皰疹(Herpes-zoster)是皮膚科、疼痛科收治的一種常見(jiàn)疾病，常規(guī)治療療效很好，尤其是年輕患者，但有些患者特別是老年患者發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛(Post herpetie neuralgia,PHN)的機(jī)會(huì)很高。有研究顯示：所有帶狀皰疹患者中發(fā)生 PHN 的比例占8% ～ 27%[1]。我科采用普瑞巴林聯(lián)合聯(lián)合丁丙諾啡透皮貼治療PHN取得了一定的成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并由患者簽署知情同意書(shū)，選取2013年9月至2014年2月PHN患者 105例，患病初期均經(jīng)過(guò)我科抗病毒、

營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療，其中男 55 例，女 50例，年齡53～82歲，身高145～183cm，體重40～92kg，病程3～60月。頭面部患者32例，頸部及上肢患者22例，腰背部患者41例，下肢患者10例。入組前VAS疼 痛 評(píng) 分>5分；出現(xiàn)神經(jīng)痛時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；無(wú)心、肺、肝、腎等重要臟器的器質(zhì)性疾??；無(wú)出凝血時(shí)間異常；無(wú)惡心嘔吐、頭暈、尿潴留等情況；無(wú)阿片類(lèi)藥物過(guò)敏及濫用者；無(wú)精神或認(rèn)知障礙；近期心肌梗死，肝腎功能中重度異常；過(guò)敏體質(zhì)，過(guò)度肥胖，孕婦和哺乳患者。三組患者在年齡、性別、體重、身高、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料比較

2 治療方法 A組選用普瑞巴林膠囊75mg口服,2次/d；B組選用普瑞巴林膠囊150mg口服,2次/d。C組選用普瑞巴林膠囊75 mg口服,2次/d，并將丁丙諾啡透皮貼劑貼于上臂外側(cè)治療，5 mg/貼，1貼/7d。

3 觀察指標(biāo)

3.1 疼痛評(píng)分：采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual analogue scale,VAS)卡尺進(jìn)行評(píng)估，分別于用藥前(T0)、用藥后1d(T1)、3d(T2)、7d(T3)、14d(T4)、21d(T5)、28d(T6)時(shí)進(jìn)行隨訪(fǎng)并記錄 VAS 分值。

3.2 焦慮癥狀評(píng)分：在上述時(shí)間點(diǎn)采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分情況比較。

3.3 生活質(zhì)量評(píng)分( Quality of life，QOL) ：分別于各時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者食欲、 睡眠、 日常生活、精神狀態(tài)、與人交往等情況進(jìn)行打分[2]。

3.4 不良反應(yīng)：記錄各時(shí)間點(diǎn)發(fā)生的不良反應(yīng)，如：頭暈、嗜睡、惡心、便秘、頭痛及口干等，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)及其發(fā)生率。

結(jié) 果

1 三組患者VAS 評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療后A 、B 、C三組患者各時(shí)間點(diǎn)VAS 評(píng)分均降低，且B、C 組低于A組(P<0.05)，三組患者疼痛均明顯緩解，B 、C組患者在7 ～28 d 疼痛程度及疼痛緩解明顯優(yōu)于A組(P<0.05)。

表2 三組患者VAS 評(píng)分比較 (分)

注：與A組比較，*P<0.05；與T0時(shí)比較，#P<0.05

2 三組患者焦慮癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表3。各組的HAMA評(píng)分治療前后比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，患者焦慮癥狀評(píng)分見(jiàn)均較治療前均降低。與A組比較，B、C組評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 三組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表4。三組患者連續(xù)治療4 周后，生活質(zhì)量均明顯改善，C組患者的SF-36 結(jié)果優(yōu)于A組和B組。 除一般健康狀況和精力兩項(xiàng)外，其余各項(xiàng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 三組患者不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表4。三組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、頭暈、口干及尿潴留，B組患者的頭暈、口干及嗜睡發(fā)生率高于A組和C組。

表3 三組患者HAMA評(píng)分比較(分)

注：與A組比較，*P<0.05；與HAMA治療前比較，#P<0.05

表4 三組患者治療前及4周后SF-36生活質(zhì)量評(píng)分各指數(shù)比較 (分)

表5 三組不良反應(yīng)比較(例)

討 論

帶狀皰疹患者在皰疹前期、急性出疹期經(jīng)過(guò)治療后2～4周內(nèi)可自愈，或可能留下疤痕和色素的變化，皮膚情況得到好轉(zhuǎn)，但帶狀皰疹后神經(jīng)痛期長(zhǎng)期遭受疼痛的折磨，嚴(yán)重影響飲食和睡眠，生活質(zhì)量低下，患者還有可能出現(xiàn)情緒異常，如焦慮、抑郁，嚴(yán)重時(shí)甚至有自殺傾向容易被臨床醫(yī)生所忽略。

普瑞巴林主要作用于突觸前α2-δ亞受體，這是一個(gè)廣泛分布在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的電壓依賴(lài)性鈣離子通道，其上調(diào)在神經(jīng)超敏化進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，通過(guò)改變 GABA 代謝產(chǎn)生，阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減少鈣離子內(nèi)流， 隨之減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素、P 物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而有效控制神經(jīng)性疼痛[3]。近年來(lái)普瑞巴林在臨床上的大量普及使用，相關(guān)不良反應(yīng)也越來(lái)越受到了重點(diǎn)關(guān)注和研究，包括男性乳房發(fā)育、過(guò)敏反應(yīng)、眩暈、思 維 異 常、腦病和胼胝體水腫、肝臟毒性等方面，這些不良反應(yīng)且呈劑量依賴(lài)性。研究發(fā)現(xiàn)伴隨著每日劑量的提高，也增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]。由于普瑞巴林的不良反應(yīng)發(fā)生率呈劑量依賴(lài)性， 因此如何在保證藥效的基礎(chǔ)上， 盡可能地降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率值得探討。為了降低普瑞巴林的風(fēng)險(xiǎn)， 使用劑量應(yīng)維持在 300 mg/d， 最大不應(yīng)該超過(guò) 600mg/d。本研究發(fā)現(xiàn):A組與B組疼痛評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但B組不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

丁丙諾啡透皮貼劑是一種可透過(guò)皮膚吸收的新型強(qiáng)效中樞性鎮(zhèn)痛劑，由丁丙諾啡和透皮緩釋給藥系統(tǒng)組成。丁丙諾啡鎮(zhèn)痛作用主要通過(guò) μ 受體調(diào)控，可在相對(duì)低的劑量下激活 μ 阿片受體，產(chǎn)生有效鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)通常程度較輕，對(duì)日常生活影響不大[5]，通常發(fā)生于用藥早期，堅(jiān)持服藥 3～4d 后多可自行緩解，因此耐受性較好。

本研究發(fā)現(xiàn)：普瑞巴林膠囊聯(lián)合丁丙諾啡透皮貼治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛取得了良好的鎮(zhèn)痛效果，且不良反應(yīng)較少。

[1] Yawn BP，Saddier P，Wollan PC，etal．A population-based study of the incidence and complication rates of herpes zoster before zoster vaccine introduction[J]．Mayo Clin Proc，2007，82(11) : 1341-1349．

[2] Durkin B，Page C，Glass P．Pregabalin for the treatment of postsurgical pain[J]．Expert Opin Pharmacother，2010，11( 16) : 2751-2758．

[3] Ginieri-Coccossis M，Triantafillou E，Tomaras V，etal．Quality of life in mentally ill， physically ill and healthy individuals: The validation of the Greek version of the World Health or ganization Quality of Life( WHOQOL- 100) questionnaire[J]．Ann Gen Psychiatry，2009，13( 8) : 23-37．

[4] Zaccara G,Gangemi P,Peruca,etal.The adverse event profile of pregabalin；A systematic review and meta-analysis of randomized trials[J].Epilepsia,2011,52(4):826-836.

[5] Wen W,Lynch SY,Muner AC,etal.Application site adverse events a ssociated with the buprenorphine transdermal system: a pooled analysis Expert Opin Drug Saf,2013,12(3):309-319.

(收稿:2017-01-20)

*國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目 [衛(wèi)辦醫(yī)政函2011(873號(hào))]

皰疹，帶狀/并發(fā)癥 神經(jīng)痛/病因?qū)W 神經(jīng)痛/藥物療法 @普瑞巴林 @丁丙諾啡透皮貼

R752.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.021

△通訊作者