甲亢性骨質(zhì)疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性分析

李震宇

（柳州市中醫(yī)院，廣西 柳州 545001）

甲亢性骨質(zhì)疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性分析

李震宇

（柳州市中醫(yī)院，廣西 柳州 545001）

目的探討甲亢性骨質(zhì)疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性。方法選取柳州市中醫(yī)院2014年3月～2015年6月收治的甲亢性骨質(zhì)疏松癥患者128例作研究對象，依照隨機抽簽法分為對照組與治療組，各64例，對照組服用甲巰咪唑聯(lián)合鈣爾奇片治療，治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用阿侖膦酸鈉，對比兩組患者治療前后骨密度變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果①治療前，治療組與對照組的骨密度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，治療組患者的骨密度水平是（1.64±0.05）g/cm2，對照組患者治療后的骨密度水平是（1.09±0.09）g/cm2，其對比，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；②治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率是18.75%，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率是25.00%，其對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論甲亢性骨質(zhì)疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性均較高，可有效增加患者骨密度，且不會增加其不良反應(yīng)。

甲亢性骨質(zhì)疏松癥；阿侖膦酸鈉；有效性；安全性

甲亢患者因體內(nèi)分泌甲狀腺激素過多，導(dǎo)致其骨代謝功能紊亂，其骨形成顯著小于骨吸收，且骨轉(zhuǎn)換速度加快，最終減少其骨量，形成骨質(zhì)疏松，嚴重者可發(fā)生骨折現(xiàn)象。目前，臨床上關(guān)于甲狀腺功能亢進所致骨質(zhì)疏松、骨量減少的應(yīng)對方式，尚未有統(tǒng)一定論。據(jù)報道[1]，阿侖膦酸鈉有抑制人體骨轉(zhuǎn)換和增加骨量作用，且可改善骨質(zhì)量，減少骨折風險，但缺乏足夠?qū)嶒炓罁?jù)。本研究為確定甲亢性骨質(zhì)疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性，將64例甲亢性骨質(zhì)疏松患者隨機分組，分別采取甲巰咪唑聯(lián)合鈣爾奇片方案、甲巰咪唑與鈣爾奇片聯(lián)合阿侖膦酸鈉方案，現(xiàn)報道兩組治療前后骨密度變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取柳州市中醫(yī)院2014年3月～2015年6月收治的甲亢性骨質(zhì)疏松癥患者128例作研究對象，依照隨機抽簽法分為對照組與治療組，各64例，其中，治療組中男24例，女40例；年齡20～40歲，平均（31.07±2.98）歲；對照組中男20例，女44例；年齡21～40歲，平均為（31.12±2.95）歲；以統(tǒng)計學(xué)軟件分析兩組患者之間平均年齡與性別等基本資料的對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①血清甲狀腺功能指標、臨床表現(xiàn)以及骨密度檢查結(jié)果均滿足甲亢性骨質(zhì)疏松癥臨床診斷標準[2]；②臨床資料完整，配合行為良好；③對本次研究所用藥物無過敏現(xiàn)象；④神志清晰，對此次研究表示知情同意。

（2）排除標準：①存在飲用咖啡史、酗酒史、骨折史、骨質(zhì)疏松癥家族史、每日抽煙超過20支；②合并肝腎功能障礙以及其他系統(tǒng)慢性??；③因甲狀旁腺機能亢進、長時間應(yīng)用激素治療、缺乏維生素D而導(dǎo)致骨量低者；④近期應(yīng)用過二磷酸鹽治療者；⑤配合行為不良，拒絕簽訂知情同意書。

1.3 治療方法

對照組服用甲巰咪唑聯(lián)合鈣爾奇片治療，即每日服用鈣爾奇片（惠氏制藥有限公司；規(guī)格：600 mg*60s；生產(chǎn)批號：20140564）1次，600 mg/次；同時，口服甲巰咪唑（北京市燕京藥業(yè)有限公司；規(guī)格：5mg*100s；生產(chǎn)批號：20140519），2片/次，3次/d；治療組則在上述用藥基礎(chǔ)上加用阿侖膦酸鈉（北京萬生藥業(yè)有限責任公司；規(guī)格：70mg*4片/盒；生產(chǎn)批號：20059029）治療，70 mg/次，1次/周。兩組均堅持治療8周。

1.3 觀察指標

（1）采取骨密度檢測儀，檢測兩組患者治療前、治療后的骨密度水平；

（2）統(tǒng)計兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率；

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究中數(shù)據(jù)資料予以分析。計數(shù)資料以例數(shù)（n），百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗；計量資料以“s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 對比兩組患者治療前后的骨密度水平

治療前，治療組與對照組的骨密度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，治療組患者的骨密度水平均高于對照組，其對比，差異有統(tǒng)計學(xué)（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的骨密度水平比較（s，g/cm2）

表1 兩組患者治療前后的骨密度水平比較（s，g/cm2）

組別 n 治療前 治療后治療組 64 1.02±0.09 1.64±0.05對照組 64 1.05±0.07 1.09±0.09 t 1.052 2.720 P＞0.05 ＜0.05

2.2 對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

治療組患者共64例，腹痛4例，頭暈4例，上腹飽脹4例，其不良反應(yīng)發(fā)生率是18.75%；對照組患者共64例，腹痛4例，便秘4例，上腹飽脹8例，其不良反應(yīng)發(fā)生率是25.00%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0.183，P＞0.05）。

3 討 論

甲狀腺功能亢進癥可致使其骨量丟失，而骨量是否能伴隨其甲狀腺功能改善而完全恢復(fù)，臨床上對此尚無明確定論[3]。有學(xué)者經(jīng)研究表示，甲狀腺功能亢進癥患者經(jīng)3年治療后，骨密度能夠徹底恢復(fù)至發(fā)病前水平，且與既往沒有甲狀腺功能亢進癥病史人群相比無統(tǒng)計學(xué)差異，與其發(fā)病年齡也不相關(guān)[4]。對此，有報道稱，既往甲狀腺功能亢進癥病史者即使完全恢復(fù)了甲狀腺功能以及骨密度，其發(fā)生骨折的風險性也高于正常人群[5]。據(jù)此可知，甲狀腺功能亢進癥患者不但丟失了骨礦含量，其骨質(zhì)量也收到了一定影響[6]。

目前，臨床上對于甲亢性骨質(zhì)疏松癥多采取藥物治療，其中以鈣爾奇片、甲巰咪唑治療，但療效一般，需作進一步用藥治療。阿侖膦酸鈉屬于第三代的雙磷酸鹽，在上世紀九十年代中期被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于骨質(zhì)疏松癥治療中，并在增加骨含量、抑制骨吸收基礎(chǔ)上，改善其骨質(zhì)量，并降低其腰椎骨折、非腰椎骨折的風險系數(shù)[7]。就甲狀腺功能亢進癥患者的高轉(zhuǎn)換型骨代謝特點而言，阿侖膦酸鈉可作為治療甲狀腺功能亢進癥繼發(fā)性的骨質(zhì)疏松癥首先藥物。經(jīng)研究，阿侖膦酸鈉的R2側(cè)鏈上有氮原子，其在促使破骨細胞凋亡方面的作用機制與非含氮雙磷酸鹽不同，而類似于焦磷酸，可緊密吸附于羥磷灰石表面，然而氮原子不同于焦磷酸，不容易在焦磷酸酯作用下被降解。雙磷酸鹽和骨羥磷灰石相結(jié)合后，其羥磷灰石可被溶解成磷酸鈣，抑制焦磷酸酯酶活性。焦磷酸酯酶在破骨細胞活性上有重要作用，可集中其應(yīng)力纖維，促使細胞膜穩(wěn)定性、細胞存活性，最終致使細胞凋亡。而阿侖膦酸鈉可選擇性與破骨細胞中內(nèi)膜附著面下方活性位點結(jié)合，抑制破骨細胞作用，改善骨質(zhì)量。本研究結(jié)果提示，治療組治療后的骨密度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），充分證明了甲亢性骨質(zhì)疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性。

[1] 方 芳.仙靈骨葆聯(lián)合阿侖膦酸鈉(福善美)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(5):105-106.

[2] 雷 雷,鄭瑞芝,王月霞,等.阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松的臨床療效及安全性[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,22(8):1031-1034.

[3] 王鏡山.阿侖膦酸鈉治療90例甲亢并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效用[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2016,24(9):29-30.

[4] 宋會平,張 柳.阿侖膦酸鈉治療老年女性嚴重骨質(zhì)疏松癥患者的療效分析[J].中華老年骨科與康復(fù)電子雜志,2016,2(3):141-145.

[5] 黃獻民.補腎固骨湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,v.24(28):3129-3131.

[6] 陳衍堯,范偉鋒,朱秋賢,等.黃芪鱉甲丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉及維D鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2016,32(9):881-882.

[7] 劉 穎,馬鳳云.阿侖膦酸鈉及唑來膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效研究[J].河北醫(yī)學(xué),2016,22(1):25-29.

本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.009.1735.02