86例抗腫瘤藥物不合理用藥分析

李向真，余 茜

（鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450003）

86例抗腫瘤藥物不合理用藥分析

李向真，余 茜

（鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450003）

目的了解我院靜脈用藥調(diào)配中心集中配制抗腫瘤藥物中存在的問(wèn)題，為臨床合理用藥提供參考。方法選取我院2015年6月～2016年6月靜脈用藥調(diào)配中心審核拒絕信息、溝通記錄單，整理出抗腫瘤藥物不合理醫(yī)囑86例作為研究對(duì)象。并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果問(wèn)題醫(yī)囑86例：包括溶媒選擇不當(dāng)42例、藥物的濃度過(guò)大19例、溶媒量偏大13例、其他7例等。結(jié)論我院抗腫瘤藥物不合理醫(yī)囑主要為溶媒選擇錯(cuò)誤及溶媒量的不適宜，與臨床醫(yī)師溝通后及時(shí)修改，對(duì)不合理用藥進(jìn)行了有效干預(yù)。

不合理用藥；抗腫瘤藥物

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康和生命，化療則是其主要治療方法。正確合理地應(yīng)用抗腫瘤藥物藥是提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量，降低病死率、復(fù)發(fā)率和藥物毒副作用發(fā)生率的重要手段。靜脈用藥調(diào)配中心（PIVAS）通過(guò)審方工作，參與臨床用藥決策，減少用藥錯(cuò)誤，提高合理用藥水平，及時(shí)攔截不合理醫(yī)囑，對(duì)臨床的治療工作具有極其重要的作用。本研究通過(guò)對(duì)我院PIVAS發(fā)現(xiàn)攔截的抗腫瘤藥物不合理醫(yī)囑進(jìn)行分析點(diǎn)評(píng)，旨在提高抗腫瘤藥物的合理用藥率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月～2016年6月靜脈用藥調(diào)配中心審核拒絕信息、溝通記錄單，整理出抗腫瘤藥物不合理醫(yī)囑86例作為研究對(duì)象。

1.2 分析方法

采用回顧性分析法，結(jié)合藥品說(shuō)明書(shū)以及相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)不合理醫(yī)囑進(jìn)行分析總結(jié)。

2 結(jié) 果

抗腫瘤藥物不合理醫(yī)囑共計(jì)86例，占不合理醫(yī)囑總數(shù)的4.5%。其中主要為溶媒應(yīng)用不合理，同時(shí)存在藥物濃度不適宜和溶媒用量不適宜情況。

表1 不合理醫(yī)囑分類(lèi)及比率

3 討 論

3.1 溶媒選擇不當(dāng)

臨床醫(yī)師在選擇溶媒時(shí)一般是根據(jù)患者的病理情況，經(jīng)常會(huì)忽視藥品說(shuō)明書(shū)的具體要求，而很多藥物對(duì)溶媒的使用都有明確的要求，尤其是抗腫瘤藥物，對(duì)溶媒的要求更加嚴(yán)格。溶媒使用不當(dāng)，會(huì)出現(xiàn)降解、變色、沉淀等，影響治療效果，甚至出現(xiàn)藥害性不良事件。

對(duì)溶媒有要求的藥物有：只能與5%葡萄糖注射液配伍的抗腫瘤藥物有吡柔比星、高三尖杉酯堿、洛鉑、奧沙利鉑、卡鉑、紫杉醇脂質(zhì)體；只能與0.9%氯化鈉注射液配伍的抗腫瘤藥物有培美曲塞、表柔比星、吉西他濱、依托泊苷、環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉濱、奈達(dá)鉑、長(zhǎng)春瑞濱、柔紅霉素。

奧沙利鉑說(shuō)明書(shū)明確指出該藥不能與氯化物或其他藥物配伍，奧沙利鉑屬于草酸鉑，與氯化鈉注射液混合時(shí)氯離子發(fā)生取代反應(yīng)，同時(shí)進(jìn)行水合反應(yīng)，生成雜質(zhì)，從而使奧沙利鉑的療效降低，不良反應(yīng)增加[1]。奈達(dá)鉑不宜使用氨基酸輸液以及PH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補(bǔ)液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液），應(yīng)使用生理鹽水溶解后，再稀釋至500 mL。柔紅霉素與酸性或堿性溶液配伍易失效，溶媒要選用0.9%氯化鈉注射液[2]。依托泊苷在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成細(xì)微沉淀[3]。鹽酸吡柔比星難溶于生理鹽水，可用5%葡萄糖注射液或注射用水10 mL溶解。洛鉑使用氯化鈉溶液溶解會(huì)增加其降解，可選擇5%葡萄糖注射液。表柔比星說(shuō)明書(shū)中規(guī)定用注射用水和0.9%氯化鈉注射液溶解，但實(shí)際操作中發(fā)現(xiàn)0.9%氯化鈉注射液中溶解性較慢，存在肉眼可見(jiàn)絮狀物，需久置才可溶解。

3.2 溶媒用量不當(dāng)

3.2.1 滴注時(shí)間有要求

有些藥物限定滴注時(shí)間，滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，不良反應(yīng)增加。如吉西他濱說(shuō)明書(shū)指出單次靜脈滴注時(shí)間通常為30 min，滴注時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生；長(zhǎng)春瑞濱要求短時(shí)間內(nèi)15～20 min靜脈輸入，溶媒量過(guò)大，藥物濃度降低會(huì)影響治療效果；培美曲塞配好后稀釋至0.9%氯化鈉注射液100 mL，滴注超過(guò)10 min。

3.2.2 稀釋后最終濃度有要求

有些藥物濃度過(guò)大時(shí)，對(duì)血管刺激增加。一部分抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)中寫(xiě)明了溶媒量范圍、最終成品輸液濃度，均間接對(duì)溶媒量有所限定。

依托泊苷為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，說(shuō)明書(shū)中規(guī)定，稀釋后最終濃度不超過(guò)0.25 mg/mL，即濃度越低，穩(wěn)定性越大。多西他賽射液說(shuō)明書(shū)中規(guī)定，其最終濃度不超過(guò)0.9 mg/mL，紫杉醇注射液為0.3～1.2 mg/mL，表柔比星為≤2 mg/mL。

奈達(dá)鉑主要由腎臟排泄，應(yīng)用中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對(duì)腎小管的毒性損失，其說(shuō)明書(shū)規(guī)定，臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500mL，靜脈滴注時(shí)間不應(yīng)少于1 h，滴完后需繼續(xù)輸液1000 mL以上。

注射用三氧化二砷規(guī)定5～10 mg溶于500 mL溶媒中。

3.2.3 減少不良反應(yīng)及毒性：如順鉑需要水化，因此，一般要求其溶媒為500 mL。

3.3 藥物用量不適宜

由于抗腫瘤藥物的特殊性，醫(yī)師一般根據(jù)患者具體情況制定具體的化療方案，除了參考說(shuō)明書(shū)劑量，重點(diǎn)會(huì)參考各種指南例如美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)（ National Comprehensive Cancer Network，NCCN）診療指南[4]，因此會(huì)出現(xiàn)超出說(shuō)明書(shū)的大劑量用藥，但是符合指南的具體標(biāo)準(zhǔn)，此類(lèi)醫(yī)囑并未劃分為不合理醫(yī)囑。我院出現(xiàn)藥物用量過(guò)大情況多為醫(yī)師計(jì)算錯(cuò)誤或者輸入錯(cuò)誤導(dǎo)致用藥數(shù)量錯(cuò)誤、劑量單位錯(cuò)誤。

3.4 其他

有醫(yī)囑為奧沙利鉑聯(lián)用胰島素現(xiàn)象1例，因目前沒(méi)有明確證據(jù)證明其安全性，遂拒絕了該醫(yī)囑的調(diào)配。其余為醫(yī)囑用法錯(cuò)誤以及未關(guān)聯(lián)溶媒現(xiàn)象4例。

4 結(jié) 論

我院的我院抗腫瘤藥物不合理醫(yī)囑主要為溶媒選擇錯(cuò)誤及溶媒量的不適宜，此類(lèi)醫(yī)囑在與臨床醫(yī)師溝通后均同意修改，減少了不合理用藥情況。

通過(guò)分析我院抗腫瘤藥物不合理使用情況，將分析點(diǎn)評(píng)結(jié)果與臨床分享，促進(jìn)臨床抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用，提高臨床合理用藥率，確?？鼓[瘤藥物使用的安全性、有效性與合理性。

同時(shí)，要求審方藥師要有豐富的臨床和藥學(xué)知識(shí)積累，充分了解藥物的特性，及時(shí)糾正醫(yī)囑問(wèn)題，促進(jìn)臨床合理用藥。

[1] 李玉堂,李炎丹,等,靜脈用藥調(diào)配中心處方審核要點(diǎn)及建議[J],醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(5):665-667.

[2] 王 超,劉亞萍,等,靜脈用藥調(diào)配中心對(duì)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥物使用干預(yù)的效果分析[J],臨床合理用藥,2015,8(11):24-25.

[3] 沈 鴻,孫佩玉,等,靜脈用細(xì)胞毒藥物的不合理醫(yī)囑分析[J],醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,33(9):1246-1247.

[4] 李 琴,趙鵬飛,等,NCCN指南在腫瘤學(xué)臨床教學(xué)過(guò)程中的應(yīng)用及臨床價(jià)值研究[J],中國(guó)高等醫(yī)學(xué)教育,2015,9:67-68.

本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.009.1731.02