急性冠脈綜合征患者血漿磷脂酶A2在預(yù)測(cè)血栓形成中的價(jià)值研究

潘 棟，姚理娜

（聊城市中心醫(yī)院，山東 聊城 252000）

急性冠脈綜合征患者血漿磷脂酶A2在預(yù)測(cè)血栓形成中的價(jià)值研究

潘 棟，姚理娜

（聊城市中心醫(yī)院，山東 聊城 252000）

目的探討血漿磷脂酶A2在診斷及預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征綜合征中的價(jià)值。方法選取2015年5月～2016年5月在我院心內(nèi)科住院并行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者75例，將其分為經(jīng)冠脈造影證實(shí)無冠脈狹窄者、ACS患者、穩(wěn)定性心絞痛患者各25例。所有研究對(duì)象入院時(shí)抽取血液標(biāo)本，肝素抗凝后離心分離血漿，采用ELISA方法檢測(cè)血漿中Lp -PLA2的表達(dá)水平。結(jié)果三組患者血清Lp-PLA2水平與治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，AMI組和SAP組治療后Lp-PLA2水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論ACS患者血漿Lp-PLA2 活性水平明顯升高，提示Lp-PLA2活性對(duì)急性冠脈綜合征有預(yù)測(cè)價(jià)值。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶-A2；急性冠脈綜合征；穩(wěn)定性心絞痛；冠狀動(dòng)脈造影

急性冠脈綜合征（ACS）是當(dāng)今威脅人類生命和健康的主要疾病之一，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是ACS的主要病理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化起始、病變進(jìn)展及斑塊破裂、血栓形成的全過程。已有研究證實(shí)，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和斑塊不穩(wěn)定性有關(guān)的新的炎癥標(biāo)志物，而且可能直接參與動(dòng)脈粥樣硬化[1-3]。近年來，Lp-PLA2已逐漸成為熱點(diǎn)。國外方面，ARIC研究[4]、MONICA研究[5]等大規(guī)模臨床調(diào)查均發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素和CRP成為冠心病的預(yù)測(cè)因子；國內(nèi)方面，學(xué)者李海云、朱雁洲等[6，7]比較ACS組、穩(wěn)定型心絞痛組（stable angina pectoris，SAP）和正常對(duì)照組之間的LP-PLA2濃度水平，與正常對(duì)照組相比后，顯示發(fā)生冠脈事件者中的LP-PLA2水平明顯升高，證明LP-PLA2有助于預(yù)測(cè)冠脈事件發(fā)生。但仍缺乏大規(guī)模的臨床研究報(bào)道，本研究旨在通過比較各組LP-PLA2水平評(píng)估其對(duì)ACS患者是否有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2016年5月在我院心內(nèi)科住院并行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者75例，將其分為經(jīng)冠脈造影證實(shí)無冠脈狹窄者、ACS患者、穩(wěn)定性心絞痛患者各25例。急性冠脈綜合征的診斷以美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）、美國心臟病協(xié)會(huì)（AHA）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)。所有冠心病患者，長期服用阿司匹林抗血小板聚集及他汀類抗炎調(diào)脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心肌梗死病史；②單純由于冠狀動(dòng)脈痙攣所致變異型心絞痛；③慢性心力衰竭，射血分?jǐn)?shù)＜45%；④心臟瓣膜病，心肌炎，心肌?。虎菸醇涌刂频男穆墒СＨ绯掷m(xù)心房顫動(dòng)等，起搏器置入術(shù)后；⑥合并嚴(yán)重肝、腎功能不全，感染，惡性腫瘤，內(nèi)分泌和免疫性疾病。

所有研究病例中的不穩(wěn)定心絞痛組及急性心肌梗死組（合稱急性冠脈綜合征組）25例，其中男15例，女10例，年齡（60±4.8）歲，血壓（150.0±9.0）/（94±5.0）mmHg，體重指數(shù)（27.63±1.59）kg/m2。

另外，選擇25例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影提示輕度狹窄（即狹窄為單支病變，狹窄程度50%～70%，未行冠脈支架置入術(shù)）的冠心病患者，其中男13例，女12例，年齡（62±5.7）歲，血壓（141.8±8.5）/（89.3±5.6）mmHg，體質(zhì)指數(shù)（25.82±1.76）kg/m2。

25例冠脈造影未見冠脈狹窄的健康對(duì)照組，其中男11例，女14例，年齡（58±6.6）歲，血壓（137.5±11.5）/（85.5±6.3）mmHg，體質(zhì)指數(shù)（25.50±1.45）kg/m2。

對(duì)比三組的研究對(duì)象均記錄年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓情況，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分別于實(shí)驗(yàn)前后清晨空腹取實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者靜脈血2 mL，置于EDTA抗凝管內(nèi)，-4℃保存，24 h內(nèi)以離心10 min后取上層血清，置于-80℃的環(huán)境保存。參考Lp-PLA2試劑盒說明書，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定標(biāo)本Lp-PLA2含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

表1 各組一般資料的比較（s）

表1 各組一般資料的比較（s）

注：各組資料之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

指標(biāo) ACS組 SAP組 對(duì)照組年齡 62.3±5.6 61.5±4.8 59.6±4.2性別（男/女） 14/11 13/12 11/14體重指數(shù)（kg/m2） 25.2±3.1 24.8±2.7 23.1±2.5收縮壓（mmHg） 146.7±8.9 139.7±5.6 130.2±4.8舒張壓（mmHg） 89.4±5.6 85.3±4.7 78.4±3.4

2.2 各組治療前后Lp-PLA2水平比較

各組患者治療前Lp-PLA2水平比較：治療前，三組患者Lp-PLA2水平無顯著差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組患者血清Lp-PLA2 水平與治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，ACS組和SAP組治療后Lp-PLA2水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 各組治療前后Lp-PLA2 水平比較（s）

表2 各組治療前后Lp-PLA2 水平比較（s）

注：*各組Lp-PLA2 水平治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；#ACS和SAP組Lp-PLA2 水平較對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；△ACS組Lp-PLA2較SAP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

指標(biāo) 治療前 治療后ACS組（n=25） 710.24±54.34 532.59±43.62*#△SAP組（n=25） 523.28±34.76 401.48±20.47*#對(duì)照組（n=25） 342.43±45.79 294.57±34.82*

3 討 論

血漿Lp- PLA2 是磷酯酶A2 超家族中的一員，含有441個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為45.4 kDa，具有水解血小板活化因子（ PAF） 的活性，因此也稱為血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）。Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞合成和分泌，并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)[8]。分泌型磷酯酶A2影響了動(dòng)脈粥樣硬化過程，并在粥樣斑塊中有高度表達(dá)。sPLA2-ⅡA主要位于無斑塊的動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中，而在動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生時(shí)，則主要與膠原纖維和其他細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)一起分布于病變動(dòng)脈內(nèi)膜的細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)，此外也存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脂核區(qū)及巨噬細(xì)胞聚集處[9，10]。

相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)大部分導(dǎo)致急性冠脈綜合征發(fā)生的是易損斑塊，而非嚴(yán)重的狹窄。Kolodgie等[11]進(jìn)行了相關(guān)研究，在25例ACS猝死患者的30處冠脈節(jié)段中，對(duì)Lp-PLA2進(jìn)行免疫定位，并運(yùn)用特殊的分子克隆抗體技術(shù)來檢測(cè)Lp-PLA2的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2在斑塊的早期是很難檢測(cè)到的，與此形成對(duì)照的Lp-PLA2強(qiáng)烈表達(dá)在薄纖維粥樣斑塊帽和破裂斑塊的壞死核心區(qū)及周圍巨噬細(xì)胞（包括纖維帽中的巨噬細(xì)胞）中，表明Lp-PLA2與急性冠脈綜合征冠脈病變程度存在相關(guān)性。

Lp-PLA2具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化作用，因此，特異性抑制Lp-PLA2活性及降低其表達(dá)水平，可能延緩動(dòng)脈硬化，為臨床醫(yī)師治療心腦血管疾病提供新思路。有研究[12]表明測(cè)定血Lp-PLA2水平有助于指導(dǎo)合并危險(xiǎn)因子的患者預(yù)防缺血性腦卒中事件。也有研究[13]指出Lp-PLA2選擇性抑制劑可以抑制血中及動(dòng)脈粥樣斑塊Lp-PLA2的酶活性，從而緩解血管炎性進(jìn)程，進(jìn)而減少高危人群急性心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)提供了可能性。

本研究發(fā)現(xiàn)，血漿LP-PLA2濃度在ACS患者中明顯升高，且在ACS患者血漿中LP－PLA2濃度較SAP患者及健康對(duì)照組高，SAP患者較健康對(duì)照組高，并且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。JAMES等[14]亦有相關(guān)報(bào)告，提出LP-PLA2的活性水平與急性冠脈綜合征遠(yuǎn)期預(yù)后及再發(fā)ACS成正相關(guān)性，并獨(dú)立于其他冠脈危險(xiǎn)因子。

綜上所述，LP-PLA2作為一個(gè)新的炎癥因子，能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)。作為一個(gè)新的、獨(dú)立的急性冠脈事件的強(qiáng)炎性因子，其可能在臨床心血管危險(xiǎn)分層及治療中有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。但限于本次試驗(yàn)樣本量較少，仍需大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)。

[1] Koenig W,Khuseyinova N,Lowel H,et al.Lipoprotein － associated phospholipase A2 adds to risk prediction of incident coronary events by C － reactive protein in apparently healthy middle aged men from the general population: results from the 14 －year follow up of a large cohort from southern germany[J]. Circulation,2004,110 (14):1903-1908.

[2] Oei HH,Vander Meer IM,Hofman A,et al.Lipoprotein－associated phospholipase A2activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke: the rotterdam study[J].Circulati on,2005,111(5):570-575.

[3] Winkler K,Hoffmann MM,Winkelmann BR,et al.Lipoprotein － as－ sociated phospho lipase A2predicts 5－year cardiac mortality inde － pendently of established risk factors and adds prognostic informa－ tion in patients with low and medium high － sensitivity C －reactive protein[J].Clin Chem,2007,53(8):1440-1447.

[4] Packard C J,OReilly D S, Ceslake M J, et al. Lipoproteinassoeiated phosphor lipase A2 as an independent predietor of coronary heart disease.West of Seotland Coronary Prevention Study Group[J]. N Engl J Med, 000,343(16):1148-1155.

[5] Ballantyne C M,Hoogeveen R,C,Bang H,et al.Lipoproteinassociated phos-Pholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-agedmen and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation, 2004,109(7): 837-842.

[6] Koenig W, Meisinger C, Trisehler G,et al. Lipoprotein- assoeiated phospholipase A2 and risk of coronary events in apparently healthy middle-aged men with moderately elevated cholesterol.Resultsfrom the 14-year follow-up of the MON-ICA-Augsburg cohort 1984. Circulation, 2004,110:1903-1908.

[7] 李海云,高大勝.脂蛋白相關(guān)性脂酶 A2 與冠脈斑塊炎癥反應(yīng)及病變程度的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009:25(14):2280-2281.

[8] CaslakeMJ,Packard CJ,Suckling KE,et al.Lipoprotein－associated phospho1ipase a2,platelet－activating factor acetylhydrolase: a potential new risk factor for coronary artery disease[J]. Atherosclerosis,2000,150: 413-419.

[9] 曾聰賀,趙全明.Ⅱ A分泌型磷酯酶A2 與急性冠脈綜合征相關(guān)性研究進(jìn)展.《醫(yī)學(xué)綜述》,2009,15(19):3012-3015.

[10] RomanoM, RomanoE, BjorkerudS, etal.Ultrastructurallocaliz ationofsecretorytypeⅡphospholipaseA2 inatheroscleroticand nonatheroscleroticregions ofhuman arteries[J]. Arterioscler ThrombVascBiol, 1998, 18(4):519-525.

[11] Oei H-HS,van der Meer IM,Hofnan A, etal. ipoprotein- assoeiated phospholipase A2 activity is assoeiated with risk of coronary heart disease and isehaemic stroke: the Rotterdam Study[J]. Circulation, 2005,111:570-575.

[12] 梁江紅,魏麓云.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值[J]中國動(dòng)脈硬化雜志,2008,16(1):72-74.

[13] Carlquist JF, Muhlestein JB,Anderson JL.lipoprotein associated phospholipase A2: a new biomarker for cardiovascular risk assessment and potential therapeutic target[J].Expert Review Molec Diagnost,2007,7(5):511-517.

[14] CORSETTI J P,RAINWATER D L,MOSS A J,et al.High Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Is a Risk Factor for Recurrent Coronary Events in Postinfarction Patients[J].Clin Chemistry,2006,52(7):1331 - 1338.

本文編輯：王雨辰

R541.4

B

ISSN.2095-8242.2017.009.1635.02