小兒淺表淋巴結(jié)腫大與EBV感染的相關(guān)性研究

劉凱，趙莉，陳繼業(yè)，陳凡，呂晴

(1.遼河油田總醫(yī)院兒科，遼寧盤(pán)錦124010；2.遼河油田總醫(yī)院功能科，遼寧盤(pán)錦124010)

小兒淺表淋巴結(jié)腫大與EBV感染的相關(guān)性研究

劉凱1，趙莉1，陳繼業(yè)2，陳凡1，呂晴1

(1.遼河油田總醫(yī)院兒科，遼寧盤(pán)錦124010；2.遼河油田總醫(yī)院功能科，遼寧盤(pán)錦124010)

目的分析小兒淺表淋巴結(jié)腫大與EBV感染的關(guān)系，為臨床診治提供依據(jù)。方法選擇淺表淋巴結(jié)患兒100例，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，其中EBV陽(yáng)性58例，陰性42例，對(duì)比分析臨床癥狀；對(duì)EBV陽(yáng)性患兒隨機(jī)分別給予更昔洛韋、干擾素及單磷酸阿糖腺苷治療，觀察療效并匯總。結(jié)果100例淺表淋巴結(jié)腫大患兒中EBV感染陽(yáng)性58例，性別及年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)癥狀中發(fā)熱、咽峽炎及腹痛比較后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而皮疹、乏力比較無(wú)意義；非急性期淋巴結(jié)腫大患兒更易患EBV感染，比較后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；58例EBV陽(yáng)性患兒隨機(jī)分配，分別給予更昔洛韋、干擾素及單磷酸阿糖腺苷治療，治療效果無(wú)差異。結(jié)論對(duì)于淺表淋巴結(jié)腫大患兒尤其伴有發(fā)熱、咽峽炎、腹痛癥狀者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行EBV抗體檢查，及時(shí)治療，盡可能改善預(yù)后。

EBV；淋巴結(jié)；兒童

小兒淺表淋巴結(jié)腫大在臨床上很常見(jiàn)，病因復(fù)雜，可見(jiàn)于多種疾病，有良惡性之分，最多見(jiàn)的為感染，其他如自身免疫性疾病，血液腫瘤疾病，腫瘤轉(zhuǎn)移等，易被誤診，漏診。感染常見(jiàn)病因有革蘭氏陽(yáng)性球菌，結(jié)核桿菌，支原體等。近年來(lái)，EBV感染愈發(fā)引起重視。因其與多種腫瘤發(fā)生相關(guān)[1]，且小兒初次感染多表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大等非特異性呼吸道癥狀，典型者表現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥，重者相關(guān)嗜血綜合征，或呈慢性活動(dòng)狀態(tài)，預(yù)后不良。因此，當(dāng)小兒有淺表淋巴結(jié)腫大，及時(shí)檢查是否存在EBV感染，及時(shí)治療尤其重要。本研究旨在分析小兒淋巴結(jié)腫大與EBV感染的關(guān)系。結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年10月～2015年10月醫(yī)院兒科門(mén)診及住院患兒，淋巴結(jié)腫大以頸淋巴結(jié)腫大最為常見(jiàn)，腋下及腹股溝部次之。直徑1～4 cm，質(zhì)地中等，分散，雙側(cè)不對(duì)稱，活動(dòng)度良好，可有或無(wú)明顯觸痛，且經(jīng)彩超證實(shí)。同時(shí)進(jìn)行EBV抗體檢查共100例，男63例，女37例；其中EBV陽(yáng)性58例，男34例，女24例。

1.2 檢測(cè)方法抽取靜脈血2 mL，ELISA法檢測(cè)EBV抗體系列，檢測(cè)方法按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)急慢性淋巴結(jié)腫大按照外科學(xué)上的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，一般發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大1周左右，且局部觸痛，歸屬急性期；淋巴結(jié)腫大超過(guò)1周以上，且無(wú)局部觸痛則屬于非急性期；EBV感染依據(jù)EBV-VCA-IgM(+)作為機(jī)體近期感染EBV的標(biāo)志，VCA-IgG(+)作為判斷既往感染的指標(biāo)[3]。注意排除淋巴結(jié)結(jié)核、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、結(jié)締組織病等。

1.4 試驗(yàn)方法58例EBV陽(yáng)性患兒隨機(jī)分成更昔組、干擾素組和對(duì)照組。3組患兒在年齡、性別、病程、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。更昔組應(yīng)用更昔洛韋5 mg/kg，Q12 h；干擾素組應(yīng)用干擾素1～2μg/kg·d，對(duì)照組應(yīng)用單磷酸阿糖腺苷5 mg/kg·d，每天1次，均靜點(diǎn)，療程7～10 d。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：用藥3～7 d后，體溫正常，腫大淋巴結(jié)回縮1/2或伴隨癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：用藥7～10 d后，體溫正常，腫大淋巴結(jié)回縮1/3或伴隨癥狀有好轉(zhuǎn)；無(wú)效：用藥10天后，癥狀無(wú)改善，體征未恢復(fù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較全部患兒淺表淋巴結(jié)腫大病例100例，EBV感染患兒共58例，其中男34例，女24例，＜1歲5例，1～3歲25例，3～6歲38例，＞6歲32例。EBV感染陽(yáng)性率比較兩組在性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1、表2。

表1 不同性別EBV感染陽(yáng)性率比較

表2 不同年齡組EBV感染陽(yáng)性率比較

2.2 EBV感染（除淋巴結(jié)外）的相關(guān)癥狀比較兩組比較發(fā)熱、咽峽炎、腹痛癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），皮疹、乏力比較后無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 淺表淋巴結(jié)腫大的感染相關(guān)癥狀比較

2.3 淋巴結(jié)腫大的不同階段EBV感染情況比較非急性期淋巴結(jié)腫大較急性期EBV感染更多見(jiàn)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.438,P=0.002）。見(jiàn)表4。

表4 淺表淋巴結(jié)腫大的不同階段EBV感染情況比較

2.4 治療效果比較58例EBV陽(yáng)性的淋巴結(jié)腫大患兒隨機(jī)分為3組，分別給予更昔洛韋、干擾素和單磷酸阿糖腺苷治療7～10 d，療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.853，P= 0.146)。見(jiàn)表5。

表5 不同藥物治療后療效比較（n）

3 討論

淋巴結(jié)是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，正常人有500～600個(gè)淋巴結(jié)。特別是頭頸部淋巴引流豐富，占人體全身淋巴結(jié)的1/3，在病理狀態(tài)下，可造成頸部淋巴結(jié)腫大。兒童期口腔及咽部黏膜下淋巴網(wǎng)特別豐富，口鼻咽黏膜被病原體感染后，常常致引流部位的淋巴結(jié)腫大及炎癥，感染常見(jiàn)病因有革蘭氏陽(yáng)性球菌，結(jié)核桿菌，支原體等，雖然在臨床上多伴發(fā)熱，但卻不能盲目選擇抗生素甚至過(guò)度不合理使用，以免造成患兒不必要的痛苦及家屬的不必要負(fù)擔(dān)，早期及時(shí)明確感染原因，尤為重要。

EBV是最成功的病毒，人類普遍易感，人群隱性感染率達(dá)90%以上，且是公認(rèn)的致腫瘤的皰疹病毒，與多種腫瘤如鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等發(fā)生相關(guān)，近年成為研究熱點(diǎn)。2001年巴西圣埃斯皮里圖州1～4歲兒童EBV-VCA-IgG的陽(yáng)性率為40%～50%，而5～9歲兒童的陽(yáng)性率則達(dá)到了90%以上[4]。國(guó)內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道[5-7]，3～5歲兒童EBV的感染率被認(rèn)為達(dá)90%，多數(shù)感染發(fā)生在學(xué)齡前期。初發(fā)感染后終生潛伏在B細(xì)胞內(nèi)而不被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除，在免疫功能下降或某些因素觸發(fā)下被激活引發(fā)疾病或腫瘤，危害人類健康[8]。常表現(xiàn)非特異性的多系統(tǒng)癥狀，小兒多以呼吸道、消化道癥狀為主，如發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、腹痛、腸系膜淋巴結(jié)腫大等，典型者表現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥，重者相關(guān)嗜血綜合征，個(gè)別成為慢性活動(dòng)性EBV感染狀態(tài)；預(yù)后差，常需要干細(xì)胞移植治療。所以早期有效藥物治療，盡快抑制病毒復(fù)制，對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。

目前臨床常用抗EB病毒藥物[9]：（1）更昔洛韋（化學(xué)名: 1,3-二羥基-2-丙氧甲基鳥(niǎo)嘌呤）競(jìng)爭(zhēng)抑制脫氧鳥(niǎo)苷的三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合，終止DNA鏈的延伸。副作用最大，常見(jiàn)有粒細(xì)胞和血小板減少，肝功能異常，其他有神經(jīng)癥狀，胃腸道反應(yīng)，腎損害等。（2）干擾素具有廣譜抗病毒作用，主要通過(guò)同靶細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生抗病毒蛋白，選擇性阻斷宿主細(xì)胞mRNA的傳遞和蛋白質(zhì)合成，抑制病毒核酸的復(fù)制。不良反應(yīng)

常見(jiàn)低中度發(fā)熱、頭痛、肌注局部疼痛、關(guān)節(jié)痛及胃腸道不適。（3）注射用單磷酸阿糖腺苷的藥理作用是與病毒的DNA聚合酶結(jié)合，降低其活性而抑制DNA合成。主要針對(duì)皰疹病毒屬。不良反應(yīng)為極少見(jiàn)的神經(jīng)肌肉痛和關(guān)節(jié)痛，可逆性白細(xì)胞、血小板減少。每天1次，相對(duì)更便捷安全。但也有研究認(rèn)為，抗病毒治療的作用有限，雖然可降低病毒拷貝數(shù)但不能縮短病程及控制癥狀[10]。

本研究選擇淺表淋巴結(jié)腫大患兒為兒科門(mén)急診的常見(jiàn)病例，這類人群EBV感染陽(yáng)性率58%。感染高危因素有發(fā)熱、咽峽炎、腹痛等，對(duì)于非急性期淋巴結(jié)腫大患兒更應(yīng)關(guān)注EBV感染的問(wèn)題。雖然是自限性病程，但急性期癥狀如高熱不退、皮疹、肝脾腫大、肝功能異常等，極易迅速出現(xiàn)嚴(yán)重的暴發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥，EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（EBV-HLH），會(huì)有50%以上死亡率，幸存者多數(shù)發(fā)展為慢性活動(dòng)性EB病毒感染（CAEBV）及惡性腫瘤，需要聯(lián)合化療和造血干細(xì)胞移植強(qiáng)化治療[11]。故對(duì)疑診病人，早期診斷及時(shí)應(yīng)用抗病毒治療，十分重要。本研究證實(shí)對(duì)于輕癥患者采取更昔洛韋、干擾素、單磷酸阿糖腺苷的治療作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可選擇副作用程度最輕者；但對(duì)于EBV急性活動(dòng)期感染，更傾向于使用副作用更多更大的更昔洛韋，盡可能避免不良預(yù)后。

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Correlation between superficial lymph nodes and EBV infection in children

Objective To analyze the relationship between superficial lymph nodes and EBV infection in children,and provide evidence for clinical diagnosis and treatment.Methods 100 cases of children w ith superficial lymph nodes were selected,all cases wereexam ined in laboratory,including EBV positive in 58 cases and negative in 42 cases，comparative analysis of the clinical symptoms;randomized EBV positive children were given ganciclovir and interferon and vidarabine therapy,clinical observation and summary.Results 100 cases of superficial lymph nodes in children w ith EBV infection in 58 cases,no difference in gender and age;related symptoms in fever,angina and abdom inal pain after comparison was statistically significan（tP＜0.05）,but no rash,lack of meaning;non acute lymph nodes children more susceptible to EBV infection,compared w ith statistical significance（P＜0.05）;58 cases of EBV positive patients were random ly assigned,were treated w ith ganciclovir and interferon and vidarabine therapy, no difference in treatment effect.Conclusion For the superficial lymph nodes were especially associated w ith fever,angina,abdominal pain symptoms,should be timely EBV antibody detection,timely treatment,as far as possible to improve the prognosis.

Epstein-barr viru（sEBV）;Iymph nodes;Children

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.068

劉凱，E-mail：liukai-120@163.com

Liu Kai1,Zhao Li1,Chen Ji-ye2,Chen Fan1,Lv Qing1

（1.Department of Pediatrics，General Hospital of Liaohe Oil field,Panjin,Liaoning,124010,China；2.Department of Function，General Hospital of Liaohe Oil field,Panjin,Liaoning,124010,China）