他汀類(lèi)藥物臨床不良反應(yīng)分析及其應(yīng)對(duì)措施

趙璇，鄒紅，彭毅

（九江市第一人民醫(yī)院藥劑科,江西九江332000）

他汀類(lèi)藥物臨床不良反應(yīng)分析及其應(yīng)對(duì)措施

趙璇，鄒紅，彭毅

（九江市第一人民醫(yī)院藥劑科,江西九江332000）

目的分析他汀類(lèi)藥物臨床不良反應(yīng)分析及其應(yīng)對(duì)措施。方法回顧性分析94例服用他汀類(lèi)藥物并出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料，分析患者的性別年齡分布、用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng)表現(xiàn)及處理情況。結(jié)果（1）在性別分布上各年齡段男性患者均多于女性患者，在年齡分布上以≥60歲患者好發(fā)；（2）94例患者中，單一用藥35（37.23%）例，聯(lián)合用藥59（62.77%）例；（3）出現(xiàn)不良反應(yīng)最短時(shí)間為服藥后立即發(fā)生，最長(zhǎng)時(shí)間為11個(gè)月，3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者有85例，占90.43%；（4）患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括肌肉系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚附件等方面癥狀，以肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率（47.87%）最高。結(jié)論他汀類(lèi)藥物臨床不良反應(yīng)復(fù)雜，臨床需要加強(qiáng)防范意識(shí)，規(guī)范合理用藥，以減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

他汀類(lèi)藥物；不良反應(yīng)；應(yīng)對(duì)措施

隨著生活水平的不斷提高，“三高”人群隨之增多，表現(xiàn)為高血壓、高血脂及高血糖。高脂血癥是指患者血漿中一種或多種脂質(zhì)高于正常值，患者在高脂血癥的基礎(chǔ)上易并發(fā)心腦血管疾病，因此對(duì)高脂血癥的治療越發(fā)受到重視[1]。他汀類(lèi)藥物是臨床上常用的調(diào)節(jié)血脂藥物，隨著使用人數(shù)的不斷增加，關(guān)于其不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增加[2-3]。旨在分析他汀類(lèi)藥物臨床不良反應(yīng)分析及其應(yīng)對(duì)措施，本院展開(kāi)相關(guān)研究，本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2014年2月～2015年2月本院收治服用他汀類(lèi)藥物患者共438例，其中發(fā)生不良反應(yīng)患者94例，對(duì)94例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。94例患者中，男62例，女32例，年齡23-74歲，平均年齡（54.52±7.83）歲，病程3個(gè)月～24年，平均病程（4.12±1.65）年，其中高脂血癥患者61例，動(dòng)脈粥樣硬化23例，冠心病10例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[4]（1）年齡≥18歲；（2）規(guī)律服用他汀類(lèi)藥物患者；（3）排除精神神經(jīng)疾病患者；（4）排除合并有其他內(nèi)外科復(fù)雜疾病者。

1.3 研究方法對(duì)94例服用他汀類(lèi)藥物發(fā)生不良反應(yīng)患者的性別、年齡、服藥種類(lèi)、服藥情況及不良反應(yīng)表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和記錄，及時(shí)采取有效應(yīng)對(duì)措施。

2 結(jié)果

2.1 94例患者性別比例分布94例服用他汀類(lèi)藥物發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，＜30歲患者4例，男3例，女1例，男女比為3:1，構(gòu)成比為4.26%；30～39歲患者6例，男4例，女2例，男女比為2:1構(gòu)成比為6.38%；40～49歲患者12例，男7例，女5例，男女比為7:5，構(gòu)成比為12.77%；50～59歲患者27例，男16例，女11例，男女比為16:11，構(gòu)成比為28.72%；≥60歲患者45例，男32例，女13例，男女比為32:13，構(gòu)成比為47.87%。

2.2 94例患者用藥情況分析94例患者服用他汀類(lèi)藥物劑量為10～50 mg/d，平均（26.45±7.42）mg/d，未出現(xiàn)過(guò)度服藥現(xiàn)象，其中單一用藥35（37.23%）例，聯(lián)合用藥59（62.77%）例，聯(lián)合藥物包括貝特類(lèi)降脂、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物等。

2.3 94例患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分析出現(xiàn)不良反應(yīng)最短時(shí)間為服藥后立即發(fā)生，最長(zhǎng)時(shí)間為11個(gè)月，平均時(shí)間（1.84±0.53）個(gè)月，3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者有85例，占90.43%。

2.4 94例患者不良反應(yīng)表現(xiàn)分析患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括肌肉系統(tǒng)（橫紋肌溶解、肌肉疼痛、肌酸磷酸肌酶升高、抽搐、眼外肌麻痹）、消化系統(tǒng)（轉(zhuǎn)氨酶升高、藥物性肝損傷、惡心、腹瀉、食欲下降）、泌尿系統(tǒng)（尿液減少或排尿困難、腎功能異常）、皮膚附件(蕁麻疹、瘙癢、皮膚顏色變深、剝脫性皮炎)以及其他（錐體外系反應(yīng)、全身乏力、指關(guān)節(jié)痛）方面癥狀。以肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率（47.87%）最高。見(jiàn)表1。

表1 94例患者不良反應(yīng)表現(xiàn)分析

3 討論

他汀類(lèi)藥物是臨床廣泛使用的降脂藥物，其主要作用機(jī)制是抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少人體膽固醇的合成，刺激細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量及活性的增加，提高血清膽固醇清除率，進(jìn)而降低血漿膽固醇水平[5-6]。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物安全穩(wěn)定、耐受性好，但有較多患者出現(xiàn)各類(lèi)服藥后不良反應(yīng)，為此本院展開(kāi)相關(guān)研究，以期對(duì)臨床長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行指導(dǎo)。

研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物引起肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率最高，其次分別是消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等。他汀類(lèi)肌病是服用他汀類(lèi)藥物后最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一，肌肉毒性發(fā)生率往往隨著他汀類(lèi)藥物劑量的增加而增加，持續(xù)服藥后進(jìn)一步導(dǎo)致橫紋肌溶解。他汀類(lèi)肌病的發(fā)生可能與以下幾點(diǎn)相關(guān)[7]：（1）他汀類(lèi)藥物降低血漿膽固醇水平，而膽固醇是細(xì)胞膜組成成分之一，膽固醇的降低導(dǎo)致細(xì)胞膜流動(dòng)性減少，造成骨骼肌毒性；（2）對(duì)細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)早掉凋亡；（3）影響細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體代謝，導(dǎo)致細(xì)胞缺氧，橫紋肌溶解。服用他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)的消化道不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝毒性，如轉(zhuǎn)氨酶升高、藥物性肝損傷等，這可能與膽固醇主要在肝臟合成相關(guān)。服用他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)的泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腎功能異常，包括尿液顏色變化、排尿異常等癥狀。少數(shù)患者服用他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、錐體外系反應(yīng)等。本次研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者累及系統(tǒng)集中在肌肉系統(tǒng)（45例，占47.87%）與消化系統(tǒng)（24例，占25.53%），在臨床上值得關(guān)注與預(yù)防。通過(guò)對(duì)94例患者臨床資料的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，單一用藥患者有35例，聯(lián)合用藥患者為59例，說(shuō)明聯(lián)合用藥是導(dǎo)致他汀類(lèi)藥物發(fā)生不良反應(yīng)的重要因素之一。

在臨床上針對(duì)他汀類(lèi)藥物引起的不良反應(yīng)，主要采取以下幾點(diǎn)應(yīng)對(duì)措施[8]：（1）嚴(yán)格控制服用劑量。服用劑量由少到多，從小劑量開(kāi)始服用一段時(shí)間，無(wú)不良反應(yīng)后再逐漸加量,盡量做到以最低風(fēng)險(xiǎn)的代價(jià)取得最佳的治療效果；（2）針對(duì)不同患者個(gè)體特征選擇用藥種類(lèi)。對(duì)于部分高齡、糖尿病、肝腎功能不全等不良反應(yīng)高危患者，應(yīng)慎重選擇他汀類(lèi)藥物的種類(lèi)。如果必須服用他汀類(lèi)藥物，在患者服藥期間定期監(jiān)測(cè)患者的肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)水平和肝腎功能，囑咐患者定期隨訪(fǎng)，出現(xiàn)肌肉酸痛、尿液變色、惡心嘔吐時(shí)應(yīng)叮囑患者及時(shí)就醫(yī)；（3）聯(lián)合用藥時(shí)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。因病情需要，患者采取聯(lián)合用藥后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。特別需要監(jiān)測(cè)CK水平和肝腎功能是否存在異常，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)處理。

綜上所述，他汀類(lèi)藥物臨床不良反應(yīng)復(fù)雜，臨床需要加強(qiáng)防范意識(shí)，規(guī)范合理用藥，以減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

[1]樂(lè)嵐，劉建平.他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)分析及防治對(duì)策[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，26（9）：1166-1167.

[2]陳惠君.他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)及防治[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（29）：572-573.

[3]戚本玲，成蓓.他汀類(lèi)藥物治療中相關(guān)問(wèn)題及防治對(duì)策[J].臨床心血管病雜志，2010，26（11）：753-754.

[4]李勇，吳建波，王吉，等.他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J].人民軍醫(yī)，2015，58（5）：582-583.

[5]王琛，魏蕾.他汀類(lèi)降脂藥的不良反應(yīng)及防治措施[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2010，8（10）：16-17.

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