多索茶堿與布地奈德聯(lián)合治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察

藍敬淞，盧樺松，龐軍

（1.廣西省玉林市陸川縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西玉林537700；2.廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸科三病區(qū)，廣西南寧530000）

多索茶堿與布地奈德聯(lián)合治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察

藍敬淞1，盧樺松2，龐軍1

（1.廣西省玉林市陸川縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西玉林537700；2.廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸科三病區(qū)，廣西南寧530000）

目的分析多索茶堿與布地奈德聯(lián)合治療急性發(fā)作的支氣管哮喘效果。方法選取支氣管哮喘急性發(fā)作患者134例，隨機分為兩組，各67例。對照組給予布地奈德吸入，2吸（200 μg）/次，2次/d；在此基礎上，觀察組給予多索茶堿片口服，200 μg（1片）/次，2次/d。觀察比較兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23、總有效率及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率為94.0%，顯著高于對照組的82.1%（P＜0.05），而口干、惡心、嘔吐、面紅等總發(fā)生率為10.4%，與對照組的7.5%比較，差異無統(tǒng)計學意義。治療前兩組FEV1/FVC等指標及血清IL-23水平比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后兩組均顯著改善，且觀察組改善幅度較大，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論對于支氣管哮喘急性發(fā)作患者，多索茶堿與布地奈德聯(lián)合有著顯著效果，且口干、惡心、嘔吐、面紅等發(fā)生率增加不明顯，值得推廣。

支氣管哮喘；布地奈德；多索茶堿；聯(lián)合用藥；臨床效果

支氣管哮喘呼吸科的多發(fā)病之一，并且隨著環(huán)境污染的加重、人口老齡化進程的推進，其臨床患病比例逐漸加大。研究表明[1]，其是由于后天環(huán)境（飲食等）與先天遺傳因素等多種病因?qū)е碌姆蚀蠹毎捌浒麅?nèi)成分共同參與的一種炎癥疾病，目前，臨床上在治療急性發(fā)作的支氣管哮喘時，通常以能夠使支氣管痙攣解除、炎癥被抑制的藥物為主，如布地奈德，多索茶堿。但是文獻報道[2]，單一藥物治療往往無法獲得滿意療效，停止服藥后容易反復發(fā)作，本文選取134例急性發(fā)作的支氣管哮喘患者為研究對象，分析聯(lián)合用藥的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月～2016年4月期間在本院門診及住院部收集支氣管哮喘急性發(fā)作患者134例，隨機分為兩組，各67例。納入標準：（1）符合《支氣管哮喘防治指南》[3]中的支氣管哮喘診斷標準，知情同意；（2）無相關藥物使用禁忌證；（3）3個月內(nèi)未接受相關支氣管擴張劑和激素治療。排除標準：（1）合并全身嚴重疾病及其他急慢性感染性疾病者；（2）肝、腎功能不全，先天性心臟病或者特殊患者，如妊娠、哺乳等；（3）哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重病患者；（4）既往有精神病史，或者依從性差，無法配合治療患者。觀察組中男42例，女25例；年齡4～74歲，平均（46.21±9.53）歲；病程2～17年，平均（8.54±1.78）年。對照組67例中男39例，女28例；年齡5～78歲，平均（45.97±9.84）歲；病程1～18年，平均（8.68±1.46）年。兩組的基線資料比較，無顯著差異。見表1。

1.2 治療方法對照組給予布地奈德吸入劑（商品名稱：普米克都保；批準文號：注冊證號H20080249；生產(chǎn)單位：AstraZeneca AB；規(guī)格型號：20 mg/100 μg/吸×100吸）吸入，2吸/次，2次/d。在此基礎上，觀察組給予多索茶堿片（商品名稱：樞維新；批準文號：國藥準字H20000076；生產(chǎn)單位：寧波市天衡制藥有限公司；規(guī)格型號：200 μg×10片）口服，200 μg（1片）/次，2次/d。

1.3 觀察指標治療14 d后，分別采用肺功能儀測定兩組患者的氣道通氣功能指標，主要包括：1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）；用力肺活量（FVC）；1秒用力呼氣容積（FEV1）。采用日本日立公司生產(chǎn)的7180全自動生化分析儀測定比較兩組患者白細胞介素-23（IL-23）。觀察兩組治療總有效率及不良反應（口干、惡心、嘔吐、面紅等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者臨床資料比較（x±s）Table1 Comparison of clinical data in two groups（±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（x±s）Table1 Comparison of clinical data in two groups（±s）

項目年齡（歲）病程（年）性別（男/女）觀察組（n=67）47.5±10.3 8.04±0.75 41/26對照組（n=67）48.1±9.46 7.96±0.82 39/28

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組總有效率為94.0%，顯著高于對照組的82.1%（χ2=4.542，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n)Table2 Comparison of treatment effect in two groups(n)

2.2 兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比較治療前兩組FEV1/FVC等指標及血清IL-23水平比較，無顯著差異，治療后兩組均顯著改善（P＜0.05），且觀察組改善幅度較大，組間比較存在顯著差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比較（±s）Table3 Comparison of FEV1,FVC,FEV1/FVC and IL-23in two groupsbefore and after treatment（±s）

表3 兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比較（±s）Table3 Comparison of FEV1,FVC,FEV1/FVC and IL-23in two groupsbefore and after treatment（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項目FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）IL-23（pg/mL）觀察組（n=67）治療前0.89±0.37 1.74±0.52 49.71±5.26 14.95±4.27治療后1.47±0.54ab2.53±0.65ab57.85±7.15ab5.67±1.09ab對照組（n=67）治療前0.91±0.42 1.69±0.61 49.63±5.54 15.02±3.98治療后1.11±0.46 2.04±0.51 52.69±6.82a9.92±2.87a

2.3 兩組藥物不良反應比較觀察組口干、惡心、嘔吐、面紅等總發(fā)生率為10.4%，與對照組的7.5%比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 兩組藥物不良反應比較（n）Table4 Comparison of adverse effect in two groups（n）

3 討論

流行病學調(diào)查顯示[4]，支氣管哮喘在我國人群中的發(fā)生率高達1～3/100人次，當其急性發(fā)作時，患者主要表現(xiàn)為胸悶、氣急及喘息等癥狀，如果不及時給予治療，患者容易因呼吸困難導致死亡，全球每年大約有25萬人死于支氣管哮喘急性發(fā)作。肥大細胞釋放介質(zhì)如組胺等是導致支氣管哮喘發(fā)生的主要機制，免疫性和非免疫性兩大類因素均可引起肥大細胞活化，高親和力IgE受體、C3a和C5a受體在肥大細胞和嗜堿性粒細胞中特異性表達，其能和內(nèi)源性或外源性的配體發(fā)生結(jié)合，導致炎癥反應的發(fā)生。當肥大細胞上的高親和力IgE受體與抗原發(fā)生特異性結(jié)合，肥大細胞就會被激活，引起胞內(nèi)大量的炎癥因子釋放，激活的肥大細胞可繼發(fā)性激活白細胞，更多的炎性介質(zhì)得到釋放，加重炎癥反應的水平，因此，支氣管哮喘不僅僅是一個簡單的支氣管功能異常的疾病，同時也是一種嚴重的全身性疾病[5]。

布地奈德可從多個環(huán)節(jié)來抑制炎性介質(zhì)及細胞因子的釋放，從而誘導嗜酸粒細胞凋亡達到抗感染的效果，進而幫助患者減輕氣道炎癥癥狀[6]，但是單一使用效果并不理想，本研究中單一使用布地奈德治療的對照組患者治療有效率僅為75.0%，且患者氣道通氣功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）改善效果并不明顯，進一步證實了單一用藥的局限性。多索茶堿是茶堿類解痙平喘的一種新型藥物，具有擴張支氣管作用，進而幫助患者改善肺功能，且還具有抗炎的效果[7]，其與布地奈德藥效作用機制不同，兩者聯(lián)合可很好的發(fā)揮協(xié)同和互補作用[8]。本研究中將其聯(lián)合應用，發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率為94.0%，與對照組的82.1%比較，存在明顯差異（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥療效顯著。

研究表明[9]，魚、蟹、奶、食物中的色素等多種致病因素會導致患者的血清、鼻腔、支氣管分泌物中嗜酸粒細胞激活，產(chǎn)生白三烯類物質(zhì)，如半胱氨酰白三烯，引起氣道黏膜腫脹等，而多索茶堿作為一種白三烯受體拮抗劑，具有特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體作用[10]，與布地奈德聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用，既作用于半胱氨酰白三烯受體，又直接作用于氣道，充分發(fā)揮兩種藥物劑型的優(yōu)勢互補特點。因此，治療前兩組FEV1/FVC等指標比較，無顯著差異，治療后兩組均顯著改善，且觀察組改善幅度較大，與對照組存在顯著差異（P＜0.05）。研究表明[11]，IL-23是免疫細胞中含量相當豐富的促炎癥細胞因子，在機體細胞免疫中發(fā)揮重要作用，可在應激或炎癥反應下短期上升，不僅反應過敏性相關疾病的發(fā)生，還可評估炎癥疾病的進展狀況，其能夠誘導Th17細胞的產(chǎn)生及刺激Th17細胞的擴增，引起哮喘的急性發(fā)作，同時IL-23可以作用于T細胞及中性粒細胞等，促進氣道高反應性。本研究中，治療后觀察組患者血清IL-23水平顯著降低，組間比較存在顯著差異（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可以從多個環(huán)節(jié)來抑制炎性介質(zhì)及細胞因子的釋放。此外，觀察組口干、惡心、嘔吐、面紅等總發(fā)生率為10.4%，與對照組的7.5%比較，無顯著差異，這提示本方案安全性高，更容易被患者所接受。

綜上所述，對于支氣管哮喘急性發(fā)作患者，多索茶堿與布地奈德聯(lián)合有著顯著效果，且口干、惡心、嘔吐、面紅等發(fā)生率增加不明顯，值得推廣。

[1]安霞,龔穎,葉伶,等.Thl7細胞及其相關細胞因子與支氣管哮喘[J].中華哮喘雜志(電子版),2012,6(1):26-29．

[2]楊健樓.多索茶堿與布地奈德聯(lián)合應用治療支氣管哮喘的臨床療效研究[J].北方藥學,2015,12(2):79-80.

[3]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(3):177-185.

[4]賀娟梅,李小榮,李復紅.支氣管哮喘流行病學觀察以及危險因素分析[J].山西醫(yī)科大學學報,2015,46(12):1224-1227.

[5]倫茂春.支氣管哮喘的發(fā)病機制及臨床藥物治療的進展[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(5):63-64.

[6]王勇,應秀娟.小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入在支氣管哮喘治療中的應用[J].實用藥物與臨床,2014,17(2):199-200.

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[8]樸金善.多索茶堿與布地奈德聯(lián)合治療支氣管哮喘的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(2):236-237.

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[10]譚磊.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘臨床療效的對比觀察[J].當代醫(yī)學,2012,18(8):11-12.

[11]趙凱姝,張云峰,成煥吉,等,白細胞介素-23、白細胞介素-17在支氣管哮喘小鼠發(fā)病中的作用[J],實用兒科臨床雜志, 2010,25(9):639-642．

Clinical study of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma

Lan Jing-song1,Lu Hua-song2,Pang Jun1
(1.The People's Hospital of Luchuan,Respiratory Physicians,Yulin,Guangxi,537700,China;2.The FirstAffiliated Hospital

Objective To observe the clinical efficacy of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma.Methods 134 patients w ith bronchial asthma were random ly distributed into two groups.Control group(67 patients)was treated w ithbudesonide,and observation group(67 patients)was treated w ith doxofylline on the base of controlgroup.The treated time of two groups was 14 days.The total effective rate,changes of lung function and IL-23,and incidences of adverse effect were observed.Resu lts The total effective rate of observation group was 94.0%,and control group was 82.1%.There was a significant difference between the groups.The pulmonary function and IL-23 after treatment in observation group was more relieved than that of controlgroup after treatment.The incidences of adverse effect in observation group was 10.4%,and control group was 7.5%.There was no significant difference between the groups.Conc lusion The treatment of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma had a good effect and more safety,and worthy to be popularized.

Bronchial asthma;Budesonide;Doxofylline;Drug combination;Clinical effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.007

ofGuangxi Medical University,The third units of pneumology department,Nanning,Guangxi,530000,China)