肝細(xì)胞癌超聲造影與病理對照分析研究

潘 旭 劉 政* 何 穎 王曉燕 譚開彬 卓忠雄

[文章編號(hào)] 1672-8270(2017)05-0056-04 [中圖分類號(hào)] R735.7 445.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A

肝細(xì)胞癌超聲造影與病理對照分析研究

潘 旭①劉 政①*何 穎①王曉燕①譚開彬①卓忠雄①

[文章編號(hào)] 1672-8270(2017)05-0056-04 [中圖分類號(hào)] R735.7 445.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A

目的：探討肝細(xì)胞癌(HCC)超聲造影的特征性表現(xiàn)，并與病理結(jié)果進(jìn)行對照分析，為臨床診斷提供參考依據(jù)。方法：選取醫(yī)院收治的100例肝占位性病變患者，采用超聲造影對比脈沖序列成像技術(shù)進(jìn)行檢查，將所有患者按病理學(xué)檢查不同分化程度的90例患者納入本研究并分為高分化組(30例)、中分化組(40例)、低分化組(20例)，并對3組造影劑的開始增強(qiáng)時(shí)間、開始廓清時(shí)間及達(dá)峰時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并且將超聲造影灌注特征與病理進(jìn)行對照分析。結(jié)果：肝細(xì)胞癌高分化組、中分化組和低分化組的開始增強(qiáng)時(shí)間分別為(19.13±2.51)s、(19.36±1.58)s和(18.43±2.28)s；達(dá)峰時(shí)間分別為(35.16±2.25)s、(33.67±2.67)s和(31.79±2.63)s；開始廓清時(shí)間分別為(103.4±2.56)s、(76.34±3.78)s和(49.34±3.56)s；3組造影劑的開始增強(qiáng)時(shí)間及達(dá)峰時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.637，F(xiàn)=1.241；P＞0.05)；3組廓清開始時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=15.637，P＜0.05)。結(jié)論：肝細(xì)胞癌超聲造影與病理結(jié)果對照相結(jié)合，能為臨床肝癌早期正確的診斷和治療提供一定的參考依據(jù)。

肝細(xì)胞癌；超聲造影；腫瘤分化；診斷；病理

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是臨床較為常見的一種惡性腫瘤，具有高發(fā)病率、高病死率等特征，嚴(yán)重威脅人類生命健康安全[1]。目前主要是通過超聲影像學(xué)對肝癌指標(biāo)進(jìn)行檢測，以清晰顯示腫瘤尺寸、位置、數(shù)量、形態(tài)以及同周圍血管組織關(guān)系，但是往往也容易受到氣體、肥胖、角度以及位置等影響，此外超聲造影界定與腫瘤分化程度是否有一定關(guān)系尚不得而知[2-3]。為此，本研究將探討肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)超聲造影的特征性表現(xiàn)，并與病理結(jié)果進(jìn)行對照，旨在探究HCC的超聲造影特征，為臨床診斷提供科學(xué)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年4月至2016年5月重慶市新橋醫(yī)院收治的100例肝占位性病變患者，其中男性50例，女性50例。根據(jù)病理結(jié)果證實(shí)為90例PHC患者納入本研究，按照超聲造影分化程度分為高分化組、中分化組與低分化組3組，其中高分化組30例，年齡23～75歲，平均年齡(44.5±18.1)歲。病程(1.2±0.2)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(22.7±4.2)kg/m2。中分化組40例，年齡21～71歲，平均年齡(43.4±11.7)歲；病程(1.6±0.1)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(24.7±1.7)kg/m2。高分化組20例，年齡25～77歲，平均年齡(46.2±14.8)歲，病程(1.9±0.5)年，平均體質(zhì)量指數(shù)(23.6±5.1)kg/m2。3組患者在性別、年齡、病程以及體質(zhì)量水平無差異，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①有乙肝病史或攜帶乙肝病毒≥5年患者；②具有慢性肝炎或肝癌家族史患者；③肝硬化的患者；④肝臟損害并長期酗酒的患者重度脂肪肝并伴有甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)異?；颊?；⑤病灶直徑為0.6～8.4 cm。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有其他惡性腫瘤疾病患者；②合并患有精神障礙類疾病患者；③依從性低，不愿意配合治療患者。

1.3 儀器設(shè)備

采用Siemens Sequoia 512超聲診斷儀(德國西門子公司)，頻率：4 MHz。造影劑購自于意大利Bracco公司。

1.4 檢測方法

采用常規(guī)超聲掃測患者的全肝，觀察病灶組織的數(shù)目、大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲以及血液供應(yīng)狀況。選取患者病灶，切換至超聲對比脈沖序列的模式，注入造影劑，啟動(dòng)計(jì)時(shí)器。造影時(shí)，從患者的肘部淺靜脈注入造影劑2.0 ml，同時(shí)開始計(jì)時(shí)，觀察肝臟病灶組織的造影過程。每次造影全過程均用超聲造影專用軟件記錄，同時(shí)存儲(chǔ)動(dòng)態(tài)數(shù)字圖像。由2名資深超聲醫(yī)師對超聲造影圖像進(jìn)行分析。

1.5 觀察指標(biāo)

采用雙幅圖像對比模式，將灰階圖像中消除組織回波的線性基波成分與清晰顯示病灶圖像進(jìn)行有效結(jié)合并判斷。觀察病灶內(nèi)造影劑開始增強(qiáng)時(shí)間，達(dá)峰時(shí)間以及開始廓清的時(shí)間[4]。開始增強(qiáng)時(shí)間，即造影劑注入后病灶內(nèi)開始出現(xiàn)造影劑填充；增強(qiáng)達(dá)峰時(shí)間，即造影劑強(qiáng)度在病灶位置達(dá)至頂峰時(shí)間；開始廓清時(shí)間，即從造影劑注入，到病灶組織內(nèi)的造影劑強(qiáng)度開始低于周邊肝細(xì)胞組織的時(shí)間[5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝癌超聲造影與病理學(xué)結(jié)果比較

100例肝占位病變中，超聲造影診斷惡性腫瘤50例，良性腫瘤50例。超聲造影診斷結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果相比較情況見表1。

表1 100例肝占位性病變患者超聲造影與病理學(xué)結(jié)果比較(例)

2.2 肝癌超聲造影灌注特征與腫瘤分化程度的比較

經(jīng)病理證實(shí)為90例PHC患者中，超聲造影與其對比研究發(fā)現(xiàn)，HCC高分化組、中分化組和低分化組的開始增強(qiáng)時(shí)間分別為(19.13±2.51)s、(19.36±1.58)s和(18.43±2.28)s；達(dá)峰時(shí)間分別為(35.16±2.25)s、(33.67±2.67)s和(31.79±2.63)s；開始廓清時(shí)間分別為(103.4±2.56)s、(76.34±3.78)s和(49.34±3.56) s；3組開始增強(qiáng)時(shí)間和達(dá)峰時(shí)間之間比較，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.637，F(xiàn)=1.241；P＞0.05)；3組開始廓清時(shí)間之間比較，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=15.637，P＜0.05)，見表2。

表2 三組肝癌超聲造影灌注特征與分化程度的比較[(x-±s)，s]

2.3 肝癌超聲造影圖像特征

在PHC患者中，1例患者經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)肝右前葉近包膜處有直徑1.3 cm肝腫瘤，表現(xiàn)為“快進(jìn)快出”增強(qiáng)模式。其病理結(jié)果顯示為高分化肝癌，由于同時(shí)接受肝動(dòng)脈和門靜脈血供，因此造影劑在門脈期持續(xù)緩慢填充?；颊卟煌瑫r(shí)期的超聲造影圖如圖1所示。

圖1 肝腫瘤超聲造影及病理圖

3 討論

肝癌即肝臟惡性腫瘤，是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，我國的肝癌發(fā)病率亦呈現(xiàn)逐年增長的趨勢[6-7]。肝癌主要有PHC與繼發(fā)性肝癌兩大類，其中PHC最常見的病理類型是HCC，占病例總數(shù)的70%～85%，而在我國約占90%，且復(fù)發(fā)率和病死率很高[8-10]。PHC起源于人體肝臟組織的上皮或間葉組織，具體病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，其中許多危險(xiǎn)因素與肝癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。其中包括慢性乙型肝炎病毒感染、亞硝酸胺類物質(zhì)、慢性丙型肝炎病毒感染、黃曲霉毒素B1化學(xué)致癌、飲酒過量以及非酒精性脂肪性肝硬化等物質(zhì)和環(huán)境因素[11-13]。而繼發(fā)性肝癌稱為轉(zhuǎn)移性肝臟腫瘤疾病，可通過不同途徑誘發(fā)疾病。通常肝癌疾病的起病隱匿，無特異性，可不伴典型的臨床癥狀，起病初期通常難以診斷和鑒別。一旦病情發(fā)展至中、晚期，并且患者普遍預(yù)后質(zhì)量較差[14]。臨床主要應(yīng)用超聲造影與病理學(xué)分析共同進(jìn)行檢測和診斷。

腫瘤發(fā)展過程中，低分化組織越來越多，高分化組織逐漸被取代而越來越少，并伴隨大量異常新生血管生成。病理組織學(xué)認(rèn)為，中、低分化肝癌主要由肝動(dòng)脈供血，血竇豐富，高分化肝癌以門靜脈供血為主或由肝動(dòng)脈、門靜脈雙重血供，癌細(xì)胞排列多呈梁狀或索狀，其血供與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和浸潤密切相關(guān)[15]。隨著腫瘤組織分化程度的減低，腫瘤組織內(nèi)血供變豐富且血管結(jié)構(gòu)紊亂、走形不規(guī)則、畸形，生物學(xué)行為險(xiǎn)惡。因此其病理分化程度的判斷具有重要臨床意義，病理分化程度對治療方案的制定及預(yù)后的判斷起著十分關(guān)鍵的作用，目前臨床上主要通過病理組織學(xué)檢查來獲取其病理分化程度。隨著現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展與創(chuàng)新，近年來對用影像學(xué)來評估其分化程度的研究和設(shè)想越來越多，且日益創(chuàng)新。本研究通過超聲造影成像技術(shù)確定的肝癌血供灌注方式與病理分化程度相關(guān)性研究，探尋腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)變化及血供灌注方式變化與病理腫瘤分化程度劃分的關(guān)聯(lián)，從而確立超聲影像技術(shù)對腫瘤病理分化程度的界定，為臨床提供重要價(jià)值。

本研究主要為了探討HCC超聲造影的特征性表現(xiàn)，并將超聲造影灌注特征與病理進(jìn)行對照分析。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HCC高分化組、中分化組和低分化組的開始增強(qiáng)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間之間比較無差異，開始廓清時(shí)間之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且敏感性較高、特異性較強(qiáng)、準(zhǔn)確性較高。提示HCC患者病理分化程度越低廓清時(shí)間越短。

目前，影像學(xué)檢查作為肝癌診斷的首選方法，在臨床中發(fā)揮了越來越重要的作用，隨著近年來各種影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，肝癌的早期檢出得到了明顯提高。然而，超聲造影檢查過程中往往也容易受到氣體、肥胖、角度以及位置等影響，仍然存在一定的不足。

HCC超聲造影與病理對照相結(jié)合，能為臨床肝癌早期正確的診斷和治療提供一定的參考依據(jù)。本研究樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，在日后研究中還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量。

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Objective:To investigate the characteristic manifestations of ultrasound contrast imaging for hepatocellular carcinoma (HCC), and to take a contrast analysis by comparing it with pathological examination so as to provide reference for clinical diagnosis.Methods:100 patients with space occupying lesion of hepatic were detected by pathological examination, and 90 cases of them were confirmed as primary hepatic carcinoma (PHC). And the 90 cases were divided into 3 group, high differentiation group (n=30), medium differentiation (n=40 cases) and poorly differentiated group (n=20). The initial enhanced time, the initial clear time and the peak time of contrast agents among the three groups were analyzed by statistical method. And to take a contrast analysis to compare the characteristic manifestations of ultrasound contrast imaging with pathological examination.Results:The initial enhanced times of high differentiation, moderately differentiated and poorly differentiated groups of HCC were (19.13±2.51)s, (19.36±1.58)s and(18.43±2.28)s, respectively. The peak time of three groups were (35.16±2.25)s, (33.67±2.67)s and (31.79±2.63)s, respectively. The initial clear time were (103.4±2.56)s, (76.34±3.78)s and(49.34±3.56)s, respectively. There were no significant difference for peak time and the initial enhanced time among the three groups (F=1.637, F=1.241; P＞0.05). And there was significant difference for initial clear the time among the three groups (F=15.637, P＜0.05).Conclusion:The ultrasound contrast combines with pathological examination can provide reference for correctly early diagnosis and treatment of clinical hepatocellular carcinoma.

Hepatocellular carcinoma; Ultrasound contrast; Tumor differentiation; Diagnosis; Pathology

[First-author’s address]Department of Ultrasound, Xinqiao Hospital of Third Military Medical University, Chongqing 400037, China.

Study on comparison analysis between ultrasound contrast imaging and pathological examination for hepatocellular carcinoma(HCC)/PAN Xu, LIU Zheng, HE Ying, et al// China Medical Equipment,2017,14(5):56-59.

潘旭,女,(1978- ),本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。重慶市新橋醫(yī)院超聲科，從事超聲診斷工作。

2017-01-16

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.05.015

①重慶市新橋醫(yī)院超聲科 重慶 400037

*通訊作者：liuzhengs@163.com