消白軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)療效觀察

何佳駿，何淵民，熊 霞

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科 四川 瀘州 646000）

消白軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)療效觀察

何佳駿，何淵民，熊 霞

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科 四川 瀘州 646000）

目的：探討外用消白軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的療效及安全性。方法：選取白癜風(fēng)患者80例（均為穩(wěn)定期患者），隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組：?jiǎn)为?dú)使用308nm準(zhǔn)分子激光治療，每周治療2次，間隔2～3d，連續(xù)治療16周；治療組：除按上述方法使用308nm準(zhǔn)分子激光治療外，同時(shí)皮損處外用消白軟膏，每天2次。在治療后4、8、12、16周比較兩組療效差異，并且比較治療組中肢端和非肢端處皮損的療效差異。同時(shí)觀察兩組治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組治療有效率存在差異，差異在12周開(kāi)始具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組中非肢端皮損有效率明顯高于肢端皮損，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：消白軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)療效好、副作用少。非肢端皮損效果優(yōu)于肢端皮損。

消白軟膏；308nm準(zhǔn)分子激光；白癜風(fēng)；肢端；治療

白癜風(fēng)是一種獲得性色素脫失性疾病，病因不明，目前西醫(yī)有氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、黑素細(xì)胞自毀學(xué)說(shuō)、自身免疫學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)、神經(jīng)學(xué)說(shuō)和角質(zhì)形成細(xì)胞功能異常學(xué)說(shuō)等多種發(fā)病理論[1]。中醫(yī)認(rèn)為白癜風(fēng)發(fā)病主要與氣血失和、脈絡(luò)瘀阻有關(guān)，兼夾風(fēng)邪，累及肝腎。盡管白癜風(fēng)不會(huì)影響患者的日常起居，但因其好發(fā)于暴露部位，可造成毀容性后果，嚴(yán)重影響患者的身心健康。308nm準(zhǔn)分子激光是近年來(lái)治療白癜風(fēng)的一線療法，但部分患者療效不佳。筆者科室采用消白軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)，患者比較滿意，也取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取筆者科室門診就診的符合本實(shí)驗(yàn)條件的白癜風(fēng)患者80例，其中男35例，女45例，年齡4～58歲，平均年齡26.99歲，病程5月～35年，平均11.57年。均為穩(wěn)定期患者，皮損境界清楚、邊緣色素加深，6個(gè)月內(nèi)無(wú)新的皮損出現(xiàn)。分型：尋常型68例，節(jié)段型12例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例，再將治療組患者分為肢端組（皮損累及肢端）16例和非肢端組24例，肢端組平均年齡37歲，平均病程16.12年；非肢端組平均年齡25.78歲，平均病程10.65年。

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合白癜風(fēng)診療共識(shí)(2014版)的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，患病后3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他治療，同意簽署知情同意書(shū)；②無(wú)紫外光過(guò)敏及照射禁忌；③排除患有內(nèi)臟系統(tǒng)性疾病者，如：心、肝、腎及其他臟器功能損害等疾?。虎芘懦型就顺鲋委熀筒蛔袷刂委煼桨刚?。

1.2 治療方法：對(duì)照組：采用308nm準(zhǔn)分子激光(半島醫(yī)療集團(tuán) Derma)照射患者皮損，每周治療2次（間隔28～72h及以上），連續(xù)16周；起始劑量為0.10～0.25J/ cm2，治療后根據(jù)患者紅斑情況，增減激光能量；治療組：采用上述方法308nm激光治療的同時(shí)，皮損處外用消白軟膏(喀什昆侖維吾爾藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026383)，每天2次。在治療后4、8、12、16周比較兩組療效差異。在治療前后采集兩組患者皮損圖片，用做前后對(duì)比。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：痊愈：白斑全部消退，膚色恢復(fù)正常；顯效：白斑消退或縮小面積≥50%皮損面積；好轉(zhuǎn)：白斑消退或縮小面積＜50%皮損面積；無(wú)效：白斑無(wú)變化，或者面積擴(kuò)大。有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：計(jì)數(shù)資料采用spss17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包行χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比：治療4周和8周后，兩組有效率有差異，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.499＞0.05，P=0.178＞0.05）；治療12周和16周后，治療組有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036＜0.05，P=0.03＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療組非肢端皮損和肢端皮損療效對(duì)比：治療組中非肢端皮損有效率91.6%，肢端皮損有效率62.5%，非肢端皮損有效率明顯高于肢端皮損(P=0.015＜0.05,可認(rèn)為兩部位治療效果不同；肢端療效組平均秩次為25.78，非肢端組平均秩次為16.98，可以認(rèn)為非肢端組治療效果好于肢端組），見(jiàn)表2。

表1 兩組白癜風(fēng)患者不同治療時(shí)間的療效對(duì)比 (例，%)

表2 治療16周后治療組肢端皮損和非肢端皮損療效對(duì)比（例，%）

3 討論

白癜風(fēng)是一種表皮黑素細(xì)胞被破壞所致的獲得性色素脫失性疾病，多發(fā)生于暴露部位，皮損邊界清楚，目前全球有0.5%～1.0%的人群遭受白癜風(fēng)困擾，且發(fā)病呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[4]。308nm準(zhǔn)分子激光是一種單頻中波紫外線，是近年來(lái)用于治療白癜風(fēng)的首選光療方法之一。其治療白癜風(fēng)的機(jī)制主要有：①直接殺傷白癜風(fēng)皮損處浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞；②可誘導(dǎo)T細(xì)胞發(fā)生凋亡；③可能刺激毛囊黑素干細(xì)胞壁龕內(nèi)的黑素細(xì)胞增殖和遷移[5]。

消白軟膏作為一種傳統(tǒng)外用治療白癜風(fēng)的藥物，其成分主要為：黑芝麻、黑種草子、芥子、阿育魏實(shí)，能祛風(fēng)利濕，調(diào)和氣血。其治療白癜風(fēng)的機(jī)制可能為：①阿育魏實(shí)具有抗氧化、增強(qiáng)免疫等藥理活性[6-7]，能祛風(fēng)散寒；②《本草綱目》記載黑芝麻具有補(bǔ)肝腎，滋五臟，益精血，烏發(fā)等功效；姜澤群等[8]發(fā)現(xiàn)黑芝麻水提物能提高黑素細(xì)胞特異性酪氨酸酶基因家族蛋白受體-小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（microphthalmia associated transcriptions factor,MITF)和酪氨酸酶的基因表達(dá)，激活酪氨酸酶活性, 促進(jìn)黑素生成，還發(fā)現(xiàn)黑芝麻水提物對(duì)蘑菇酪氨酸酶和黑素均起激活作用。此外，邱瀟瀟等[9]也發(fā)現(xiàn)黑芝麻具有良好的酪氨酸酶激活作用，即使在較低劑量下，作用仍存在；③大量研究證明，黑種草子具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。本實(shí)驗(yàn)對(duì)比308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合消白軟膏治療白癜風(fēng)與單用308nm準(zhǔn)分子激光治療的療效，結(jié)果在治療12周開(kāi)始，兩組總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與對(duì)照組對(duì)比，治療組總有效率高，復(fù)色時(shí)間早。對(duì)于肢端皮損，雖然聯(lián)合治療后總有效率低于非肢端皮損，但治療有效，16例患者中有1例患者達(dá)到痊愈。國(guó)內(nèi)外多名學(xué)者也觀察發(fā)現(xiàn)，308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合治療白癜風(fēng)效果更佳，但對(duì)肢端皮損效果欠佳。如Yang等使用吡美莫司聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療兒童白癜風(fēng)，總療效優(yōu)于單用激光組，面部皮損療效最明顯,肢端療效無(wú)明顯差異[10]；他克莫司軟膏聯(lián)合308nm激光治療對(duì)于紫外線敏感部位面胸部等療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用激光治療者[11]；Mouzakis[12]使用308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇凝膠用于面部白癜風(fēng)治療，復(fù)色得到75%以上。國(guó)內(nèi)王筱雯等[13-14]采用他克莫司軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療137例白癜風(fēng)患者，結(jié)果總有效率優(yōu)于單用激光組，且聯(lián)合治療不良反應(yīng)少。

肢端白癜風(fēng)的治療是目前的一個(gè)難題，原因可能與肢端區(qū)域的毛囊密度和皮損周圍的黑素細(xì)胞密度降低，肢端易出現(xiàn)微循環(huán)障礙相關(guān)[15]。在本研究中，筆者科室采用308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合消白軟膏治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者取得了良好療效，同時(shí)該方案在對(duì)非肢端皮損的治療也取得了一定療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Malhotra N,Dytoc M.The pathogenesis of vitiligo [J].J Cutan MedSurg, 2013,17(3):153-172.

[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組．白癜風(fēng)診療共識(shí)(2014版)[J].中華皮膚科雜志,2014,47(1):69-71.

[3]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志,2004,37(7):440.

[4]Kruger C,Schallreuter KU.Cumulative life course impairment invitiligo[J]. Curr Probl Dermatol,2013,44:102-117.

[5]Do JE1,Shin JY.The effect of 308 nm excimer laser on segmental vitiligo: a retrospectivestudy of 80 patients with segmental vitiligo[J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed,2011,27(3):147-151.

[6]Kaur T,Bijarnia R,Singla S,et al.In vivo efflcacy of Trachyspermum ammi anticalcifying protein in urolithiatic rat model [J].J Ethnopharmacol,2009, 126(3):459-462.

[7]Singh G,Maurya S,Catalan C,et al. Chemical Constituents, Antifungal and Antioxidative Effects of Ajwain Essential Oil and Its Acetone Extract [J].J Food Chem,2004,52(11):3292-3296.

[8]姜澤群,徐繼敏,吳瓊,等.黑芝麻提取物促B16黑素瘤細(xì)胞黑素合成及其機(jī)制的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2009,20(9):2143-2145.

[9]邱瀟瀟,孫夢(mèng)瑤,段昕雅,等.烏發(fā)中藥復(fù)方的篩選研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2016,27(11):2607-2609.

[10]Yang HL,Huang XY,Yong FJ,et al.Combination of 308nm excimer laser with topical pimecrolimus for the treatmentof childhood vitiligo[J].Pediatr Dermatol,2009,26(3):354-356.

[11]Passeron T,Ostovari N,Zakaria W,et al.Topical tacrolimus and the 308-nm excimer laser:a synergistic combination for the treatmentof vitiligo[J].Arch Dermatol, 2004,140(9):1065-1069.

[12]Mouzakis JA,Liu S,Cohen G.Rapid response of facial vitiligo to 308nm excimer laser and topical calcipotriene[J].J Clin Aesthet Dermatol,2011,4(6):41-44.

[13]王筱雯,李強(qiáng),李凱,等.308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2012,21(8):1358-1360.

[14]劉樣滿,王國(guó)安,陳俊杰,等.二氧化碳激光磨削聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2013,27(9):897-899.

[15]Esmat SM,El-Tawdy AM,Hafez GA,et al.Acral lesions of vitiligo:why are they resistant to photo chemotherapy[J]?J Eur Acad Dermatol Venereol,2012,26(9):1097-1104.

Clinical Eff i cacy Observation of the White Removed Cream and 308nm Excimer Laser for Treatment of Vitiligo

HE Jia-jun, HE Yuan-min, XIONG Xia
(Derpartment of Dermatology,The fl rst aff l lated hospital of Southwest medical university,Luzhou 646000,Sichuan,China)

Objective We aimed to explore the efficacy and safety of combined treatment with the white removed cream and 308nm excimer laseron vitiligo.Methods 80 vitiligo patients who are in stable period were randomly divided into two groups. Control group received only excimer laser twice a week, sixteen week totally. Treatment group was combined the white removed cream twice a day, except the laser. We make a comparison of the efflcacy between the two groups on week 4, 8, 12 and 16. And do a comparison of the efflcacy between the acra lesions and the non acra ones. We need attention the side effect both of each.Results The total effective rate is difference between the two groups. The difference has been statistically significant after 12 week(P＜0.05);and the non acra lesions’ efficacy is significantly higher than the acra’s, the difference is statistically signif l cant.Conclusion The combined treatment of the white removed cream and 308nm excimer laser in patients of vitiligo is safe and effective,especially on the non acra lesions.

the white removed cream;308nm excimer laser;vitiligo;acra;treatment

R758.4+1

A

1008-6455（2017）04-0023-03

2017-02-11

2017-03-17

編輯/李陽(yáng)利

熊霞，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科科主任、教授；研究方向：醫(yī)學(xué)美容及免疫性皮膚?。籈-mail:xiongxia789@126.com