高維持量氯吡格雷對STEMI患者的療效及安全性影響

衛(wèi)展揚， 蘇少輝， 林玉萍

(廣東省東莞市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科， 廣東 東莞 523059)

高維持量氯吡格雷對STEMI患者的療效及安全性影響

衛(wèi)展揚， 蘇少輝， 林玉萍

(廣東省東莞市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科， 廣東 東莞 523059)

目的：探討高維持量氯吡格雷治療STEMI患者的療效及安全性。方法：128例STEMI患者隨機分為兩組，每組各64例。兩組均進行急診PCI術(shù),并給予抗凝、降脂等常規(guī)治療，觀察組在治療當天口服氯吡格雷300mg，次日起予氯吡格雷150mg/d維持，對照組于治療次日起予氯吡格雷75mg/d維持治療，持續(xù)治療4周，觀察兩組的療效及心血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.8%，對照組治療總有效率為92.2%，兩組在治療有效率方面不存在統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但觀察組的治療顯效率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組心血管不良事件發(fā)生率為4.7%，對照組為10.9%，觀察組的心梗再發(fā)率、梗死后心絞痛發(fā)生率及心血管不良事件發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)；兩組在出血并發(fā)癥發(fā)生率方面不存在顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結(jié)論：高維持劑量能夠顯著緩解STEMI臨床癥狀，降低心血管不良事件發(fā)生率，療效優(yōu)于常規(guī)劑量。

ST段抬高型心肌梗死； 氯吡格雷； 高維持量； 療 效； 安全性

ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)，是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂、出血，血小板粘附聚集形成血栓，嚴重堵塞冠狀動脈所致[1]。隨著經(jīng)濟水平的提高和人們生活方式的改變，心肌梗死的發(fā)病率逐年升高，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國每年新增心肌梗死患者約70萬，其中ST段抬高型心肌梗死占很大比例[2]。ST段抬高型心肌梗死具有極高的病死率，50%左右的患者在發(fā)病后1h內(nèi)死于室性心律失常，如果得不到及時有效的治療，將嚴重威脅患者的生命健康[3,4]。目前對STEMI的治療主要采取溶栓、抗凝等常規(guī)治療，氯吡格雷是近年來應用較為廣泛的新型抗血小板藥物，有學者研究發(fā)現(xiàn)[5]，高維持量的氯吡格雷對ST段抬高型心肌梗死有更好的治療效果。本研究選取128例患者，對高維持量氯吡格雷對STEMI的療效和安全性進行評價，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2015年9月至2017年1月收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者128例，參照《急性ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南》[6]，所有患者均出現(xiàn)缺血性不適，心電圖顯示有2個及以上相鄰的肢導聯(lián)的ST段抬高≥0.1mV或相鄰的胸導聯(lián)ST段抬高≥0.02mV，所有患者均為首發(fā)心肌梗死，發(fā)病時間均在12h以內(nèi)，且無支架植入史。排除合并充血性心衰、呼吸衰竭、心源性休克、嚴重肝腎功能不全、有溶栓禁忌癥及對氯吡格雷過敏或不能耐受者。將128例患者隨機分為兩組，每組各64例。高維持量組男39例，女25例，年齡33～72歲，平均年齡(56.3±6.1)歲，Killip分級，Ⅰ級37例，Ⅱ級18例，Ⅲ級9例；正常劑量組男38例，女26例，年齡33～74歲，平均年齡(55.1±6.5)歲。兩組患者在性別、年齡、病情等方面不存在顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：所有患者均在入院后選擇合適時機進行PCI手術(shù)，同時給予低分子量肝素靜脈注射2次/d進行抗凝治療，持續(xù)5d。同時給予硝酸酯類、β-受體阻滯劑、他汀類降脂藥等降脂和減輕心臟耗氧量等常規(guī)預防治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組(高維持量組)在治療當天口服氯吡格雷300mg，次日起予氯吡格雷150mg/d維持，對照組(常規(guī)劑量組)于治療次日起予氯吡格雷75mg/d維持治療，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定：觀察患者的出血并發(fā)癥發(fā)生情況、再發(fā)心梗、心梗后心絞痛等心血管不良事件發(fā)生情況及治療效果。結(jié)合患者臨床癥狀和ST段回落情況作為判定治療效果，顯效：患者臨床癥狀完全改善，胸部疼痛感消失，ST段下移至等電位線；有效：患者臨床癥狀有所改善，胸部疼痛感有效緩解，ST段下移0.05～0.2mV；無效：患者臨床癥狀無改善，胸部疼痛感無明顯緩解，ST段回落不明顯，下移<0.05mV；惡化：患者臨床癥狀加重，胸部疼痛感加重，心肌缺血加重[7]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理：采用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)處理，兩組比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率情況比較：觀察組顯效39例，有效21例，總有效60例，總有效率為93.8%，對照組顯效21例，有效38例，總有效59例，總有效率為92.2%，兩組治療總有效率不存在統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但觀察組顯效率明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較n(%)

2.2 兩組出血并發(fā)癥發(fā)生情況比較：治療后，兩組均出現(xiàn)不同程度的出血并發(fā)癥，觀察組3例患者發(fā)生輕度出血，1例患者發(fā)生中度出血，出血并發(fā)癥發(fā)生率為6.3%，對照組4例發(fā)生輕度出血，2例發(fā)生中度出血，兩組均為發(fā)生重度出血，兩組在出血并發(fā)癥發(fā)生率方面不存在顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表2 兩組患者出血并發(fā)癥發(fā)生情況比較n(%)

2.3 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較:治療后，觀察組有3例患者發(fā)生更死后心絞痛，心血管不良事件發(fā)生率為4.7%，對照組有1例患者再發(fā)心梗，5例患者發(fā)生更死后心絞痛，1例患者死亡，心血管不良事件發(fā)生率為10.9%，觀察組的心梗再發(fā)率、梗死后心絞痛發(fā)生率及心血管不亮時間發(fā)生率均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組心血管不良事件(MACE)發(fā)生情況n(%)

3 討 論

急性冠脈綜合癥包括不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死，其中根據(jù)心電圖有無ST抬高，心肌梗死又分為ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高性心肌梗死[8]。近年來，隨著環(huán)境和人們生活方式的改變，急性冠脈綜合征的發(fā)病率逐年上升，其中以ST段抬高型心肌梗死尤為常見。ST段抬高型心肌梗死是指具有典型的缺血性胸痛，持續(xù)時間超過20min，心電圖顯示有典型的ST段抬高的一類急性心肌梗死，其發(fā)病機制主要是由于不穩(wěn)定性斑塊在炎癥刺激、機械應力、血管內(nèi)皮功能紊亂等因素作用下破裂，導致急性血栓形成進而造成急性心肌缺血和壞死，大多發(fā)生在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上[9,10]。STEMI起病急，病情兇險，發(fā)病后1h內(nèi)如果得不到有效治療，會導致心律失常，造成極高的死亡率，及時有效的治療對ST段抬高型心肌梗死患者尤為重要。迅速有效的溶栓、抗凝、抑制血小板粘附和聚集是治療STEMI的關(guān)鍵，隨著抗血栓治療研究的治療，抗血小板聚集藥物在心肌梗死的治療中應用越來越廣泛[11]，氯吡格雷便是其中重要代表。

氯吡格雷是一種新型的噻吩吡啶衍生物，能在肝臟中水解形成硫醇衍生物，硫醇衍生物是一種活性代謝物，能夠迅速且不可逆地獄血小板ADP受體結(jié)合，從而有效抑制血小板聚集粘附[12]。此外，氯吡格雷還能通過阻滯由釋放的ADP引起的血小板火花的擴增，抑制其他激動劑激動劑所誘導的血小板聚集，能起到一定的溶栓作用，國內(nèi)外學者研究報道氯吡格雷對STEMI有較好的治療效果，治療有效率能達到70%左右，還有學者研究發(fā)現(xiàn)高維持量的氯吡格雷對STEMI的治療有效率相比常規(guī)劑量更高。本研究中，常規(guī)劑量組治療有效率為92.2%，高維持量組治療有效率為93.8%，這與相關(guān)研究結(jié)果一致，高維持劑量組顯效率顯著高于常規(guī)劑量組。高維持量組患者再發(fā)心梗和梗死后心絞痛等心血管不良事件的發(fā)生率也顯著低于常規(guī)劑量組，說明高維持量氯吡格雷能夠顯著提高治療有效率，降低心血管不良事件的發(fā)生率。這可能是由于高維持量的氯吡格雷能個進一步加強對血小板黏附聚集的抑制作用，減少抵抗作用，改善內(nèi)皮功能，減緩血栓形成。

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1006-6233(2017)04-0642-04

廣東省科技計劃項目，(編號：2015108101022)

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.033