四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療幽門(mén)螺桿菌療效觀察

張 冰, 王艷玲, 李炳慶,賈蘭芳

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科， 河北 承德 067000)

四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療幽門(mén)螺桿菌療效觀察

張 冰, 王艷玲, 李炳慶,賈蘭芳

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科， 河北 承德 067000)

目的：探討益生菌對(duì)根除幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)治療效果影響。 方法:選擇我院門(mén)診就診的Hp陽(yáng)性122例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為3組，A組給予常規(guī)四聯(lián)療法，B組給予四聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，療程均為14d，C組給予單獨(dú)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服治療2周，比較3組患者幽門(mén)螺桿菌情況。結(jié)果:B組與A組在根除幽門(mén)螺桿菌療效上優(yōu)于C組，B組療效優(yōu)于A組；在療程結(jié)束后6個(gè)月復(fù)查Hp，B組Hp再感染率低于A組。結(jié)論:雙歧桿菌四聯(lián)活菌片單獨(dú)應(yīng)用并不能提高Hp根除率，而它與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用則可提高幽門(mén)螺桿菌根除率，并能降低遠(yuǎn)期Hp再感染率。

幽門(mén)螺桿菌； 益生菌； 治 療

幽門(mén)螺桿菌是一種存在于胃內(nèi)的革蘭陰性微需氧細(xì)菌，它常常通過(guò)各種途徑損傷胃粘膜造成胃炎、消化性潰瘍，甚至誘發(fā)胃癌的發(fā)生，因此及時(shí)發(fā)現(xiàn)和殺滅幽門(mén)螺桿菌在預(yù)防和控制這些疾病中就顯得尤為重要。而隨著耐藥率的上升，幽門(mén)螺桿菌的根除率也在日漸減退，而益生菌可在體內(nèi)、體外達(dá)到抑制幽門(mén)螺桿菌目的，因此本研究通過(guò)加用雙歧桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法來(lái)觀察其是否可提升幽門(mén)螺桿菌根除率。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象:選擇我院122例Hp陽(yáng)性患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤70歲；②14C或13C 尿素呼氣試驗(yàn)為陽(yáng)性并既往未曾接受Hp治療者 ；③愿意接受Hp根除治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者或?qū)λ盟幬锎嬖谶^(guò)敏史；②未能按照醫(yī)囑完成治療療程者；③用藥過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)難以耐受者。經(jīng)倫理委員會(huì)審查并同意。

1.2 治療方法:采取完全隨機(jī)分組方法將122例患者分為A、B、C3組，A組41例，給予四聯(lián)療法(即雷貝拉唑腸溶膠囊(江蘇濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司)每次20mg；阿莫西林膠囊(重慶科瑞制藥有限責(zé)任公司)，每次1000mg；克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，每次500mg；枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司)每次2袋，以上藥物均為2次/d)共治療14d；B組42例，給予在上述四聯(lián)藥物療法治療同時(shí)加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片3粒/次，3/d口服治療(購(gòu)自杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司)，療程14d；C組39例，給予單獨(dú)應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片3粒/次，3/d口服治療14d，療程結(jié)束后4周復(fù)查14C或13C尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果為陰性則判斷Hp根除成功，比較3組患者幽門(mén)螺桿菌根除情況。同時(shí)A組與B組患者在治療6個(gè)月后給予再次復(fù)查14C或13C尿素呼氣試驗(yàn)，觀察其Hp再次感染情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,組間比較采用單因素方差分析。以P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者基本臨床資料:3組患者年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組患者的基本臨床資料比較

2.2 三組患者治療療程結(jié)束后4周療效比較:三組患者Hp根除率分別為53.7%，81.0%及25.6%，三組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.919，P=0.000)。其中A組Hp根除率為53.7%，優(yōu)于C組(χ2=6.537,P=0.011);B組根除率為81.0%,高于A組根除率(53.7%,χ2=7.042，P=0.008)及C組根除率(25.6%,χ2=24.933，P=0.000),且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)如表2。

表2 3組患者療效比較

2.3 A組與B組在療程結(jié)束后6個(gè)月復(fù)查HP情況:A組患者治療結(jié)束后6個(gè)月Hp再感染率為22.0%,明顯高于B組的4.8%,二者比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.332，P=0.021)。

3 討 論

幽門(mén)螺桿菌與消化性潰瘍、功能性消化不良、慢性胃炎、胃癌、胃淋巴瘤等疾病密切相關(guān)，因此如何根除Hp則顯得尤為重要。根除幽門(mén)螺桿菌應(yīng)滿足高效能、安全、價(jià)格低廉等特點(diǎn)，而隨著抗生素的濫用，尤其是在我市貧困縣區(qū)，平素濫用抗生素的現(xiàn)象更為常見(jiàn)，造成我市幽門(mén)螺桿菌根除率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全國(guó)水平，由上述研究可見(jiàn)，四聯(lián)療法Hp根除率也僅達(dá)到53.7%。因此需要更新的Hp根除方案來(lái)治療幽門(mén)螺桿菌。而益生菌作為活的微生物制劑，它可修復(fù)Hp引起的化學(xué)屏障、生物屏障、機(jī)械屏障以及免疫屏障的破壞，恢復(fù)胃內(nèi)正常微生態(tài)環(huán)境，從而達(dá)到輔助幽門(mén)螺桿菌根除的目的[1]，這一結(jié)論也在體外研究得到證實(shí)[2]。但是對(duì)于如何應(yīng)用益生菌以及應(yīng)用多長(zhǎng)時(shí)間來(lái)輔助根除幽門(mén)螺桿菌這一問(wèn)題，國(guó)內(nèi)外學(xué)者尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。

Khalil MA[3]提出益生菌治療需應(yīng)用至8周能輔助提高幽門(mén)螺桿菌根除率。Srinarong C[4]則提出在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用益生菌制劑7d或14d可達(dá)到提高Hp根除率目的。在本研究中發(fā)現(xiàn)，B組患者在進(jìn)行四聯(lián)療法同時(shí)加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療后，其Hp根除率達(dá)到了81.0%，明顯高于A組單純應(yīng)用四聯(lián)療法，由此證實(shí)益生菌確實(shí)可提高幽門(mén)螺桿菌根除率，且在經(jīng)典療法治療同時(shí)加用2周即可達(dá)到其目的，這也與一些國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相符合[5～8]，Homan M[6]以及Gong Y[8]尚提出益生菌能夠有效降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。盡管益生菌在治療Hp中的作用已經(jīng)在前述研究中得以證實(shí)，同時(shí)眾多學(xué)者也在體外研究發(fā)現(xiàn)益生菌可有效根除Hp[9,10]，單獨(dú)應(yīng)用益生菌卻不能使其充分發(fā)揮抗Hp作用，在本研究中也發(fā)現(xiàn)，C組單獨(dú)應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片組其Hp根除率僅為25.6%，顯著低于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此也得出結(jié)論：益生菌需與三聯(lián)或四聯(lián)療法合用方可更好提高Hp根除率，單獨(dú)應(yīng)用益生菌治療Hp是不可行的，當(dāng)然由于本研究應(yīng)用益生菌治療療程為2周，是否延長(zhǎng)益生菌治療療程可達(dá)到根除Hp目的尚需臨床進(jìn)一步觀察研究與證實(shí)。

在本研究中同時(shí)發(fā)現(xiàn)，B組患者治療結(jié)束后6個(gè)月Hp再感染率為4.8%，明顯低于A組，二者比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示益生菌可能在一定程度上能夠預(yù)防Hp遠(yuǎn)期再感染，目前尚無(wú)學(xué)者對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行進(jìn)一步研究和證實(shí)。分析其機(jī)制可能與益生菌株通過(guò)分泌某些脂類(lèi)或蛋白類(lèi)成分競(jìng)爭(zhēng)螺旋桿菌黏連的部位，實(shí)現(xiàn)在胃上皮的定植，從而抑制Hp的生長(zhǎng)以及改變了胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境提高了胃粘膜防御能力使其不易受Hp感染等因素有關(guān)。

綜上所述，單獨(dú)應(yīng)用益生菌制劑治療Hp不能達(dá)到提升Hp根除率目的，益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法可提高Hp根除率及降低遠(yuǎn)期Hp再感染率，可作為臨床上新的根除Hp治療方案。

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Effect of Probiotics Combinated with Quadruple Chemotherapy in the Eradication of Helicobacter Pylori

ZHANGBing,WANGYanling,LIBingqing,etal

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalUniversity,HebeiChengde067000,China)

Objective:To investigate the effect of probiotics in the eradication of Helicobacter pylori. Methods: 122 cases of Hp positive patients were selected and were randomly divided into three groups. Group A were received quadruple chemotherapy for 14 days, group B were receved bifidobacterium tetravaccine tablets combinated with quadruple chemotherapy for 14 days, group C were receved bifidobacterium tetravaccine tablets 14 days. Results: Group A and group B were better than group C in the eradication rate of Hp, and group B receivce the highest eradication rate of Hp. Group B possess absolute advantage in the prevention of reinfection rate of Hp. Conclusion: The application of Bifidobacterium quadruple viable tablets alone can not improve the eradication rate of Hp, and its combination with quadruple therapy can significantly improve the rate of Helicobacter pylori eradication, and can significantly reduce the long-term Hp reinfection rate.

Helicobacter pylori; Probiotics; Treatment

1006-6233(2017)04-0613-04

王艷玲

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.024