奧司他韋聯(lián)合炎琥寧在小兒病毒性肺炎中的應(yīng)用

王曉紅， 林 燕， 胡 丹， 張躍偉， 王雪峰， 宋 濤

(1.大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒科， 遼寧 大連 1160012.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科， 遼寧 沈陽(yáng) 110033)

奧司他韋聯(lián)合炎琥寧在小兒病毒性肺炎中的應(yīng)用

王曉紅1， 林 燕1， 胡 丹1， 張躍偉1， 王雪峰2， 宋 濤1

(1.大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒科， 遼寧 大連 1160012.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科， 遼寧 沈陽(yáng) 110033)

目的：探析奧司他韋聯(lián)合炎琥寧在小兒病毒性肺炎中的應(yīng)用，旨在為今后臨床用藥提供參考依據(jù)。方法：前瞻性選取我院2014年7月至2016年10月期間收治的60例小兒病毒性肺炎患兒為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組給予炎琥寧治療，觀察組給予奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療，每組各30例。觀察兩組患兒臨床療效及不良發(fā)應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組R=0.5278，t=14.161，其可信區(qū)間為(0.4516,0.6040)，其95%可信區(qū)間不包括0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%明顯低于對(duì)照組的33.33%(P<0.05)。結(jié)論：在小兒病毒性肺炎治療中給予奧司他韋聯(lián)合炎琥寧療效顯著，有利于減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，值得臨床應(yīng)用與推廣。

奧司他韋； 炎琥寧； 小 兒； 病毒性肺炎

肺炎是由不同病原體或是其他因素所引起的肺部炎癥，是兒童最常見的肺系疾病。近幾年，隨著病原學(xué)的變遷及疾病譜的改變，因病毒引致的小兒肺炎呈逐年遞增趨勢(shì)[1]。而病毒性肺炎是由副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒(IV)等引起的一種上呼吸道病毒感染、向下蔓延所致的肺部炎癥，一年四季均可發(fā)病，但冬春兩季發(fā)病最為嚴(yán)重，且多發(fā)于兒童，是兒科常見的一種間質(zhì)性肺炎，若治療不徹底，易反復(fù)發(fā)作、引起多種重癥并發(fā)癥，嚴(yán)重者還會(huì)有損患兒的循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而影響孩子發(fā)育[2]。臨床上常表現(xiàn)為乏力、高熱、頭痛、咳嗽、喘息、煩躁不安、并咳少量粘痰或者血痰等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)心力衰竭、休克，給患兒生命安全帶來嚴(yán)重威脅[3]。目前，臨床上治療小兒病毒性肺炎常以抗病毒藥物對(duì)癥治療為主，但因多發(fā)于兒童，其治療期間所產(chǎn)生的副作用會(huì)大大增加患兒的痛苦，妨礙患兒的正常發(fā)育及成長(zhǎng)。近年來，奧司他韋聯(lián)合炎琥寧解決了藥物治療小兒病毒性肺炎時(shí)產(chǎn)生的副作用大的問題，且治療效果顯著[4]?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，在患者知情同意并簽署知情同意書前提下前瞻性選擇我院2014年7月至2016年10月期間收治的60例小兒病毒性肺炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》中有關(guān)小兒病毒性肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒[5]；年齡在0.5～6歲；②所有患兒治療前均未服用或注射其他抗病毒類的藥物；③所有患兒均有不同程度的咳痰、高熱、喘息、咳嗽、肺部啰音等表現(xiàn)；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確定為病毒感染的患兒；④發(fā)病至入院時(shí)間在48h內(nèi)；⑤無相關(guān)藥物過敏史；無其他系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)藥物過敏史；②病毒以外病原感染引起的肺炎；③合并嚴(yán)重肝、心、腎和相關(guān)血液系統(tǒng)疾病；④小兒重癥肺炎。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，分別為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組中男29例，女31例，年齡1～5歲，平均年齡(3.00±2.10)歲；病程13～45h，平均病程(29.00±2.17)h；患兒均有發(fā)熱，體溫38.70～39.60℃，平均體溫(39.15±1.13)℃；其中輕度39例，中度21例；觀察組中男33例，女27例，年齡2～5歲，平均年齡(3.50±2.34)歲；病程15～47h，平均病程(31.00±1.67)h；體溫38.20～39.40℃，平均體溫(38.80±1.03)℃。兩組患兒在性別構(gòu)成比、年齡、病程、體溫、病情嚴(yán)重程度等基線資料比較方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：所有患兒均給予常規(guī)治療，其中包括給予多索茶堿、多巴胺等相關(guān)藥物治療，給予吸痰、吸氧、祛痰、鎮(zhèn)靜利尿、解痙平喘、平衡水電解質(zhì)及酸解等常規(guī)治療。當(dāng)患兒出現(xiàn)高熱。驚厥時(shí)，應(yīng)給予藥物降溫(或物理降溫)、止痙、鎮(zhèn)靜等處理；當(dāng)患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低時(shí)，口服維生素B4片(或升白片)，并做好隔離、消毒，預(yù)防交叉感染，必要時(shí)可補(bǔ)充適量的維生素和蛋白質(zhì)，在身體允許的情況下協(xié)助患兒多飲水，進(jìn)少量軟食。對(duì)照組給予注射炎琥寧(生產(chǎn)企業(yè)：陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，規(guī)格：80mg*10支/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065918)160mg～400mg溶于5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療3d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧司他韋(生產(chǎn)廠家：宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763)治療，奧司他韋口服劑量與患兒體重有關(guān)：當(dāng)患兒體質(zhì)量小于15kg時(shí)，每天2次，每次15mg；患兒體質(zhì)量>15kg、<23kg時(shí)，每天2次，每次20mg；患兒體質(zhì)量>24kg、<40kg時(shí)，每次30mg，每天2次；患兒體質(zhì)量大于40kg時(shí)，每天2次，每次35mg。連續(xù)服用3d，針對(duì)危重癥患兒，可適當(dāng)增加劑量，若病情蔓延，可延長(zhǎng)患兒口服的療程。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患兒臨床療效及不良反應(yīng)(嘔吐、瘙癢、寒顫、斑丘疹、皮膚潮紅)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈：患兒的高熱、頭痛、咳嗽、喘息等臨床癥狀完全消失，X線顯示的陰影完全吸收；好轉(zhuǎn)：患兒體溫逐漸恢復(fù)正常，患兒頭痛、高熱、咳嗽等癥狀、體征有所緩解，X線顯示陰影吸收明顯；無效：患兒連續(xù)治療1周后體溫、臨床癥狀、體征的各項(xiàng)基本情況無顯著改善，甚至加重；總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)x100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：觀察組R=0.5278，t=14.161，其可信區(qū)間為(0.4516,0.6040)，其95%可信區(qū)間不包括0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即觀察組患兒有效率高于對(duì)照組患兒有效率。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較(n)

注：R=0.5278,t=14.161,P<0.0001，其結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 臨床癥狀體征恢復(fù)時(shí)間：觀察組患者喘息；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，兩種比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者癥狀體征恢復(fù)時(shí)間

2.3 不良反應(yīng)：觀察組嘔吐、瘙癢、寒戰(zhàn)、斑丘疹、皮膚潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%明顯低于對(duì)照組的33.33%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

3 討 論

小兒因機(jī)體尚未發(fā)育完全對(duì)外界抵抗力低下，對(duì)致病因素預(yù)防力不強(qiáng)，易受到環(huán)境中不同種類病菌的感染而發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病。小兒病毒性肺炎是因上呼吸道病毒感染病向下蔓延所致的肺部炎癥。此類疾病有季節(jié)性的特點(diǎn)，患者臨床癥狀為全身酸痛、干咳、發(fā)熱、頭痛等[6]。然而病毒性肺炎的發(fā)生和病毒的毒力、感染途徑及宿主的年齡、免疫功能狀態(tài)等密切相關(guān)。兒童易發(fā)生病毒性肺炎，病毒性肺炎為吸入性感染，可通過人與人的飛沫傳染，且小兒發(fā)病率高于成年人[7]。在春夏秋冬均可發(fā)病，其中冬、春季節(jié)發(fā)病最為嚴(yán)重，且具有流行性，處理不當(dāng)會(huì)出現(xiàn)散發(fā)或爆發(fā)的趨勢(shì)[8]。因此，準(zhǔn)確有效的藥物對(duì)治療小兒病毒性肺炎起著十分重要的作用。目前，臨床上治療小兒病毒性肺炎主要以抗病毒藥物為主，但因?yàn)E用抗生素形成的耐藥性，會(huì)導(dǎo)致患兒的治療效果欠佳。由于病毒的種類在發(fā)生不斷的變化，而常規(guī)的抗病毒藥物對(duì)殺滅病毒并沒有顯著的效果，迄今為止也未發(fā)現(xiàn)治療小兒病毒性肺炎的特效藥物。

炎琥寧是穿心蓮的提取物(化學(xué)名稱為14-脫羥-11,12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二琥酸半酯鉀鈉鹽)具有抑制毛細(xì)血管通透性增高和炎癥滲出的作用；能有效緩解水腫癥狀，具有解熱和鎮(zhèn)靜的作用[9,10]。炎琥寧還能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬功能，抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，并阻斷將其轉(zhuǎn)為鳥苷酸，從而抑制病毒(DNA、RNA)的合成，對(duì)各種病毒均有一定的滅活作用[11]。同時(shí)，能興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)垂體前葉中ACTH生物的合成，進(jìn)而提高機(jī)體對(duì)病原體感染的應(yīng)激能力[12]。臨床常將其視為病毒性肺炎首選藥物，但長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)毒副作用相對(duì)較大，故尋找療效確切且安全性高的藥物成為廣大學(xué)者和專家致力研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

袁向尚[13]報(bào)道奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療小兒病毒性肺炎總有效率高達(dá)98.4%，不良反應(yīng)由17.6%降低至12.8%，提示在常規(guī)炎琥寧治療基礎(chǔ)上加用奧司他韋療效確切且安全性高。奧司他韋是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的可以通過口服發(fā)揮其療效的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，選擇性極高，其主要作用機(jī)制與流感病毒活性位點(diǎn)相結(jié)合，干擾病毒從宿主細(xì)胞的四方擴(kuò)成，以充分發(fā)揮抗流感的作用。同時(shí)還可強(qiáng)效抑制病毒體氨酸酶的表達(dá)活性，使其抑制時(shí)無法釋放感染細(xì)胞，散播病毒顆粒，可有效改善炎癥、殺死病毒；并且能通過胃腸道快速吸收奧司他韋的主要成分，通過口服用藥能起到顯著治療肺炎的作用。本研究結(jié)果顯示觀察組總有效率為95.00%明顯高于對(duì)照組的76.67%(P<0.05)，說明奧司他韋聯(lián)合炎琥寧應(yīng)用能共同抑制病毒繁殖，增強(qiáng)治療效果。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%明顯低于對(duì)照組的33.33%(P<0.05)，觀察組患者喘息；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，證明兩種藥物聯(lián)用能明顯降低不良反應(yīng)率，快速恢復(fù)臨床癥狀體征時(shí)間。研究表明，奧司他韋在針對(duì)流感病毒的治療有明確的臨床效果，炎琥寧抑制病毒合成，對(duì)各種病毒均具有滅殺作用，其臨床治療小兒病毒性肺炎也有顯著效果，且炎琥寧能興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)垂體前葉中ACTH生物的合成，使患者體內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平增高，可能降低嘔吐、瘙癢、寒戰(zhàn)、斑丘疹、皮膚潮紅等的不良反應(yīng)。然而目前尚無藥理學(xué)研究證實(shí)，尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，奧司他韋聯(lián)合炎琥寧在小兒病毒性肺炎中的療效確切，且不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用與推廣。

[1] 郭發(fā)葆.炎琥寧注射液聯(lián)合麻杏石甘湯治療小兒病毒性肺炎效果觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2016,14(7):134～135.

[2] 江華.注射用炎琥寧治療小兒病毒性肺炎的對(duì)比研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,32(22):43～44.

[3] 賁淑彬,李國(guó)民.應(yīng)用炎琥寧治療病毒性肺炎的臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2014,12(11):193～194.

[4] 李曉敏.中藥肺炎合劑與同期單純西藥治療小兒肺炎臨床效果觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2014,20(4):692～694.

[5] 李桃英.炎琥寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒病毒性肺炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(12):72～72.

[6] Nicolls MR,Haskins K,Flores SC.Oxidant stress,immune dysregulation,and vascular function in type I diabetes[J].Antioxid Redox Signal,2012,9(7):879～889.

[7] Lteif AA,Han K,Mather KJ.Obesity,insulin resistance and the metabolic syndrome:determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks[J].Circulation,2013,112(1):32～38.

[8] 張延義.炎琥寧聯(lián)合利巴韋林靜脈滴注治療小兒病毒性肺炎的效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(14):109～110,111.

[9] 陳根顏.炎琥寧治療68例小兒病毒性肺炎臨床療效觀察[J].北方藥學(xué),2014,11(11):44～44,45.

[10] 韓燕鴻,揭珂,張荷.炎琥寧注射液治療小兒病毒性肺炎療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.2016,22(9):44～46.

[11] 殷華克.細(xì)辛腦聯(lián)合炎琥寧治療小兒病毒性肺炎療效觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,37(4):586～588.

[12] 馮蘊(yùn).炎琥寧凍干與病毒唑聯(lián)合治療小兒病毒性肺炎的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(24):128～129.

[13] 袁向尚,王曉東.奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療小兒病毒性肺炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(12):47～48.

Application of Oseltamivir Combined with Yanhuning in Children with Viral Pneumonia

WANGXiaohong,LINYan,HUDan,etal

(ZhongshanHospitalAffiliatedtoDalianUniversity,LiaoningDalian116001,China)

Objective:To explore the application of oseltamivir combined with Yanhuning in children with viral pneumonia so as to provide reference for future clinical treatment. Methods: 60 cases of children with viral pneumonia admitted in our hospital from Jan. 2014 to Oct. 2016 were selected as the research object. By randomly all the patients were divided into 2 groups, control the treatment group was given Yanhuning, the observation group was given oseltamivir combined with Yanhuning treatment, 30 cases in each group. The two groups were observed the clinical efficacy and adverse reaction. Results: The observation group R = 0.5278, t = 14.161, the confidence interval (0.4516, 0.6040), the 95% confidence interval does not include 0.05, the difference was statistically significant; The observation group of patients with wheezing; sputum; cough; pulmonary rales disappeared time was shorter than the control group (P < 0.05); The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 10.00% significantly lower than 33.33% of the control group (P < 0.05). Conclusion: Oseltamivir combined with Yanhuning treatment of children with viral pneumonia can produce a curative effect and can reduce the incidence of adverse reactions. It is worth to have a clinical application and promotion.

Oseltamivir; Yanhuning; Children; Viral pneumonia

1006-6233(2017)04-0535-05

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，(編號(hào)：81273800)

宋 濤

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.003