洛鉑聯(lián)合艾迪注射液治療NSCLC惡性胸腔積液患者的療效

朱婭麗， 紀(jì) 紅， 王 欣

(航天中心醫(yī)院, 北京 100049)

洛鉑聯(lián)合艾迪注射液治療NSCLC惡性胸腔積液患者的療效

朱婭麗， 紀(jì) 紅， 王 欣

(航天中心醫(yī)院, 北京 100049)

目的：觀察臨床應(yīng)用洛鉑胸腔灌注聯(lián)合艾迪注射液治療晚期NSCLC患者惡性胸腔積液的療效及對(duì)血清VEGF的影響。方法：選取2013年4月至2015年6月在我院進(jìn)行診治的74例NSCLC伴惡性胸腔積液患者，按隨機(jī)平行分組法分為對(duì)照組和觀察組各37例，其中對(duì)照組患者給予洛珞鉑胸腔灌注治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合艾迪注射液治療，對(duì)比分析兩組患者治療后療效及對(duì)血清VEGF的影響。結(jié)果：治療后兩組患者臨床總緩解率觀察組(67.5%)明顯高于對(duì)照組(48.6%)(P<0.05)，兩組患者VECR水平(140.22±19.30ng/L vs105.54±13.48ng/L)均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者胸痛、骨髓抑制發(fā)生率觀察組(32.4%、18.9%)明顯低于對(duì)照組(45.9%、59.5%)(P<0.05)。結(jié)論：臨床應(yīng)用洛鉑胸腔灌注聯(lián)合艾迪注射液治療晚期NSCLC伴惡性胸腔積液療效顯著，可明顯改善血清VEGF水平，且安全性高，可在臨床推廣應(yīng)用。

洛鉑胸腔灌注； 艾迪注射液； 非小細(xì)胞肺癌； 惡性胸腔積液； 內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

近年來(lái)，隨著社會(huì)環(huán)境改變，肺癌在我國(guó)發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)已成為我國(guó)發(fā)病率最高腫瘤，尤其是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，可占據(jù)肺癌患者總數(shù)80%左右[1]。隨著肺癌病變發(fā)展至晚期，惡性胸腔積液是其十分常見(jiàn)并發(fā)癥之一，大量胸腔積液可對(duì)其呼吸功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，降低預(yù)后，因此，有效防治惡性胸腔積液發(fā)生發(fā)展是我們急需解決的問(wèn)題。同時(shí)，也有研究發(fā)現(xiàn)，血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在NSCLC發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，VEGF水平越高，NSCLC惡性程度越高，治療預(yù)后也越差[2]。本研究通過(guò)應(yīng)用洛鉑胸腔灌注聯(lián)合艾迪注射液治療晚期NSCLC合并惡性胸腔積液，并對(duì)其療效及VEGF水平變化進(jìn)行研究，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年4月至2015年6月在我院進(jìn)行診治的74例NSCLC合并惡性胸腔積液患者，按隨機(jī)平行分組法分為對(duì)照組和觀察組各37例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期NSCLC，惡性胸腔積液經(jīng)CT檢查確診，在胸水脫落細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。所有患者均伴胸痛、氣短、咳嗽等癥狀，為首次化療治療；無(wú)化療禁忌癥，可耐受治療；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書；排除心功能障礙及肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者；排除較為嚴(yán)重肺部病變患者；排除凝血功能障礙患者；排除依從性差，中途中斷治療患者。其中對(duì)照組男24例，女13例；年齡45～62歲；平均年齡(53.3±2.6)歲；腺癌16例，鱗癌12例，腺鱗癌9例；低分化19例，中分化11例，高分化7例。觀察組男25例，女12例；年齡43～63歲；平均年齡(53.5±2.7)歲；腺癌17例，鱗癌11例，腺鱗癌9例；低分化18例，中分化10例，高分化9例。兩組患者在性別、年齡、病理分型及分化程度等一般資料方面均無(wú)明顯差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法:74例患者入院后均在B超定位引導(dǎo)下放置中心靜脈導(dǎo)管以胸腔閉式引流術(shù)，以緩慢均勻速度引流胸腔積液，治療第1天引流量小于1000mL，根據(jù)患者自身情況逐日提高引流量，直至24h內(nèi)引流量小于100mL，或是CT、B超檢查顯示積液消失[3]。引流結(jié)束后，對(duì)照組患者將洛鉑(海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050309)溶于50mL生理鹽水于胸腔注入，應(yīng)用劑量30mg/m2，同時(shí)推注地塞米松(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020514)及利多卡因(廣州白云山明興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020244)各10mg，以預(yù)防化學(xué)性胸膜炎發(fā)生。隨后關(guān)閉導(dǎo)管，并囑患者間隔15min翻身一次，以增加藥物和臟、壁層胸膜接觸，更好發(fā)揮作用。7d后打開導(dǎo)管繼續(xù)引流，若積液仍存在，則引流干凈后重復(fù)上述治療，1次/周，連續(xù)用藥不超過(guò)4次，確診無(wú)積液后，觀察2周拔出導(dǎo)管，定期復(fù)查以觀察積液變化情況。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上將100mL艾迪注射液溶于5%葡萄糖溶液500mL行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥30d。

1.3 觀察指標(biāo):觀察兩組患者治療后臨床療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)比分析兩組患者治療前后VEGF變化情況。臨床療效評(píng)價(jià)[4]，①完全緩解(CR)：治療結(jié)束后胸腔積液完全消失，臨床癥狀消失，復(fù)查4周無(wú)積液生成；②部分緩解(PR)：治療結(jié)束后胸腔積液較之前減少>1/2，臨床癥狀緩解，復(fù)查4周仍有積液生成，但無(wú)需引流；③無(wú)效(SD)：積液減少量<1/2，或是增加量<1/4，臨床癥狀無(wú)明顯變化；④進(jìn)展(PD)：積液增加量超過(guò)1/4，需給予進(jìn)一步治療。統(tǒng)計(jì)(CR+PR)總數(shù)/總例數(shù)×100%計(jì)為治療緩解率。毒副反應(yīng)主要包括胸痛、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性以及腎毒性幾個(gè)方面。血清VEGF檢測(cè)：兩組患者分別于治療前后抽取晨起空腹靜脈血5mL，高速離心后留取血清，應(yīng)用ELISA法對(duì)血清VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較:治療后兩組患者臨床總緩解率比較觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床緩解率比較n(%)

表2 兩組患者治療前后血清VECR水平變化情況比較

表3 兩組患者治療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

2.2 VECR水平變化比較:治療前兩組患者VECR水平變化比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者VECR水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，組間比較，觀察組下降程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生比較:兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較胃腸道、神經(jīng)毒性及腎毒性發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，胸痛、骨髓抑制發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

3 討 論

肺癌在我國(guó)發(fā)病率極高，而其中NSCLC又占其中相當(dāng)大比例，胸腔積液作為晚期NSCLC的主要并發(fā)癥之一，發(fā)生率可高達(dá)37%，而因此引起的氣促胸悶、肺不張、感染及呼吸困難等臨床癥狀給患者帶來(lái)嚴(yán)重影響，甚至可導(dǎo)致循環(huán)衰竭，影響患者生存期[5]。臨床對(duì)于晚期NSCLC治療以姑息性療法為主，目前含鉑藥物治療已成為臨床治療晚期NSCLC一線方案[6]。洛鉑屬于第三代的鉑類抗癌藥物，其毒副反應(yīng)相對(duì)之前的順鉑、卡鉑大大降低，且水溶性好、抗腫瘤活性強(qiáng)、廣譜，與其它鉑類無(wú)交叉耐藥性，副反應(yīng)小，臨床應(yīng)用范圍較大[7,8]。臨床在治療晚期NSCLC伴惡性胸腔積液患者時(shí)，應(yīng)用洛鉑行胸腔灌注治療，該治療手段具有顯著藥動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，使腫瘤部位藥物濃度明顯提高，可直接作用于腫瘤細(xì)胞將其滅活，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)為臨床最為常用的局部化療治療手段[9]。但化療治療總歸對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定影響，而艾迪注射液作為一種新型廣譜抗癌藥物被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，其免疫調(diào)節(jié)及協(xié)同抗腫瘤效果顯著，還具有一定的骨髓保護(hù)作用。

VEGF在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，其對(duì)血管內(nèi)皮增殖作用明顯，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成，并加快腫瘤細(xì)胞內(nèi)多種蛋白酶的分泌，以增加脫落腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處移動(dòng)。腫瘤發(fā)生時(shí)，機(jī)體VEGF水平特異性增高，而有研究表明，VEGF水平升高是腫瘤患者治療后復(fù)發(fā)或腫瘤轉(zhuǎn)移重要影響因素，VEGF水平較低的腫瘤患者化療治療敏感性高，治療療效也較好。因此，在晚期NSCLC合并惡性胸腔積液患者的治療中，有效降低血清VEGF水平，對(duì)提高臨床療效，改善預(yù)后意義重大。

本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者臨床總緩解率觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這是因?yàn)榘献⑸湟壕哂袇f(xié)同抗腫瘤作用，與洛鉑聯(lián)合應(yīng)用達(dá)到事半功倍的效果；兩組患者VECR水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這說(shuō)明聯(lián)合用藥可有效降低血清VEGF水平，而血清VEGF水平下降有可有效改善放療敏感性，對(duì)于提高患者預(yù)后有積極意義。兩組胃腸道、神經(jīng)毒性及腎毒性發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，胸痛、骨髓抑制發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，這是因?yàn)榘献⑸湟嚎梢欢ǔ潭仍鰪?qiáng)機(jī)體免疫功能，改善臨床癥狀，保護(hù)骨髓，有效降低毒副反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，臨床應(yīng)用洛鉑胸腔灌注聯(lián)合艾迪注射液治療晚期NSCLC伴惡性胸腔積液相對(duì)于單純洛鉑胸腔治療具有更為明顯優(yōu)勢(shì)，臨床緩解率高、毒副反應(yīng)小，且可有效降低血清VEGF水平，臨床應(yīng)用前景廣闊。

[1] 鄺浩斌，黃冬生，呂江青,等.多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2010，15(1):3～4.

[2] 裴文軍.艾迪注射液聯(lián)合GP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及對(duì)血清VEGF表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，09(16):99～100.

[3] 周洋，黃河，張家洪.洛鉑胸腔灌注聯(lián)合艾迪注射液治療惡性胸腔積液的臨床分析及其對(duì)血清VEGF的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，16(10):1629～1632.

[4] 涂建仁，黃淑娟，王美鑑.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，15(12):1592～1594.

[5] 韓明輝，張清英，劉萍.艾迪注射液治療高齡晚期肺癌惡性胸腔積液12例臨床觀察[J].中外健康文摘，2012，12(31):1206～1207.

[6] 朱志真，石建華，侯森.恩度聯(lián)合順鉑局部治療非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液的療效及對(duì)VEGF、HIF-1α的影響[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，08(7):855～857.

[7] 徐舒，馬振，趙永心,等.洛鉑聯(lián)合伊立替康治療復(fù)治性小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15(7):640～642.

[8] 趙鳳芝，徐萌，趙建夫.洛鉑對(duì)比順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2014，13(36):3377～3381.

[9] 周洋，黃河，張家洪.洛鉑胸腔灌注聯(lián)合局部熱療治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，12(16):2303～2305.

Efficacy of Los Platinum Combined Eddy Injection for Patients with Malignant Pleural Effusion

ZHUYali,JIHong,WANGXin

(SpaceCenterHospital,Beijing100049,China)

Objective:To observe the effect of eddy injection combined los platinum pleural perfusion on advanced NSCLC patients with malignant pleural effusion and the influence on serum levels of VEGF. Methods: 74 cases of patients with malignant pleural effusion with NSCLC admitted in our hospital from April 2013 to June 2015 were divided into control group and observation group according to random parallel grouping, 37 cases in each group. The patients in the control group were treated with intrapleural perfusion of luo platinum. The patients in the observation group were treated with eddly injection on the basis of the control group. The efficacy after treatment of all the patients and its influence on serum levels of VEGF were compared. Results: After treatment, the clinical remission rate of the control group (67.5%) was significantly higher than that of the control group (48.6%) (P < 0.05). The VECR level of two groups patients(140.22±19.30ng/L vs105.54±13.48ng/L)after treatment were significantly lower than that before treatment (P < 0.05); the degree of decline in observation group was obviously higher than that of control group (P < 0.05); the incidence of patients in observation group with chest pain, bone marrow suppression was lower than that in control group (P < 0.05). Conclusion: The clinical application of los platinum pleural perfusion combined with eddy injection treatment of advanced NSCLC with malignant pleural effusion curative effect significantly, can significantly improve the serum VEGF levels, and high safety and it can be popularized in clinical application.

Los platinum pleural perfusion; Eddy injection; Non-small cell lung cancer; Malignant pleural effusion; Endothelial growth factor

1006-6233(2017)04-0532-04

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，(編號(hào)：30901795)

紀(jì) 紅

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.002