右美托咪定對(duì)患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚劑量的影響

顧 洋，楊 凡，鄭俊威，馬 玲，張永海，尉靜芳，馬漢祥

·臨床研究·

右美托咪定對(duì)患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚劑量的影響

顧 洋1，楊 凡2，鄭俊威1，馬 玲2，張永海2，尉靜芳2，馬漢祥2

目的 探討不同劑量右美托咪定(DEX)對(duì)患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量的影響。方法 選擇18～60歲、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.5～24.0 kg/m2、擇期行手術(shù)的患者73例，隨機(jī)分為3組，即對(duì)照組(C組，n=24)、DEX 0.5 μg/kg組(D1組，n=24)、DEX 1.0 μg/kg組(D2組，n=25)。3組患者分別輸注生理鹽水、DEX 0.5 μg/kg和DEX 1.0 μg/kg，10 min后以20 mg/(kg·h)的速度持續(xù)輸注丙泊酚，直至患者意識(shí)消失時(shí)停藥并記錄丙泊酚用量和意識(shí)消失的時(shí)間。結(jié)果 3組患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量分別為C組(1.77±0.43)mg/kg、D1組(1.13±0.33) mg/kg和D2組(0.79±0.31)mg/kg；3組患者意識(shí)消失時(shí)間分別為(314±59)s、(210±53)s和(138±56)s，3組患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量和時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 DEX能明顯減少患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚的用量，可為臨床工作中聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)。

丙泊酚；右美托咪定；意識(shí)消失

丙泊酚因?yàn)槠渲T多優(yōu)點(diǎn)如起效快、作用時(shí)效短等，目前已被廣泛應(yīng)用于全身麻醉的誘導(dǎo)與維持，但單獨(dú)應(yīng)用丙泊酚有明顯的循環(huán)、呼吸抑制作用，可導(dǎo)致患者麻醉過程循環(huán)不穩(wěn)定[1]。在全麻過程中聯(lián)合用藥可以提高麻醉效果并且減少麻醉相關(guān)并發(fā)癥。右美托咪定(DEX)是一種高效、高選擇性的α2受體激動(dòng)劑，是麻醉誘導(dǎo)時(shí)期常用的麻醉輔助藥，其可單獨(dú)應(yīng)用，但是更多可與丙泊酚、吸入麻醉藥或阿片類藥物合用[2-3]。目前，關(guān)于不同劑量DEX對(duì)患者意識(shí)消時(shí)丙泊酚的用量尚有待研究。本研究旨在探討不同劑量DEX對(duì)患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量的影響，意識(shí)消失的終點(diǎn)指標(biāo)為眼瞼反射消失，對(duì)大聲呼喚患者姓名兩次無反應(yīng)[4]，其結(jié)果為臨床麻醉合理用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇73例18～60歲行擇期手術(shù)的患者，手術(shù)類型不限。將患者隨機(jī)分為3組，即對(duì)照組(C組，n=24)、DEX 0.5 μg/kg組(D1組，n=24)、DEX 1.0 μg/kg組(D2組，n=25)。納入標(biāo)準(zhǔn)：ASAⅠ或Ⅱ級(jí)，年齡18～60歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.5～24.0 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺功能異常以及心律失?；颊?；患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或使用影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物患者；肝腎功能異常患者；對(duì)研究藥物過敏患者；聽力異?；颊?。本研究已獲得寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法:患者常規(guī)禁食禁飲，不使用術(shù)前藥?；颊呷胧液蟪Ｒ?guī)開放一側(cè)上肢靜脈，并給予15 mL/(kg·h)復(fù)方氯化鈉進(jìn)行擴(kuò)容。常規(guī)監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、經(jīng)皮脈搏氧飽和度(SPO2)。3組患者分別輸注生理鹽水、DEX 0.5 μg/kg和DEX1.0 μg/kg(批號(hào)：H20110097，2 mL：200 μg，四川國瑞醫(yī)藥業(yè)有限責(zé)任公司)10 min，其后以20 mg/(kg·h)的速度持續(xù)輸注丙泊酚(批號(hào)J20130163，規(guī)格為20 mL：200 mg，阿斯利康制藥有限公司)，每5 s評(píng)估1次患者的反應(yīng)，直至患者意識(shí)消失(意識(shí)消失的終點(diǎn)指標(biāo)：眼瞼反射消失，對(duì)大聲呼喚患者姓名2次無反應(yīng))時(shí)停藥并記錄丙泊酚的用量和意識(shí)消失的時(shí)間。在持續(xù)輸注丙泊酚過程中若患者出現(xiàn)呼吸抑制則行面罩輔助通氣，給藥過程中患者M(jìn)AP較基礎(chǔ)值下降>20%，給予麻黃堿5 mg靜脈注射。若出現(xiàn)高血壓(MAP較基礎(chǔ)值升高>20%)，給予烏拉地爾10 mg靜脈注射。HR<45 次/min者，給予阿托品0.5 mg靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo):觀察并記錄3組患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量和意識(shí)消失的時(shí)間，觀察3組患者不良事件(呼吸抑制、低血壓和心動(dòng)過緩)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

3組患者的年齡、身高及BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。3組患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量分別為C組(1.77±0.43) mg/kg、D1組(1.13±0.33)mg/kg和D2組(0.79±0.31)mg/kg，D1、D2組患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚的用量明顯低于C組(P<0.05)，D2組患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚的用量明顯低于D1組(P<0.05)；3組患者意識(shí)消失時(shí)間分別為C組(314±59)s、D1組(210±53)s和D2組(138±56)s，D1組、D2組患者意識(shí)消失的時(shí)間明顯短于C組(P<0.05)，D2組患者意識(shí)消失時(shí)間明顯短于D1組(P<0.05)，見表2。不良事件呼吸抑制和低血壓的發(fā)生率在3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，C組患者明顯高于D1組、D2組(P<0.05)；心動(dòng)過緩的發(fā)生率在3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表1 3組患者一般情況的比較 ±s)

表2 3組患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量和 意識(shí)消失時(shí)間的比較 ±s)

表3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]

3 討論

在全麻過程中聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)麻醉效果，并且可以減少麻醉相關(guān)并發(fā)癥。因此，本研究將丙泊酚和DEX用于麻醉誘導(dǎo)，旨在測(cè)量不同劑量DEX對(duì)患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量及意識(shí)消失時(shí)間的影響。研究結(jié)果表明，DEX可顯著減少患者意識(shí)消失時(shí)丙泊酚用量和縮短意識(shí)消失的時(shí)間。

麻醉過程中聯(lián)合用藥，可極大發(fā)揮不同麻醉藥物的優(yōu)勢(shì)，可用最少量麻醉藥物達(dá)到相同的臨床效應(yīng)，使麻醉過程更加平穩(wěn)并能減少相關(guān)并發(fā)癥等。DEX具有清醒鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、無呼吸抑制和抑制交感神經(jīng)活性等優(yōu)點(diǎn)[5]，已被廣泛推廣于臨床，其與丙泊酚聯(lián)合應(yīng)用最常見。本研究結(jié)果顯示，丙泊酚聯(lián)合DEX輸注至患者意識(shí)消失時(shí)3組丙泊酚用量不同，與C組1.77 mg/kg比較，D1組1.13 mg/kg、D2組0.79 mg/kg丙泊酚用量明顯下降，且不同DEX劑量間，意識(shí)消失時(shí)丙泊酚的用量亦有明顯差異。這與Woon Seok K等[6]所做結(jié)果相似，認(rèn)為DEX可減少麻醉過程中丙泊酚的用量，這一結(jié)果可能與DEX與丙泊酚聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生協(xié)同作用有關(guān)。DEX是一種高選擇性及特異性的α2腎上腺受體激動(dòng)劑，作用于腦干藍(lán)斑核區(qū)域產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛和抗交感效應(yīng)[4]，但丙泊酚主要通過作用于中樞抑制性GABAA受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用[7]。因此，DEX與丙泊酚產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用的機(jī)制不同，提示兩藥在意識(shí)消失水平可能顯示協(xié)同作用。另一方面由于丙泊酚在肝內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450途徑代謝，生成水溶性的無活性硫酸鹽與葡萄糖醛酸化合物后由腎臟排泄[8]，而DEX于肝內(nèi)完全代謝，以甲基化和葡萄糖醛酸結(jié)合物形式消除[9]。目前有研究發(fā)現(xiàn)，DEX可抑制經(jīng)p450途徑代謝的藥物氧化代謝作用[10]，因此其可能會(huì)減少丙泊酚血藥濃度，從而會(huì)減少丙泊酚的實(shí)際用量。

本研究中單用丙泊酚時(shí)患者呼吸抑制、低血壓發(fā)生率明顯高于兩種同劑量的DEX患者，表明丙泊酚單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)呼吸、循環(huán)抑制作用強(qiáng)，而聯(lián)合應(yīng)用DEX后循環(huán)更加穩(wěn)定，且對(duì)患者呼吸影響小。本研究中兩不同劑量的DEX組患者HR均較基礎(chǔ)值有所下降，且在D2組患者心動(dòng)過緩的發(fā)生例數(shù)仍多于C組，提示有竇性心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)慎用。

[1] 王江，鄭宏，曹興華.靶控輸注丙泊酚期間血藥濃度與血液動(dòng)力學(xué)變化關(guān)系的探討[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2005，21(2)：90-92.

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The effect of dexmedetomidine on propofol requirement for loss of consciousness

GUYang1,YANGFan2,ZHENGJunwei1,MALing2,ZHANGYonghai2,WEIJingfang2，MAHanxiang2.

1.NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,China；2.AnesthesiologyDepartment,TheGeneralHospitalofNingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,China

MAHanxiang,Email:mahanxiang @163.com

Objective To evaluate the effect of different doses of dexmedetomidine(DEX)on propofol requirement for loss of consciousness(LOC).Methods 73 patients aged 18～60 years,BMI 18.5～24.0 kg/m2，were scheduled for general anesthesia.All patients were randomly assigned to one of three groups:the control group(C group，n=24)，the DEX 0.5 μg/kg group(D1 group，n=24)and the DEX 1.0 μg/kg group(D2 group，n=25).The patients were received saline infusion,DEX 0.5 μg/kg infusion or DEX 1.0 μg/kg infusion for 10 minutes，respectively.And then propofol was infused at 20 mg/(kg·h).The propofol requirement for LOC and time to LOC were recorded.Results At the time of LOC，the propofol requirement was(1.77±0.43)mg/kg in the C group,(1.13±0.33)mg.kg in the D1 group，and(0.79±0.31)mg/kg in the D2 group；the time to LOC was(314±59)s in the C group，(210±53)s in the D1 group and(138±56)s in the D2 group，respectively.There were significant differences among three groups(P<0.05).Conclusion The study shows that DEX significantly decreases the propofol requirement for LOC and can provide the theoretical basis for clinical work in combination.

Propofol;Dexmedetomidine;Lossofconsciousness

10.13621/j.1001-5949.2017.04.0318

寧夏重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(科技惠民)項(xiàng)目(2016KJHM59)

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)，寧夏 銀川 750004 2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，寧夏 銀川 750004

馬漢祥，Email:mahanxiang @163.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170328.2051.018.html

R614

A

2016-11-20 [責(zé)任編輯]馬興忠