額顳葉梗死患者血漿中SS和Ach在VD發(fā)病中的作用

高 娟，齊金喜，劉順達(dá)，劉志梅，張 華

·臨床研究·

額顳葉梗死患者血漿中SS和Ach在VD發(fā)病中的作用

高 娟1，齊金喜2，劉順達(dá)1，劉志梅2，張 華1

目的 探討腦不同部位梗死后血管性癡呆(VD)患者血漿生長抑素(SS)和乙酰膽堿(Ach)含量差異及其與癡呆程度的關(guān)系。方法 選擇VD患者43例為觀察組，腦梗死而非癡呆的患者37例為對照組。采用放射免疫法測量血漿中SS和Ach的含量，用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評定其認(rèn)知功能,比較2組患者入院后第2天血漿SS和Ach的水平。結(jié)果 觀察組血漿SS和Ach含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；額顳葉梗死患者血漿SS和Ach含量較其他部位梗死含量低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；癡呆程度越重，血漿SS和Ach含量下降越明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 VD患者中腦不同部位梗死血漿SS和Ach含量不同，以額顳葉下降最為明顯，且與癡呆程度呈負(fù)相關(guān)性，血漿中SS和Ach可能作為早期診斷VD的生物學(xué)指標(biāo)之一。

血管性癡呆；額葉腦梗死；顳葉腦梗死；生長抑素；乙酰膽堿

血管性癡呆(VD)是指由一系列腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害引起的以認(rèn)知功能減退為特征的一組臨床綜合征。目前，VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)有多項(xiàng)，但其敏感度和特異度均較低[1]。近年來，有關(guān)VD的一些生物學(xué)標(biāo)記物不是取材不便就是價(jià)格昂貴[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究[3-4]發(fā)現(xiàn)，血漿中生長抑素(SS)和乙酰膽堿(Ach)水平在VD中有一定規(guī)律。本研究旨在檢測VD患者及額、顳葉腦梗死患者血漿中SS和Ach的表達(dá)水平，探討其分布規(guī)律，判斷其能否作為VD早期診斷的生物學(xué)標(biāo)記物之一，為早期診斷VD提供一定的參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2014年1月-2016年1月在寧夏人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的梗死后VD患者43例，病程>3個(gè)月，排除發(fā)病前已有的認(rèn)知功能障礙、焦慮抑郁癥和頭顱MRI提示的額極、顳極、海馬萎縮者。根據(jù)簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)及2011年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的《血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，同期住院的腦梗死且無癡呆患者37例，診斷均符合全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]。分為2組：①觀察組43例，其中男性23例，女性20例；年齡56～84歲，平均(66±6.4)歲，受教育平均年限(4.6±2.1)年；顱腦MRI顯示：病灶主要位于額葉者12例，顳葉11例，頂枕葉6例，基底節(jié)區(qū)9例，其他部位5例；輕度癡呆21例，中度癡呆14例，重度癡呆8例。②對照組37例，其中男性20例，女性17例；年齡52～76歲，平均(64±5.2)歲，受教育平均年限(4.1±2.6)年；顱腦MRI顯示：病灶主要位于額葉7例，顳葉6例，枕頂葉6例，基底節(jié)區(qū)10例，其他部位8例。2組患者在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 血漿SS和Ach測定及MMSE評分：抽取納入患者入院后第2天空腹靜脈血3 mL，采用放射免疫分析法測定血漿SS和Ach含量，試劑盒由北京方程生物科技有限公司提供，具體步驟按試劑盒說明書操作。對所有受試者均進(jìn)行MMSE檢查，最高得分為30分，評分根據(jù)受教育年限調(diào)整，以下為異常：文盲≤ 17 分，小學(xué)程度≤20分，中學(xué)程度(包括中專)≤22分，大學(xué)程度(包括大專)≤23 分。MMSE評分≥21分為輕度癡呆，10～20分為中度癡呆，≤9分為重度癡呆。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較：2組患者在性別、年齡、受教育年限等一般資料具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組患者血漿中SS和Ach含量的比較：與對照組比較,觀察組患者血漿中SS和Ach的含量顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者血漿中SS和Ach含量的比較±s)

2.3 2組患者血漿SS和Ach含量及MMSE評分結(jié)果

2.3.1 2組患者中不同部位梗死血漿中SS和Ach含量：不同部位腦梗死患者血漿SS和Ach含量不同，位于額葉、顳葉、基底節(jié)區(qū)患者的血漿SS和Ach含量低于頂枕葉和其他部位梗死者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同腦梗死部位血漿中SS和Ach含量比較±s)

注：*與頂枕葉和其他部位梗死比較，P<0.05。

2.3.2 觀察組不同癡呆程度血漿SS和Ach的含量及MMSE評分：癡呆程度越重，血漿中SS和Ach含量越低，MMSE評分越少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同癡呆程度血漿中SS和Ach 含量及MMSE評分比較

注：*與輕度比較，P<0.05；#與中度比較，P<0.05。

2.3.3 相同梗死部位不同認(rèn)知功能SS和Ach的含量：相同部位梗死的不同認(rèn)知功能中，癡呆患者比相應(yīng)非癡呆患者血漿的SS和Ach的含量低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 相同梗死部位不同認(rèn)知功能 血漿中SS和Ach含量比較

注：*與VD比較,P<0.05。

3 討論

目前，卒中在我國的發(fā)病率逐年增加[7]；在過去30年間，我國[8]卒中后VD的發(fā)病率、患病率為0.8%和0.27/100人年。VD占所有類型癡呆發(fā)病總數(shù)的20%，僅次于阿爾茨海默病[9]。迄今為止，VD是唯一可防可治的認(rèn)知障礙類型，早期治療可以逆轉(zhuǎn)。但是目前對VD的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚,所以明確其發(fā)病機(jī)制對早期干預(yù)VD的發(fā)生發(fā)展有著重要意義。VD發(fā)病可能與膽堿能傳導(dǎo)通路受損、興奮性氨基酸的毒性作用、炎性機(jī)制、一氧化氮毒性作用、神經(jīng)肽參與的損傷級聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞凋亡及遺傳機(jī)制等有關(guān)，其中神經(jīng)肽參與的損傷級聯(lián)反應(yīng)越來越受到重視。

SS是一種環(huán)狀神經(jīng)肽，在大腦皮質(zhì)、海馬、基底核和下丘腦含量最高[10]，可以與細(xì)胞膜上的生長抑素受體結(jié)合，受體活化后信號通路傳導(dǎo)，從而產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)，既參與神經(jīng)內(nèi)分泌平衡也與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[11]，VD大鼠額顳葉皮層、海馬、丘腦、紋狀體內(nèi)SS含量顯著降低，而給大鼠的腦室內(nèi)注射SS后其主動(dòng)回避行為明顯改善[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，額顳葉和基底核梗死患者血漿中SS含量較其他部位梗死和正常人降低，且下降程度與認(rèn)知功能障礙程度一致，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明其參與了VD的發(fā)生發(fā)展。有研究表明，SS陽性神經(jīng)突起和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)陽性的大型神經(jīng)元之間形成豐富的神經(jīng)突觸，推測SS系統(tǒng)接受膽堿能系統(tǒng)的傳入，參與中樞膽堿能系統(tǒng)對學(xué)習(xí)的調(diào)節(jié)[13]。SS在紋狀體的膽堿能神經(jīng)原活性調(diào)節(jié)中起到了神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用，主要是通過與SS受體和位于膽堿能中間神經(jīng)原樹突N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和非NMDA谷氨酸受體結(jié)合,促進(jìn)紋狀體乙酰膽堿的釋放[14]。張莉莉[3]等發(fā)現(xiàn)VD鼠中，SS和Ach同步性降低，這與本研究結(jié)果一致，其給予膽堿酯酶抑制劑干預(yù)后又同步回升，猜測SS可能通過Ach參與VD的發(fā)病。

Ach是迄今發(fā)現(xiàn)與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系最為密切的一種神經(jīng)遞質(zhì)，存在于膽堿能神經(jīng)元囊泡中,Ach由膽堿在ChAT的催化下合成,一旦由囊泡中釋放便被膽堿脂酶(AchE)迅速水解為膽堿和醋酸，ChAT和AchE共同維持著Ach的動(dòng)態(tài)平衡。中樞膽堿能神經(jīng)主要分布在缺氧缺血的易損區(qū)，如海馬、紋狀體和皮質(zhì)等部位[15]。中樞膽堿能神經(jīng)元的投射系統(tǒng)主要有2組，一組從內(nèi)側(cè)隔核與斜角帶通過穹隆投射至海馬結(jié)構(gòu)和扣帶回皮質(zhì)；另一組從基底核外側(cè)部通過外囊投射至大腦半球的額、頂、枕和顳葉。

短暫性缺血后再灌注最易引起人和動(dòng)物海馬CA1區(qū)神經(jīng)損傷，幾天后發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)元死亡,其后果是被認(rèn)為是血管性癡呆發(fā)生機(jī)制之一[16]。本研究結(jié)果表明，額顳葉皮質(zhì)和基底核部位梗死后，血漿中Ach含量較其他部位梗死和正常人低，且下降程度與癡呆程度一致，這與不同部位腦梗死后腦脊液中Ach的變化規(guī)律一致[4]，這可能與Ach在中樞分布部位不同有關(guān)。有人認(rèn)為[17]缺血缺氧時(shí)破壞了從基底核發(fā)出的通往皮質(zhì)和杏仁核的膽堿能纖維；另有理論認(rèn)為[18]低氧可能使葡萄糖氧化受阻，丙酮酸生成減少，造成的Ach合成原料乙酰輔酶A減少，缺氧還能夠抑制三梭酸循環(huán)，在多種因素的共同作用下阻礙腦內(nèi)Ach的合成從而影響學(xué)習(xí)記憶功能，最終發(fā)生癡呆。

VD的生化機(jī)制非常復(fù)雜，目前仍不十分清楚。本研究發(fā)現(xiàn)血漿中SS和Ach可反映VD的發(fā)生，檢測這些指標(biāo)可以作為早期診斷VD的生物學(xué)指標(biāo)之一，具體機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究探討。

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The role of plasma somatostatin and acetylcholine in vascular dementia among frontal lobe and temporal lobe′s infarction

GAOJuan1,QIJinxi2，LIUShunda1,LIUZhimei2,ZHANGHua1.

1.DepartmentofNeurology,NingxiaPeople’sHospital,Yinchuan750002,China;2.GraduateSchool，NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,China

ZHANGHua,Email:404786283@qq.com

Objective To explore the change of plasma somatostatin and acetylcholine in vascular dementia among different infarction,especially in the frontal lobe and the temporal lobe,and to find the relationship between them.Methods Accoding to the diagnostic criteria for vascular dementia,43 patients were collected as the VD group.37 infarction patients without dementia were the control group.The radioimmunoassay to detect the somatostatin(SS)and acetylcholine(Ach)in plasma were used.Mini-mental state examination(MMSE)was used to score their cognitive function.Results The SS and Ach concentrations in vascular dementia were found to be significantly lower than those controls(P<0.05).The SS and Ach concentrations in frontal lobe and temporal lobe were lower than the other sites(P<0.05).The more severe of dementia,the lower of SS and Ach in plasma.Conclusions Different sites of infarction have different concentrations of SS and Ach in VD,especially the frontal lobe and temporal lobe.The depression of SS and Ach is correlated with the cognitive impairment.The SS and Ach in plasma might be used as the biochemical markers of VD in the early stage.

Vasculardementia;Frontallobeinfarction;Temporallobeinfarction；Somatostatin;Acetylcholine

10.13621/j.1001-5949.2017.04.0312

寧夏自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(NZ14173)

1.寧夏人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,寧夏 銀川 750002 2.寧夏醫(yī)科大學(xué)研究生部,寧夏 銀川 750004

張華，Email:404786283@qq.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170328.2051.014.html

R743.33

A

2016-09-06 [責(zé)任編輯]馬興忠