中國(guó)有了白血病“殺器”

中國(guó)有了白血病“殺器”

“我以為自己肯定不行了，但是CAR-T療法把我從鬼門(mén)關(guān)上拽了回來(lái)。”50多歲的梁伯（化名）說(shuō)。CAR-T對(duì)于治療癌癥具有極其重要的意義。目前，中國(guó)已掌握這一關(guān)鍵技術(shù)，未來(lái)一半以上的白血病患者都能被徹底治愈。

位于天津的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液病醫(yī)院（簡(jiǎn)稱天津血研所）（如圖）2016年自主研發(fā)的CAR-T免疫療法，是中國(guó)在包括白血病在內(nèi)的癌癥治療上的一項(xiàng)重要突破

中國(guó)人自己的CAR-T

盡管CAR-T不一定能治愈癌癥，但對(duì)于某些急性的患者，這種治療可以有效地緩解病情，為其后續(xù)治療爭(zhēng)取時(shí)間。

實(shí)際上，癌癥的傳統(tǒng)非特異性治療雖然也可以收到顯著效果，但這種好壞細(xì)胞一起被摧毀的治療勢(shì)必會(huì)對(duì)患者身體帶來(lái)不小的傷害。

CAR-T技術(shù)的原理則是：通過(guò)提取患者自身T細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行一系列基因改造，生成一種可以精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞，再將這種裝上“GPS”導(dǎo)航的超級(jí)武器回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，不僅可以避免傳統(tǒng)療法的“狂轟亂炸”，還能精準(zhǔn)有效地消滅癌細(xì)胞。

這一被科學(xué)界頂級(jí)雜志《Science》列為2013年十大科學(xué)突破之首、被稱作“癌癥終極療法”的免疫細(xì)胞治療技術(shù)近年來(lái)正在引領(lǐng)著一場(chǎng)癌癥治療的新風(fēng)暴。

CAR-T治療主要適用于腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的預(yù)防以及無(wú)法手術(shù)或無(wú)法承受放化療副作用的腫瘤患者。

2016年春天，為了讓這一打破發(fā)達(dá)國(guó)家壟斷、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的研究項(xiàng)目盡早實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，該技術(shù)正式落戶天津中源協(xié)和細(xì)胞基因工程股份有限公司國(guó)家干細(xì)胞工程產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化基地。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員、天津血研所副所院長(zhǎng)王建祥說(shuō)，到目前為止天津血研所已經(jīng)應(yīng)用CAR-T免疫細(xì)胞技術(shù)對(duì)數(shù)位患者進(jìn)行了治療，“目前來(lái)看技術(shù)的安全性、有效性都很不錯(cuò)”。

他說(shuō)，一旦將這一技術(shù)成功轉(zhuǎn)化為治療藥物邁進(jìn)市場(chǎng)，未來(lái)將推至全國(guó)，不僅可以挽救更多生命，使用相同療法的治療成本也將會(huì)降低70%以上。

“目前國(guó)內(nèi)也有一些針對(duì)CAR-T的研發(fā)公司，但大多屬于片段式研發(fā)，且研發(fā)帶頭人大多有國(guó)外實(shí)驗(yàn)室工作背景，在今后產(chǎn)業(yè)化時(shí)很有可能遇到國(guó)外公司侵權(quán)訴訟的情況，而我們此次合作是基于CAR-T免疫細(xì)胞療法的全鏈條研發(fā)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。”中源協(xié)和細(xì)胞基因工程股份有限公司總裁吳明遠(yuǎn)說(shuō)。

史無(wú)前例的白血病大調(diào)查

無(wú)論任何一種疾病，除了找到有效的治療方法，摸清發(fā)病規(guī)律也是提早預(yù)防、降低發(fā)病、改善預(yù)后的重要手段。

于是，上世紀(jì)80年代，天津血研所組織全國(guó)各地的血液科專(zhuān)家對(duì)中國(guó)白血病流行病開(kāi)展了大規(guī)模的調(diào)查性研究。

這個(gè)調(diào)查是極具意義的。掌握準(zhǔn)確的發(fā)病率，不僅可以估算出中國(guó)每年的新發(fā)病例數(shù)，還可以通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)出一些和疾病相關(guān)的高危因素，特別是環(huán)境因素，方便后續(xù)的進(jìn)一步研究。

從宏觀層面來(lái)看，國(guó)家可以根據(jù)準(zhǔn)確的發(fā)病統(tǒng)計(jì)測(cè)算出一個(gè)地區(qū)未來(lái)的患者數(shù)量，從而決定醫(yī)療資源與醫(yī)保政策的設(shè)置，可以說(shuō)流行病學(xué)調(diào)查對(duì)于后續(xù)衛(wèi)生政策的制定具有極高的參考價(jià)值。

實(shí)際上，白血病是一大類(lèi)疾病的統(tǒng)稱，它會(huì)根據(jù)發(fā)病來(lái)源和急緩程度又被劃分為急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病和慢性髓細(xì)胞白血病四類(lèi)。由于學(xué)術(shù)上習(xí)慣將慢性髓細(xì)胞白血病稱為慢性粒細(xì)胞白血病，因此這四種白血病也被簡(jiǎn)稱為急淋、急髓、慢淋和慢粒。

而患者一旦被確診為白血病，醫(yī)生首先要對(duì)其進(jìn)行疾病分型，根據(jù)其細(xì)胞類(lèi)型、染色體狀態(tài)、癌基因表達(dá)情況等因素，判斷其屬于哪一類(lèi)型的患者，然后再結(jié)合其身體狀況制訂專(zhuān)屬的個(gè)性化治療方案。

上世紀(jì)60年代，天津血研所就通過(guò)白血病病例的臨床特征、細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)進(jìn)行仔細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)介于急性和慢性白血病之間，又稱為亞急性白血病的分型。

據(jù)了解，中國(guó)目前急髓患者約占到50%，急淋和慢粒約各有25%，慢淋相對(duì)較少。王建祥指出，雖然中國(guó)大多數(shù)患者都屬于來(lái)勢(shì)兇猛的急性白血病，但由于對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步，仍然有相當(dāng)數(shù)量的患者都可以得到良好的治療效果。

白血病治療的中國(guó)探索

“中國(guó)人在白血病治療領(lǐng)域里創(chuàng)造了很多經(jīng)典。其中‘砒霜治療’和親屬間單倍體造血干細(xì)胞移植已經(jīng)成為國(guó)際領(lǐng)先的治療技術(shù)?！碧旖?01醫(yī)院血液科主任劉代紅說(shuō)，全世界有接近半數(shù)的白血病都可以得到治愈。

2015年9月，中國(guó)血液病專(zhuān)家、83歲的張亭棟獲得了2015年度“求是杰出科學(xué)家獎(jiǎng)”。作為砒霜治療白血病的奠基人，張亭棟在上世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)：傳統(tǒng)中藥砒霜中的主要成分三氧化二砷對(duì)于APL患者具有極佳的治療效果。目前砷劑已經(jīng)成為全球治療APL白血病的標(biāo)準(zhǔn)藥物之一。

至于親屬間單倍體造血干細(xì)胞移植，則更是顛覆了固有的移植理念，為白血病患者掃清了供體障礙。傳統(tǒng)的造血干細(xì)胞移植要求供者與患者之間的HLA（即人類(lèi)白細(xì)胞抗原）配型完全相合，而這一概率在同父同母的同胞兄弟姐妹間僅為25%。如果沒(méi)有全相合的親屬，骨髓庫(kù)則成為這些人最后的希望。然而毫無(wú)血緣關(guān)系的陌生人間，配型相合幾率低，供者查詢準(zhǔn)備時(shí)間長(zhǎng)，治療時(shí)機(jī)上無(wú)法滿足急需移植病人的需要。

“所謂單倍體移植，即只要家族中兩代以內(nèi)的親屬配型相合度在一半以上，都可以成為供體。幾乎需要移植的病人人人都可以找到親屬供體?！眲⒋t解釋說(shuō)，不但父母與子女可以互為供者，甚至是姑表堂親，都有機(jī)會(huì)成為患者供體。

在包括北京大學(xué)人民醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院在內(nèi)的中國(guó)大型造血干細(xì)胞移植中心，單倍體移植已經(jīng)可以做到與全相合移植十分接近的療效。

“很多人都認(rèn)為白血病是絕癥，其實(shí)只要治療得當(dāng)，白血病可以取得很好的治療效果?！蓖踅ㄏ楸硎?，中國(guó)擁有國(guó)際最先進(jìn)的白血病治療技術(shù)，全國(guó)有一半甚至以上的白血病患者都能實(shí)現(xiàn)徹底治愈。

拿出全球信服的中國(guó)數(shù)據(jù)

經(jīng)過(guò)幾代血液醫(yī)生數(shù)十年的努力，中國(guó)血液病治療經(jīng)歷了從“落后”到“先進(jìn)”，從“模仿”到“原創(chuàng)”，從“空白”到“超越”的成績(jī)。

在王建祥看來(lái)，雖然中國(guó)的白血病治療效果已經(jīng)達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平，但若想真正獲得世界認(rèn)可，起到引領(lǐng)作用，必須遵循規(guī)范治療和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究路徑。

“首先要確保我們的治療方案是一個(gè)嚴(yán)格按照規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的臨床研究方案，否則就會(huì)被別人指責(zé)證據(jù)不夠充分，結(jié)果不可信?！蓖踅ㄏ檎f(shuō)，國(guó)外每進(jìn)行一項(xiàng)臨床研究，都會(huì)在項(xiàng)目設(shè)計(jì)之初就進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的方案設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)收集，并在執(zhí)行過(guò)程中安排專(zhuān)人進(jìn)行各種質(zhì)量監(jiān)察、信息整理分析。

而中國(guó)血液病治療水平盡管很高，醫(yī)生們一直以來(lái)的思路都是治病救人，很少真正從研究角度出發(fā)去思考學(xué)科問(wèn)題。“雖然我們可以拿出來(lái)很漂亮的治療數(shù)據(jù)，但由于整個(gè)路徑不完全符合國(guó)際臨床研究的規(guī)范操作，所以很難取得外國(guó)同行的信服?！蓖踅ㄏ檎f(shuō)。

2011年起，天津血研所建立了一套中國(guó)白血病臨床研究體系——其研究室與臨床和基礎(chǔ)科研有著非常緊密的聯(lián)系，對(duì)疾病的基礎(chǔ)生物學(xué)認(rèn)識(shí)及治療靶點(diǎn)作了很多聯(lián)合研究。

“我們希望能探索出更好的治療方法的同時(shí)，也能摸索建立一條符合國(guó)際規(guī)范的研究路徑?！蓖踅ㄏ檎f(shuō)。

目前，天津血研所的研究成果不僅被中國(guó)白血病治療指南采用，同時(shí)也被國(guó)家衛(wèi)計(jì)委制定的白血病治療臨床路徑所采納。

王建祥強(qiáng)調(diào)，中國(guó)一定要建立起來(lái)規(guī)范科學(xué)的臨床研究體系，只有這樣，拿出來(lái)的臨床結(jié)果才真正具有國(guó)際說(shuō)服力。

（《瞭望東方周刊》2017年10期）