負(fù)荷劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍術(shù)期的影響

李 帥，劉 兵

(1.商丘市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 商丘 476000； 2.商丘職業(yè)技術(shù)學(xué)院園林食品加工系，河南 商丘 476000)

負(fù)荷劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍術(shù)期的影響

李 帥1*，劉 兵2

(1.商丘市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 商丘 476000； 2.商丘職業(yè)技術(shù)學(xué)院園林食品加工系，河南 商丘 476000)

目的：探討負(fù)荷劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)圍術(shù)期的影響。方法：將2014年7月—2015年12月收治的120例ACS患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組60例。兩組患者均在PCI術(shù)前、術(shù)后給予常規(guī)治療，觀察組患者在上述基礎(chǔ)上，于PCI術(shù)前口服阿托伐他汀負(fù)荷劑量80 mg，術(shù)后口服阿托伐他汀40 mg。比較兩組患者PCI術(shù)前及術(shù)后8、24 h血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，并記錄主要心臟不良事件(major adverse cardiac events，MACE)發(fā)生情況。結(jié)果：PCI術(shù)后，兩組患者的CK-MB、cTnI、hs-CRP水平均明顯升高，但觀察組患者各指標(biāo)升高程度明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組患者M(jìn)ACE發(fā)生率為13.33%(8/60)，明顯高于觀察組的5.00%(3/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MACE中，非致死性心肌梗死多見。結(jié)論：阿托伐他汀能夠減輕PCI相關(guān)心肌損傷，改善患者預(yù)后，降低MACE的發(fā)生概率。

急性冠脈綜合征； 阿托伐他??； 炎癥反應(yīng)； 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，屬于心內(nèi)科常見的嚴(yán)重心血管疾病[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是ACS有效的侵入性治療手段，但其本身會不可避免地造成心肌細(xì)胞輕微損傷，且術(shù)后依舊存在較高的心血管事件發(fā)生概率[2-3]。他汀類藥物具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎及心肌保護(hù)作用[4]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀能減輕ACS患者PCI術(shù)后心肌損傷和炎癥反應(yīng)。本研究旨在觀察負(fù)荷劑量阿托伐他汀對ACS患者PCI圍術(shù)期的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年7月—2015年12月商丘市第一人民醫(yī)院收治的冠心病患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華心血管病學(xué)分會2010年發(fā)布的《急性心肌梗死診斷和治療指南》及2007年發(fā)布的《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》對ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；(2)發(fā)病后4 d內(nèi)行PCI術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期有重大創(chuàng)傷、燒傷或嚴(yán)重感染者；(2)近期服用他汀類藥物治療者；(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(4)病情危重需行心肺復(fù)蘇者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組患者中，男性38例，女性22例；年齡55～86歲，平均(64.32±5.64)歲；病程2～13年。對照組患者中，男性37例，女性23例；年齡56～85歲，平均年齡(65.32±5.83)歲；病程2～14年。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均于術(shù)前給予常規(guī)治療(如應(yīng)用阿司匹林、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、氯吡格雷等藥物)。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上，于PCI術(shù)前給予阿托伐他汀80 mg、口服，術(shù)后40 mg、口服。PCI術(shù)后，兩組患者均常規(guī)給予阿司匹林100 mg、1日1次、口服；氯吡格雷75 mg、1日1次、口服；阿托伐他汀20 mg、1日1次、口服。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者于PCI術(shù)前及術(shù)后8、24 h測定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，同時(shí)隨訪30 d，觀察記錄研究過程中患者非致死性心肌梗死、心血管死亡、血運(yùn)重建等主要不良心臟事件(major adverse cardiac events，MACE)的發(fā)生情況。CK-MB水平采用免疫抑制法測定，cTnI水平采用化學(xué)發(fā)光法測定，hs-CRP水平用乳膠增強(qiáng)散射濁度法測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CK-MB、cTnI、hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者患者CK-MB、cTnI、hs-CRP水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后8、24 h，兩組患者的CK-MB、cTnI、hs-CRP水平均明顯升高，但觀察組患者各指標(biāo)升高程度明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較

對照組患者M(jìn)ACE發(fā)生率為13.33%，明顯高于觀察組的5.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者非致死性心肌梗死發(fā)生率為10.00%，明顯高于觀察組的1.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別時(shí)間CK?MB/(U/L)CTnI/(μg/L)hs?CRP/(mg/L)觀察組(n=60)術(shù)前1087±195006±003187±074術(shù)后8h1324±313ab009±001ab352±194ab術(shù)后24h2213±615ab013±002ab694±341ab對照組(n=60)術(shù)前1119±213005±002213±084術(shù)后8h1513±342a036±007a1041±323a術(shù)后24h3146±974a058±012a2816±884a

注：與手術(shù)前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

Note：vs. before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

表2 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidence of MACE between two groups [cases (%)]

注：與對照組比較，cP<0.05

Note：vs. control group,cP<0.05

3 討論

CK-MB大部分來自于心肌，具有較高的特異性和敏感性，對心肌細(xì)胞損傷及心肌梗死具有重要的指示作用；cTnI具有獨(dú)特的心肌特異性及診斷窗口期較長的優(yōu)點(diǎn)，是監(jiān)測心肌損傷，估計(jì)心肌梗死面積較好的標(biāo)志物[7]；hs-CRP參與了冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展、破裂，并發(fā)揮了重要作用，能對斑塊的穩(wěn)定性和急性冠狀動脈事件的發(fā)生產(chǎn)生直接影響，能夠反映斑塊的不穩(wěn)定性[8-9]。故本研究主要選用上述指標(biāo)對阿托伐他汀的影響進(jìn)行評估。

ACS主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂和血管內(nèi)皮損傷誘發(fā)急性出血、血栓造成的慢性炎癥反應(yīng)性疾病，血栓形成和炎癥反應(yīng)是促進(jìn)ACS發(fā)展惡化的重要病理過程。PCI能有效改善心肌血流灌注狀況[10-11]，但術(shù)中會不可避免地造成內(nèi)皮損傷、斑塊破裂等情況而損傷心肌組織。本次研究結(jié)果顯示，PCI術(shù)后8、24 h患者cTnI水平均顯著升高，也證實(shí)了這一點(diǎn)。

阿托伐他汀屬于常用的降血脂藥，近年來，其非調(diào)脂作用越來越受到關(guān)注[12-13]。有文獻(xiàn)指出，阿托伐他汀對心血管的保護(hù)作用獨(dú)立于調(diào)脂作用之外，主要包括對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)，對炎癥反應(yīng)及粥樣硬化斑塊進(jìn)展的抑制作用[14]。本研究中，兩組患者PCI術(shù)后CK-MB、cTnI、hs-CRP水平有不同程度的升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)升高幅度明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明PCI術(shù)前服用負(fù)荷劑量的阿托伐他汀能夠減少心肌損傷、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、減輕炎癥反應(yīng)，與上述研究結(jié)果一致。其作用機(jī)制可能為：(1)通過抑制動脈內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(ICAM-1)的表達(dá)，抑制ICAM-1依賴的單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而保護(hù)內(nèi)皮功能；(2)減少巨噬細(xì)胞的浸潤，抑制炎癥過程的進(jìn)行；(3)抑制斑塊內(nèi)纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因的過度表達(dá)，減緩平滑肌細(xì)胞的增殖分化。

另有研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀可降低ACS患者PCI術(shù)圍術(shù)期MACE發(fā)生概率。本研究中，對照組患者M(jìn)ACE發(fā)生率為13.33%，明顯高于觀察組的5.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MACE中，非致死性心肌梗死多見。治療后，對照組患者非致死性心肌梗死發(fā)生率明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上表明，術(shù)前給予負(fù)荷量的阿托伐他汀能夠有效降低MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是減少非致死性心肌梗死的發(fā)生。其作用機(jī)制可能與抑制炎癥細(xì)胞聚集、改善內(nèi)皮功能與小血管功能、減少冠狀動脈微栓塞以及對心肌細(xì)胞的直接保護(hù)等因素有關(guān)[15]。

綜上所述，阿托伐他汀能夠減輕PCI相關(guān)的心肌損傷，改善患者預(yù)后，降低MACE的發(fā)生概率，但本研究樣本量較小，有待進(jìn)一步進(jìn)行大樣本量的前瞻性研究。

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Effects of Loading dose Atorvastatin on Acute Coronary Syndromes During Perioperative Period

LI Shuai1, LIU Bing2

(1.Dept.of Cardiovascular Medicine, Shangqiu the First People’s Hospital, Henan Shangqiu 476000, China； 2.Dept.of Food Processing，Shangqiu Vocational and Technical College, Henan Shangqiu 476000, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of loading dose atorvastatin on acute coronary syndromes (ACS) during perioperative period. METHODS: 120 patients with ACS admitted from Jul. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. Two groups were given conventional treatment before and after percutaneous coronary intervention (PCI), based on which, the observation group received dose of 80 mg atorvastatin before PCI and 40 mg after PCI orally. The creatine kinase isoenzymes (CK-MB), cardiac troponin I (cTnI), and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) levels of two groups were compared before and after PCI of 8 hours, 24 hours, and the incidence of major adverse cardiac events(MACE)were recorded. RESULTS: After PCI, the CK-MB, cTnI and hs-CRP levels of two groups increased significantly, yet the increasing range of various indicators of observation group was lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05).The incidence of MACE in control group was 13.33%(8/60), significantly higher than that of observation group [5.00%(3/60)], with statistically significant difference(P<0.05).Of the MACE cases, nonfatal myocardial infarction was common. CONCLUSIONS: Atorvastatin can reduce PCI-related myocardial injury, improve the prognosis of patients and reduce the incidence of MACE.

Acute coronary syndrome; Atorvastatin; Inflammatory response; Percutaneous coronary intervention

R972+.6

A

1672-2124(2017)04-0472-03

2016-12-16)

*主治醫(yī)師，碩士。研究方向：急性心肌梗死、心力衰竭等方面的研究。E-mail：lishuai3567@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.015