針刺對偏頭痛患者皮質(zhì)擴展性抑制的影響

彭彩鈺++++++趙榮光++++++張云燕++++++李戎

[摘要] 偏頭痛是一種由神經(jīng)-血管功能障礙引起的疾病，其臨床表現(xiàn)是發(fā)作時間持續(xù)4～72 h，疼痛部位為單側(cè)，搏動性疼痛，伴惡心等癥狀。大量臨床研究表明針刺治療偏頭痛效果顯著，且無毒副作用。偏頭痛的發(fā)作主要與降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)及5-羥色胺的含量有關(guān)，這些相關(guān)物質(zhì)能作用于皮質(zhì)擴展性抑制。本文主要探討針刺與皮質(zhì)擴展性抑制間的關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 皮質(zhì)擴展性抑制；偏頭痛；P物質(zhì)；降鈣素基因相關(guān)肽；5-羥色胺

[中圖分類號] R747.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）02（c）-0183-03

皮質(zhì)擴展性抑制（cortical spreading depression，CSD）是一種神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞緩慢移動的除極電位活動，因為小范圍腦組織的除極，引起大量細胞外K+升高和刺激神經(jīng)遞質(zhì)釋放，伴隨局部腦血流短時程增加，隨后出現(xiàn)長時程血流減少，引起皮質(zhì)血管收縮，該現(xiàn)象最初由Leao在實驗動物中發(fā)現(xiàn)，這種反應來源于有害性刺激，表現(xiàn)出來的是皮質(zhì)穩(wěn)定性電位負性漂移及自發(fā)性皮質(zhì)電位活動抑制[1]。許多研究證實，大腦皮質(zhì)突然興奮后出現(xiàn)的短暫抑制可能是偏頭痛或神經(jīng)功能障礙出現(xiàn)的基礎(chǔ)[2]。偏頭痛是一種慢性發(fā)作性疾病，女性患病比例較高，常見于25～55歲。流行病學研究顯示，偏頭痛是一種常見疾病，1年患病率為10%～12%，一生患病率為15%～20%，在歐洲，治療偏頭痛的支出約為每年270億歐元[3]。針刺作為一種治療偏頭痛的手段，其優(yōu)勢是副作用小、花費低、療效好，得到大量患者的好評，然而具體機制尚未完全清楚，本文旨在探討針刺對偏頭痛患者CSD的影響。

1 針刺治療偏頭痛的機制

偏頭痛導致生產(chǎn)力喪失和沉重的社會經(jīng)濟負擔，為此尋求有效的治療方法迫在眉睫。針刺治療偏頭痛療效確切，而且安全性高，副作用小，其有效性已被認可[4]。大量臨床研究表明，取少陽經(jīng)腧穴為主治療偏頭痛效果優(yōu)于口服西藥，其中角孫、外關(guān)、陽陵泉、丘墟等腧穴療效突出，相互為用，使氣血通暢、通絡(luò)止痛[5]。研究表明，谷氨酸、天冬氨酸的升高和5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素的降低打破了興奮和抑制性神經(jīng)通路的平衡，引起偏頭痛[6]。針刺可促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有鎮(zhèn)痛作用物質(zhì)的釋放，如內(nèi)啡肽、復合胺、乙酰膽堿、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）等物質(zhì)，通過這些物質(zhì)的鎮(zhèn)痛作用來產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應[7]。王宗信[8]的研究表明，針刺時信號通過脊髓入腦，可興奮內(nèi)在的鎮(zhèn)痛系統(tǒng)，一方面上行抑制束旁核，另一方面下行抑制背角，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應。

2 引起偏頭痛的相關(guān)物質(zhì)

2.1 CGRP

CGRP主要分布于哺乳動物中樞神經(jīng)和外周組織，其與痛覺的關(guān)系：參與脊髓水平痛覺的形成；脊髓CGRP參與炎性和神經(jīng)病理性疼痛；脊髓以上水平CGRP參與痛覺調(diào)制。實驗研究顯示，CGRP參與脊髓水平痛覺信息傳遞，通過神經(jīng)元興奮傳遞髓背角傷害信息，從而產(chǎn)生疼痛信息[9]。離體實驗研究表明，CGRP通過釋放谷氨酸和天冬氨酸，增強對P物質(zhì)（substance P，SP）的釋放[10]。CGRP可影響SP，這兩種物質(zhì)可引起偏頭痛，所以可從中探索偏頭痛的發(fā)生機制。關(guān)于CGRP與炎性疼痛的研究，有學者在正常大鼠鞘內(nèi)注射CGRP，可引起大鼠雙側(cè)痛閾值增加，與正常大鼠比較，有關(guān)節(jié)炎大鼠脊髓中的突觸傳遞和神經(jīng)元興奮性明顯增加，但CGRP能抑制此作用[11]。在脊髓以上水平，CGRP參與痛覺信息處理和傳遞。實驗研究顯示，偏頭痛發(fā)作時檢測頸外靜脈CGRP含量是增加的，相反，靜脈注射CGRP可引起偏頭痛[12]。鐘廣偉等[13]的研究表明，針刺肝膽經(jīng)穴能抑制腦干及三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)CGRP的過度表達，又能治療和預防偏頭痛發(fā)作，可認為CGRP mRNA-CGRP通路的干預作用是針刺膽經(jīng)穴防治偏頭痛的機制之一。

2.2 SP

SP是在1931年由V Euler等[14]從馬的大腦和腸提取物中偶然分離得到，最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽之一，廣泛存在于神經(jīng)纖維內(nèi)，其具有降血壓和使平滑肌收縮的功能，通過與受體結(jié)合實現(xiàn)其生理作用。偏頭痛患者受刺激后會釋放SP，加重頭痛癥狀。SP與疼痛的關(guān)系復雜，可傳遞痛覺信息，產(chǎn)生疼痛，又有鎮(zhèn)痛作用。研究表明，SP具有增強傷害性信息傳遞的功能，其主要分布在細胞體和纖維樣結(jié)構(gòu)——軸突和末梢，可加強C纖維誘發(fā)的脊髓背角傷害性神經(jīng)元放電[15]，在貓脊髓背角微電泳導入SP可引起傷害性感受神經(jīng)元的去極化，其時程與誘發(fā)電位的興奮效應相平行，說明傷害性初級傳入釋放的SP能作用于突觸后神經(jīng)元的功能狀態(tài)，激活受傷害感覺神經(jīng)元，完成傳遞信息的功能。SP不僅傳遞傷害性信息，而且在脊髓痛覺調(diào)制中起作用，致痛就是其調(diào)節(jié)作用中的一種。李煒等[16]在研究偏頭痛患者頸靜脈血中CGRP和SP含量的實驗結(jié)果顯示，CGRP和SP明顯升高，針刺治療后，兩者的含量下降，推測針刺調(diào)節(jié)腦神經(jīng)肽的合成與釋放可能是治療偏頭痛的重要因素之一。

2.3 5-HT

5-HT是腦干下行抑制系統(tǒng)參與鎮(zhèn)痛作用的主要神經(jīng)活性物質(zhì)，具有收縮血管的作用。大量研究表明，5-HT與偏頭痛關(guān)系密切[17]。在偏頭痛發(fā)作前期，中樞5-HT開始釋放引起垂體里內(nèi)啡肽釋放，參與痛覺調(diào)節(jié)，其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛信息傳遞和內(nèi)源性鎮(zhèn)痛中發(fā)揮重要作用。陳新勇等[18]的研究顯示，電針夾脊穴時AA大鼠鞘內(nèi)注射抗CRH血清可明顯降低痛閾和下丘腦5-HT含量。內(nèi)源性CRH參與電針鎮(zhèn)痛的機制可能與中樞5-HT含量密切相關(guān)。

3 致痛相關(guān)物質(zhì)對CSD的影響

CSD是大腦皮質(zhì)對有害性刺激做出的一種反應，許多研究發(fā)現(xiàn)大腦皮質(zhì)突然興奮，隨后出現(xiàn)短暫的抑制可能是偏頭痛發(fā)生的基礎(chǔ)。實驗研究顯示，CSD可能是引起偏頭痛的機制。目前有研究人員利用腦磁波描記術(shù)、高強度分辨率的MRI證明CSD是偏頭痛發(fā)作的前兆[19]。還有學者通過做腦磁圖，對比偏頭痛先兆發(fā)作和頭痛期，發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者發(fā)作時磁場及神經(jīng)抑制信號變化特征與在實驗動物中用皮質(zhì)電圖及腦磁圖檢測的特征表現(xiàn)一致，說明偏頭痛發(fā)作時有CSD[20]。在偏頭痛發(fā)作先兆期或發(fā)作期，許多神經(jīng)功能相關(guān)生物活性物質(zhì)，如5-HT、SP、CGRP等起作用，這些物質(zhì)對CSD影響重大。楊洪軍等[20]的研究表明，在高5-HT狀態(tài)下對CSD有明顯的影響，使CSD程度加重。CGRP和SP都是痛覺調(diào)制過程中重要的生物活性物質(zhì)。在偏頭痛發(fā)作先兆期，CSD的誘導閾值、出現(xiàn)潛伏期、擴布速度等均可作為偏頭痛發(fā)作先兆的指標。在偏頭痛發(fā)作過程中，CGRP和SP均可影響CSD。石宏等[21]的研究顯示，電針顯著抑制偏頭痛大鼠CSD的波幅，降低大鼠血漿中的CGRP和SP含量，提示針刺是否通過降低相關(guān)物質(zhì)達到調(diào)控CSD。

4 討論

現(xiàn)代研究表明，針刺治療偏頭痛的效果確切。影響偏頭痛的相關(guān)物質(zhì)有SP、5-HT和CGRP，均能影響CSD。許多研究[22]證實5-HT含量的多少影響偏頭痛。CGRP是目前已知最強的血管舒張肽，其在偏頭痛發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。李桂敏等[23]的研究使用電針刺激內(nèi)關(guān)穴，觀察CGRP含量，證實降低CGRP含量可減輕偏頭痛。CGRP和SP的關(guān)系密切，兩者可同時作用于偏頭痛，也可單獨產(chǎn)生影響。有研究顯示，使用針刺耳穴降低血漿SP，以達到止痛作用[24]。長期研究表明，針刺具有鎮(zhèn)痛效果，主要通過調(diào)節(jié)相關(guān)神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)和因子的代謝，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，糾正血管異常舒縮狀態(tài)并抑制神經(jīng)源性炎癥，達到止痛目的。偏頭痛應用針刺可通過調(diào)控CSD達到止痛效果。目前關(guān)于針刺治療偏頭痛的機制研究在于改善腦血流微循環(huán)，調(diào)節(jié)多種血管活性肽、神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)基因的研究均取得長足發(fā)展[25]。針刺如何調(diào)節(jié)CSD，主要有哪些物質(zhì)參與及明確的機制，有待于進一步研究。

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（收稿日期：2013-12-19 本文編輯：李亞聰）