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    影響密封瓶粉針劑藥物溶解速度的因素研究

    2017-05-10 12:25:11鄧潤(rùn)群潘雪開莫活敏劉建平區(qū)翠平
    護(hù)理研究 2017年14期
    關(guān)鍵詞:粉針劑瓶?jī)?nèi)微粒

    鄧潤(rùn)群,潘雪開,莫活敏,劉建平,區(qū)翠平

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    影響密封瓶粉針劑藥物溶解速度的因素研究

    鄧潤(rùn)群,潘雪開,莫活敏,劉建平,區(qū)翠平

    [目的]探討斜角進(jìn)針、不同壓力及低位抽吸對(duì)粉劑藥物不溶性微粒污染、溶解速度及藥液抽吸后殘余量的影響,尋找提高護(hù)理時(shí)效性、確保輸液安全性、保障藥量完整性的方法。 [方法]①運(yùn)用傳統(tǒng)垂直進(jìn)針?lè)ê托苯沁M(jìn)針改良法穿刺密封瓶橡膠皮塞,通過(guò)比較針頭堵塞情況,探求配液過(guò)程中降低不溶性微粒污染的操作方法;②根據(jù)密封瓶?jī)?nèi)壓力的不同類型,比較不同壓力狀態(tài)下的溶解速率;③采用“低位抽吸”對(duì)傳統(tǒng)抽吸藥液操作方法進(jìn)行改良,分別抽取藥液后觀察密封瓶?jī)?nèi)藥液殘留量,探求解決藥液抽吸后殘余量過(guò)大的操作方法。[結(jié)果]對(duì)照組阻塞率明顯高于干預(yù)組(P<0.05);不同壓力組藥物溶解速度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組藥液抽吸后殘余量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。[結(jié)論]斜角進(jìn)針改良法穿刺密封瓶橡膠皮塞能減少針頭堵塞次數(shù),藥瓶?jī)?nèi)壓力越低,粉劑藥物溶解速度越快,“低位抽吸”法能減少藥液殘留。

    粉劑;斜角進(jìn)針;壓力;低位抽吸;方法

    臨床護(hù)理普遍存在密封瓶?jī)?nèi)粉針劑藥物溶解速率過(guò)慢、輸液過(guò)程中不溶性微粒常常堵塞針頭或注射器乳頭,以及因操作不當(dāng)致使注射器內(nèi)稀釋液外泄污染藥瓶而造成浪費(fèi)。為提高護(hù)理時(shí)效性、確保輸液安全性、減少浪費(fèi),筆者對(duì)傳統(tǒng)抽取藥液的方法進(jìn)行改良:一是將傳統(tǒng)垂直進(jìn)針改為斜角進(jìn)針,二是根據(jù)密封藥瓶?jī)?nèi)壓力的不同類型,通過(guò)在密封藥瓶?jī)?nèi)設(shè)置3種不同的壓力條件進(jìn)行溶解試驗(yàn),三是將傳統(tǒng)抽吸藥液操作方法進(jìn)行改良,采用低位抽吸法,發(fā)現(xiàn)通過(guò)改良能讓密封瓶?jī)?nèi)粉針劑藥物快速溶解,并解決傳統(tǒng)方法中密封瓶粉針劑藥物短時(shí)間內(nèi)難溶、輸液過(guò)程堵塞針頭以及因污染藥瓶造成浪費(fèi)的問(wèn)題?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 研究方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)方法 ①方法1:將2 000 例靜脈輸液病人隨機(jī)分為兩組,每組1 000 例,均為同一人操作。對(duì)照組采用傳統(tǒng)垂直進(jìn)針?lè)椒?,即針頭與瓶塞表面成90°垂直快速進(jìn)針;干預(yù)組采用斜角進(jìn)針?lè)ǎ橆^與瓶塞表面成45°,針頭斜面向上,背面接觸瓶塞快速插入進(jìn)針,同時(shí)將針頭斜面推向背面,完成后分別檢查針頭內(nèi)是否被橡膠皮屑堵塞,記錄兩組針頭堵塞例數(shù)。②方法2:選取3 名護(hù)士作為操作員分成3 組,在同一批號(hào)、同一規(guī)格的試驗(yàn)用粉針劑藥物瓶上編上1組、2組、3組序號(hào),每組20瓶,3名操作員也相應(yīng)編上1號(hào)、2號(hào)、3號(hào),每人使用 20 mL注射器,以16號(hào)針頭各抽取0.9%氯化鈉溶液10 mL。其中1號(hào)操作員把第1 組溶藥器內(nèi)空氣排盡并常規(guī)消毒瓶塞后,將溶藥器內(nèi)0.9%氯化鈉溶液10mL加入試驗(yàn)用密封瓶?jī)?nèi),并在拔出時(shí)回抽10 mL 空氣;2號(hào)操作員把第2組溶藥器內(nèi)空氣排盡并常規(guī)消毒瓶塞后,按同樣的操作方法將溶藥器內(nèi)0.9%氯化鈉溶液10 mL加入試驗(yàn)用密封瓶?jī)?nèi),之后直接拔出針頭不回抽空氣;3號(hào)操作員在排出第3組溶藥器內(nèi)空氣時(shí)預(yù)留10 mL空氣并常規(guī)消毒瓶塞后按同樣的步驟將溶藥器內(nèi)0.9%氯化鈉溶液10 mL以及預(yù)留的空氣一同加入相應(yīng)的試驗(yàn)用密封瓶?jī)?nèi),之后直接拔出針頭。此時(shí),3 組密封瓶?jī)?nèi)形成了3 種不同的壓力條件,第3 組藥瓶?jī)?nèi)壓力最高,第2 組次之,第1組最低。觀察不同壓力對(duì)藥物溶解速率的影響。③方法3:選取責(zé)任心強(qiáng)的護(hù)士,采用低位抽吸法(A組)與傳統(tǒng)抽吸方法(B組)抽取藥液后廢棄并已消毒的密封瓶各100 瓶,以1 mL 注射器(精確度為0.1 mL)抽取殘余藥液,以讀取注射器的刻度記錄殘余藥液的量。抽液的操作方法為右手持注射器,左手持密封瓶,使其呈水平位,瓶簽朝前下方以便觀察針尖斜面與液面及瓶壁的關(guān)系。先將注射器針尖斜面向上刺入瓶?jī)?nèi),并注入與所抽取藥液等量的空氣,然后使密封瓶適當(dāng)傾斜抽吸藥液,邊抽邊觀察,待藥液快要抽完時(shí)再使密封瓶回復(fù)至原水平位置,使針尖斜面向下,并以針尖為中心使瓶?jī)?nèi)藥液能上下左右流動(dòng),直至觀察到瓶?jī)?nèi)藥液全部被抽吸干凈為止。

    1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)的建立、數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組針頭堵塞率比較(見表1)

    表1 兩組針頭堵塞率比較

    2.2 3組試驗(yàn)用粉劑藥物在不同壓力條件下溶解速度比較(見表2)

    組別例數(shù) 頭孢唑肟鈉 溶解速度(s)F值P 注射用青霉素鈉 溶解速度(s)F值P1組20121.81±32.11143.75±43.212組20145.14±37.658.4260.001176.61±44.516.4760.0043組20168.72±34.56181.73±46.23 注:頭孢唑肟鈉溶解速度:1組與2組比較,t=-2.108,P=0.042;1組與3組比較,t=-4.447,P=0.001;2組與3組比較,t=-2.063,P=0.046。注射用青霉素鈉溶解速度:1組與2組比較,t=-2.369,P=0.023;1組與3組比較,t=-2.684,P=0.011;2組與3組比較,t=-0.357,P=0.723。

    2.3 兩組藥液抽吸后殘余量比較(見表3)

    3 討論

    隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,粉針劑因其具有藥效穩(wěn)定、貯藏時(shí)間長(zhǎng)、運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn),在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用。但是在臨床治療過(guò)程中,目前尚沒(méi)有一種快速、安全稀釋溶解密封瓶粉針劑的有效方法,傳統(tǒng)方法無(wú)論是振蕩?kù)o置法,還是針頭插入密封瓶后即與注射器分離的減壓法,藥物稀釋溶解的耗時(shí)均較長(zhǎng),針頭堵塞率高[1],不利于臨床治療,產(chǎn)生浪費(fèi),尤其是在晨間治療需要配制的藥物較多、工作量較大時(shí)直接影響了護(hù)理工作的時(shí)效性[2]。陳翠萍等[3-4]將若干密封瓶粉針劑藥物分為兩組,對(duì)照組使用常規(guī)法配制,干預(yù)組采用改良配藥法配制,結(jié)果干預(yù)組藥物殘留量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。臨床護(hù)理普遍存在密封瓶?jī)?nèi)粉針劑藥物溶解速率過(guò)慢、輸液過(guò)程中不溶性微粒堵塞針頭或注射器乳頭或因操作不當(dāng)致使注射器內(nèi)稀釋液外泄污染藥瓶而造成浪費(fèi)。為提高護(hù)理時(shí)效性、確保輸液安全性、減少浪費(fèi)本研究設(shè)計(jì)了3個(gè)研究方案:一是分別運(yùn)用傳統(tǒng)垂直進(jìn)針?lè)ㄅc斜角進(jìn)針?lè)ū容^堵塞例數(shù),探求配液過(guò)程中降低不溶性微粒堵塞針頭和注射器乳頭的現(xiàn)象和減少因操作不當(dāng)致使注射器內(nèi)稀釋液外泄污染藥瓶造成浪費(fèi)的因素;二是根據(jù)密封藥瓶?jī)?nèi)壓力的不同類型,分別選取臨床常用粉針劑藥物:注射用頭孢唑肟鈉和注射用青霉素鈉為研究用藥,通過(guò)在密封藥瓶?jī)?nèi)設(shè)置3種不同的壓力條件,以相同的操作步驟加入0.9%氯化鈉溶液10 mL進(jìn)行溶解試驗(yàn),比較每種藥物不同壓力狀態(tài)下的溶解速率,同時(shí)通過(guò)同一壓力條件下對(duì)每種、每組藥品施以旋轉(zhuǎn)注液、振蕩?kù)o置兩項(xiàng)操作,比較傳統(tǒng)方法和改良法溶解藥物所需的時(shí)間,探求影響密封瓶?jī)?nèi)粉針劑藥物溶解速率的關(guān)鍵因素;三是對(duì)傳統(tǒng)抽吸藥液操作方法進(jìn)行改良,采用“低位抽吸”法,以避免傳統(tǒng)方法中因倒轉(zhuǎn)瓶身抽取藥液時(shí)瓶塞與瓶壁間形成細(xì)小的“環(huán)形溝”而造成藥液殘余量過(guò)大的弊端。尋求一種密封瓶?jī)?nèi)粉針劑藥物快速溶解,解決傳統(tǒng)方法中密封瓶粉針劑藥物短時(shí)間內(nèi)難溶、輸液過(guò)程堵塞針頭或因污染藥瓶造成浪費(fèi)等問(wèn)題,從而提高臨床護(hù)理效率、優(yōu)化護(hù)理流程、減少浪費(fèi)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,粉針劑因其具有藥效穩(wěn)定、貯藏時(shí)間長(zhǎng)、運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn),在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用,粉針劑制劑的使用量也逐年提高。根據(jù)國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)于2006 年6 月制定的《醫(yī)藥行業(yè)十一五發(fā)展指導(dǎo)意見》中提供的數(shù)據(jù),2004 年我國(guó)生產(chǎn)了116 億瓶粉針劑(包括凍干粉針劑)。2013年僅廣州醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的粉針劑就達(dá)2 億瓶,足以說(shuō)明粉針劑的發(fā)展空間十分巨大[5]。但是,在臨床治療過(guò)程中,目前尚沒(méi)有一種快速溶解密封瓶粉針劑的有效方法。傳統(tǒng)方法無(wú)論是振蕩?kù)o置法,還是針頭插入密封瓶后即與注射器分離的減壓法,藥物稀釋溶解的耗時(shí)均較長(zhǎng),容易造成污染,不利于臨床治療,產(chǎn)生浪費(fèi),尤其是在晨間治療需要配制的藥物較多、工作量較大時(shí)直接影響了護(hù)理工作的時(shí)效性[2]。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)影響粉針劑藥物溶解的因素做了不少的探索研究,對(duì)臨床實(shí)踐中如何提高密封瓶粉劑藥物溶解效率做了很多努力和嘗試,取得了一定的成效;如周美琴[1]針對(duì)低溫條件下某些粉針劑藥物(如美洛西林)在配制溶解時(shí)容易產(chǎn)生藥物凝塊,抽吸進(jìn)入注射器后阻塞針頭造成污染機(jī)會(huì)增加和醫(yī)療資源浪費(fèi),在試驗(yàn)中倒置瓶身使藥物全部聚集于瓶口,利用噴泉式高壓沖擊的原理,并通過(guò)調(diào)整進(jìn)針深度,使溶液在高壓注入噴射狀態(tài)下與藥物充分接觸混合,從而加快藥物溶解速度,但其只選取了密封藥瓶?jī)?nèi)外壓力相等的一類藥物作為研究對(duì)象,未對(duì)粉針劑注入溶劑后密封藥瓶?jī)?nèi)呈負(fù)壓的藥物(如注射用炎琥寧、注射用鹽酸克林霉素等)溶解速率進(jìn)行分析研究,在臨床應(yīng)用上具有一定的局限性;陳櫻[4]通過(guò)無(wú)菌注射器抽取溶解液后,將針頭插入瓶塞并倒置藥瓶,持活塞柄將溶解液快速向密封瓶?jī)?nèi)推進(jìn)然后回吸,如此反復(fù)抽吸數(shù)次達(dá)到粉劑藥物迅速溶解的效果。該方法雖然有效提高了粉針劑稀釋溶解時(shí)效,提高了護(hù)理工作效率,但在注射器來(lái)回反復(fù)抽吸沖撞下,瓶?jī)?nèi)產(chǎn)生較多泡沫,這些泡沫極易黏附在藥瓶?jī)?nèi)壁,漂浮于藥液上層,不能完全被抽吸出來(lái),造成給藥劑量不足,影響臨床治療效果。有作者針對(duì)密封瓶?jī)?nèi)壓力的不同類型分別選擇注射用哌拉西林那舒巴坦、注射用青霉素鈉為觀察用藥,用20 mL注射器抽取0.9%氯化鈉10 mL注入密封瓶?jī)?nèi),然后將注射器針頭與注射器乳頭迅速分開以促進(jìn)瓶?jī)?nèi)粉劑藥物快速溶解,在提高藥物溶解速率方面效果較為顯著,但將針頭與注射器乳頭分開的操作過(guò)程中增加了污染的機(jī)會(huì),不利于輸液安全性[2]。

    隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng),人民生活水平逐步提高,群眾對(duì)醫(yī)療保障需求越來(lái)越高,國(guó)家加大了醫(yī)療保障和醫(yī)療創(chuàng)新的投入,醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新成果顯著,以密封瓶貯存的粉針劑新藥不斷應(yīng)用于臨床,粉針劑制劑的使用量逐年增多。不溶性微粒的含量也成為輸液安全性的重要指標(biāo)。不溶性微粒是注射液在生產(chǎn)或使用過(guò)程中經(jīng)各種途徑污染后存在于其中的微小顆粒性雜質(zhì),如玻璃微粒、橡膠塞屑、不溶性無(wú)機(jī)鹽(碳酸鈣、氧化鋅、黏土等)、活性炭微粒以及輸液過(guò)程中空氣未經(jīng)濾過(guò)而進(jìn)入液體中的致病菌或灰塵等[5-6]。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外研究人員經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn):藥液中存在的不溶性微粒通過(guò)靜脈輸液或靜脈注射,會(huì)不可避免地進(jìn)入人體,從而導(dǎo)致急性反應(yīng)或潛在危險(xiǎn),其危害是嚴(yán)重而持久的,這些危害主要包括血管栓塞、肉芽腫、變態(tài)反應(yīng)、癌反應(yīng)、熱原反應(yīng)、靜脈炎、血小板減少等?!吨袊?guó)藥典》2000年版規(guī)定:對(duì)100 mL以上的注射液要進(jìn)入微粒限量檢查,每毫升輸液劑中直徑≥10 μm的不溶微粒不能超過(guò)20個(gè),直徑≥25 μm的不溶微粒不能超過(guò)2個(gè)[7-9]。眾多學(xué)者對(duì)安瓿玻璃微粒污染的預(yù)防進(jìn)行了探索,認(rèn)為按教科書要求的安瓿常規(guī)“3 次消毒法”在大量的臨床輸液操作中難以做到。劉玉英等[10-11]分別對(duì)8 號(hào)、12 號(hào)、16 號(hào)針頭穿刺膠塞形成堵塞的微粒進(jìn)行探究,結(jié)果穿刺次數(shù)越多,橡膠皮塞越易脫屑,形成的微粒越多,增加了污染的概率。李家育[12]通過(guò)嘗試研究割鋸安瓿時(shí)割鋸痕長(zhǎng)度與砂輪和玻璃摩擦?xí)r玻璃碎屑和脫落砂粒產(chǎn)生量之間的關(guān)系,以及在開啟安瓿前施以75%乙醇擦拭安瓿頸段,對(duì)未經(jīng)擦拭開啟的安瓿與擦拭后開啟的安瓿中藥液微粒量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,認(rèn)為對(duì)“非易折”型安瓿開啟前用75%乙醇棉簽擦拭頸段,采用砂輪割鋸頸部1/4 周并徒手掰開的方法操作簡(jiǎn)單、效果可靠。皮塞是否堵塞針頭主要取決于斜面的阻力及摩擦力的大小。阻力及摩擦力大時(shí)針頭堵塞機(jī)會(huì)增多;阻力及摩擦力小時(shí)針頭堵塞機(jī)會(huì)減少。本研究發(fā)現(xiàn):斜角進(jìn)針時(shí)將針頭斜面推向背面,使針頭的斜面只受周圍的擠壓力,不受阻力;而傳統(tǒng)進(jìn)針?lè)ㄡ橆^斜面除受周圍擠壓外還受到阻力作用,因而斜角進(jìn)針?lè)ㄆと氯实陀趥鹘y(tǒng)進(jìn)針?lè)?。針頭斜面推向背面,減少了針頭斜面對(duì)皮塞的摩擦力,使得進(jìn)針時(shí)針頭斜面只受周圍的擠壓力,不受阻力。皮塞堵塞針頭的程度取決于斜面受阻力的大小,當(dāng)斜面完全進(jìn)入瓶?jī)?nèi),又將進(jìn)針?lè)较蚋臑獒樄4怪辈迦?保證了針梗順利插入瓶?jī)?nèi)。針頭斜面垂直插入法具有以下優(yōu)點(diǎn):①避免了由于皮塞堵塞針頭而反復(fù)拔針和插針,減少了污染的概率,從而降低了輸液反應(yīng)的發(fā)生率,又減少了由此造成的不良反應(yīng)(如器官栓塞、輸液反應(yīng)等)。②避免了因皮塞填塞針頭造成病人緊張、恐懼以及皮塞脫落后阻塞血管的潛在危險(xiǎn),從而降低護(hù)患矛盾的發(fā)生率。③減少了由于處理針頭堵塞所耗費(fèi)的時(shí)間,從而提高了工作效率,又減少了因堵塞更換輸液器所造成的資源浪費(fèi);注射用密封瓶粉針劑藥物在臨床上使用日益廣泛,因多種原因使密封瓶粉針劑藥物稀釋后抽吸不完全,造成藥物浪費(fèi)和達(dá)不到預(yù)期治療效果的現(xiàn)象日漸增多,既增加了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),也影響了醫(yī)患關(guān)系[13-14]。為解決藥液殘留量過(guò)大的問(wèn)題,近年來(lái)國(guó)內(nèi)不少學(xué)者從完善管理制度、改進(jìn)操作技術(shù)規(guī)程上深入研究,取得一定進(jìn)展。DMAIC五步法在有效降低瓶裝藥物配制后殘留量、避免醫(yī)藥資源浪費(fèi)、提高病人使用藥物劑量準(zhǔn)確性和藥物療效上取得一定的成果。利用氣相色譜法對(duì)注射用辛芍凍干粉針有機(jī)溶劑殘留量進(jìn)行了準(zhǔn)確測(cè)定,但其操作程序較為復(fù)雜,對(duì)操作人員科研素質(zhì)要求高,對(duì)于醫(yī)療單位日常臨床操作的現(xiàn)實(shí)意義不大[15]。陳翠萍[3]將若干例密封瓶粉針劑藥物平均分為干預(yù)組和對(duì)照組,對(duì)照組使用常規(guī)法配制,干預(yù)組采用改良配藥法配制,分別觀察兩種配藥方法的殘留藥液量,結(jié)果干預(yù)組藥物殘留量明顯少于對(duì)照組(P<0.01),但其只對(duì)采用兩方法產(chǎn)生的藥液殘留量作定性比較,對(duì)改良式配藥法的操作規(guī)程未作具體的展開介紹,指導(dǎo)性不強(qiáng)。

    綜上所述,目前在針對(duì)密封瓶粉針劑藥物如何快速、安全稀釋溶解的研究領(lǐng)域內(nèi)尚沒(méi)有一種有效的方法實(shí)現(xiàn)密封瓶粉針劑藥物溶解護(hù)理時(shí)效性、輸液安全性、藥量完整性三者有機(jī)統(tǒng)一。因此,尋求影響密封瓶?jī)?nèi)粉劑藥物溶解速率及減少輸液過(guò)程不溶性微粒污染的方法,解決傳統(tǒng)方法中密封瓶粉針劑藥物短時(shí)間內(nèi)難溶、輸液過(guò)程易受不溶性微粒污染、抽吸藥液后殘余量過(guò)大的問(wèn)題,本研究以斜角進(jìn)針、旋轉(zhuǎn)注液、負(fù)壓振蕩、低位抽吸方法可促使密封瓶?jī)?nèi)粉針劑藥物快速溶解,解決了傳統(tǒng)方法中密封瓶粉針劑藥物短時(shí)間內(nèi)難溶、輸液過(guò)程易受不溶性微粒污染、藥液抽吸后殘余量過(guò)大的問(wèn)題。該方法具有操作簡(jiǎn)便、省時(shí)省力、易于掌握等特點(diǎn),將有效提高護(hù)理時(shí)效,減少病人輸液反應(yīng)的發(fā)生,避免醫(yī)療資源浪費(fèi),在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景。

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    (本文編輯范秋霞)

    Study on influencing factors of dissolution rate of powder injection drug in sealed bottle

    Deng Runqun,Pan Xuekai,Mo Huomin,etal
    (Foshan Gaoming District Family Planning Service Station,Guangdong 528500 China)

    佛山市自籌經(jīng)費(fèi)類科技計(jì)劃項(xiàng)目,編號(hào):15AB001094。

    鄧潤(rùn)群,副主任醫(yī)師,本科,單位:528500,佛山市高明區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站;潘雪開、莫活敏、劉建平、區(qū)翠平單位:528500,佛山市高明區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站。

    R471

    A

    10.3969/j.issn.1009-6493.2017.14.027

    1009-6493(2017)14-1759-04

    2016-04-06;

    2017-02-18)

    引用信息 鄧潤(rùn)群,潘雪開,莫活敏,等.影響密封瓶粉針劑藥物溶解速度的因素研究[J].護(hù)理研究,2017,31(14):1759-1762.

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