探討老年癡呆癥發(fā)病風險評估量表的設計

蘇志誠+褚克丹+阮時寶+馬少丹+許文+徐偉

【摘要】 全球老年癡呆癥的問題日益嚴重，現(xiàn)代醫(yī)學尚無法完全清楚老年癡呆癥的發(fā)病原因，以流行病學方法研究癡呆發(fā)病機制，對于危險因素已有較多的探討，應用已知的危險因素作為預測工具，創(chuàng)新設計老年癡呆癥發(fā)病風險評估量表，采用疾病因素與行為因素為量表評分項目，并將年齡因素與運動因素賦予權數(shù)效果，將老年人的癡呆癥發(fā)病風險量化，以符合國際趨勢對癡呆癥的早期預防醫(yī)學模式。

【關鍵詞】 老年癡呆癥； 發(fā)病率； 評估量表

Design of Dementia Incidence Assessment/SU Zhi-cheng，CHU Ke-dan，RUAN Shi-bao，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（11）：116-120

【Abstract】 The dementia issue is getting worst worldwide，the cause of dementia is still unknown.In the point of epidemiology，some risk factors of dementia have been developed and studied.On the basis of above-mentioned study，this design adopted some risk factors and quantified those factors to be the prediction model of dementia incidence.It is a new assessment of dementia incidence that could meet the trend of preventive medicine for dementia.

【Key words】 Dementia； Incidence； Assessment

First-authors address：Fujian University of Chinese Traditional Medicine，F(xiàn)uzhou 350122，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.11.032

隨著世界人口老齡化的加劇，老年癡呆癥的問題日益嚴重，統(tǒng)計顯示全球2010年大約有3560萬癡呆患者[1]，預計到2040年，全球癡呆癥人數(shù)將達到8110萬，中國將達到2200萬[2]，預計到2050年，這一數(shù)字將上升至1.15億。以全球的癡呆癥發(fā)病率數(shù)據(jù)執(zhí)行德爾菲法一致性評估結果顯示，全球癡呆癥發(fā)病率為7.5‰，發(fā)病率隨著年齡呈指數(shù)增長，從60～64歲的1‰上升到90歲以上的70‰[3]，甚或另有數(shù)據(jù)顯示85歲為35%[4]，而國內(nèi)發(fā)病率是60歲以上為0.91%上升至65歲以上為1.31%[5]。尤其癡呆是一個綜合征，類型可為變性癡呆、血管性癡呆、混合性癡呆、繼發(fā)性癡呆及腦外傷所致癡呆等，探究老年癡呆癥的發(fā)病危險因素非常復雜，現(xiàn)代醫(yī)學尚無法完全清楚。但近二十年來，用流行病學方法研究癡呆發(fā)病機制，對于危險因素的已有較多的探討，但如何應用已知的危險因素作為預測工具，尤其老年性癡呆的發(fā)病年齡亦有提早于50歲前患病的情形，設計老年癡呆癥發(fā)病風險評估量表作為患者事前防治參考，以「上醫(yī)治未病」思維及早為潛在患者執(zhí)行定期性評估，作為預防性治療是有其必要性。

1 老年癡呆癥發(fā)病的危險因素與分類

已知有多種疾病可造成老年癡呆癥，其各種疾病的致病危險因素存在許多共同因素，亦有一些各疾病的特定危險因素，包括多項研究指出社會心理因素也是危險因素，如教育程度、婚姻狀況、居住環(huán)境、職業(yè)收入等[6-8]，由于社會心理因素屬于主觀性較強的因素，本文排除社會心理因素、不納入評估量表的設計范圍，是以人口學因素、行為因素、疾病因素等三項分類為主。

1.1 人口學因素

1.1.1 年齡 就國際上研究皆顯示年齡增長是老年癡呆癥的危險因素[9]，有多篇就國內(nèi)地理區(qū)域性調(diào)查，亦同樣顯示高齡是獨立影響的危險因素[10-11]，尤其是在老年性癡呆更為明顯。

1.1.2 性別 雖然曾有研究指出新疆地區(qū)，女性的老年性癡呆病患病風險高于男性[12]，但國際研究上認為性別對癡呆總患病率是無差異的[13]，也因女性平均壽命高于男性也是有關，所以本設計亦不計入性別因素。

1.2 疾病因素

1.2.1 家族史 變性癡呆的阿爾茨海默病、路易氏體癡呆病與帕金森癡呆病據(jù)研究皆有家族性或遺傳性有極大關聯(lián)[3，6，8，14-15]，其患病率可高達普通人群的3倍。

1.2.2 腦血管病史 因腦血管疾病或腦卒中疾病是造成血管性癡呆的主要危險因素[16-18]，而且阿爾茨海默病的重要危險因素亦包含腦血管病史[13-14]。

1.2.3 高血壓 高血壓是造成心血管疾病的主要原因之一，而其對腦的損害已早有醫(yī)學研究證明，包括對變性癡呆與血管性癡呆皆是主要危險因素[11，14-16，19-22]。

1.2.4 糖尿病 糖尿病亦是造成心血管疾病的主要原因之一，其可觸發(fā)廣泛性腦血管病變，也是對變性癡呆與血管性癡呆的主要危險因素[12，14，20-22]。

1.2.5 高膽固醇血癥 依流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)高膽固醇人群易發(fā)生老年性癡呆，病理研究發(fā)現(xiàn)高膽固醇引起腦中Aβ沉積，而Aβ是老年性癡呆發(fā)病主要病因[14，22]。

1.2.6 高同型半胱氨酸血癥 高同型半胱氨酸血癥不僅是心腦血管病的危險因素，也是變性癡呆的獨立危險因素，病理研究上亦發(fā)現(xiàn)本病促進Aβ生成[22-25]。

1.2.7 腦外傷病史 研究顯示早年腦外傷與反復有腦外傷的患者，其變性癡呆患病率明顯高于無腦外傷者，且患病年齡也較早[6，12，26-27]。

1.2.8 皰疹病史 國際上近10多年來另一重要研究顯示，單純型皰疹病毒對于老年性癡呆癥的危險程度很高，尤其患者在發(fā)作皰疹病毒后，該病毒就會永久存在人體，反復發(fā)作使癡呆風險可能加倍[28-32]。

1.3 行為因素

1.3.1 吸煙 現(xiàn)有研究證據(jù)大多支持吸煙是老年性癡呆病的重要危險因素，尤其是中年期開始長期吸煙，患癡呆的風險成長倍增[6-7，11，14，33-35]。

1.3.2 飲酒 飲酒行為達到中重度時的嗜酒或酗酒程度，已有多個研究顯示患癡呆的危險性會增加，甚至達到不飲酒者的2倍[6，11，14，18，33-34，36-37]。

2 老年癡呆癥發(fā)病風險量表的設計與計分方式

2.1 老年癡呆癥發(fā)病風險量表的危險因素計分法 老年癡呆癥發(fā)病風險量表是采用疾病因素的8項危險因素與行為因素的2項，核計共10項危險因素，在總分數(shù)100分的默認值下，分別依各項危險因素對癡呆發(fā)病率的危險嚴重程度，分為輕、中、重3種等級，輕度危險核予5分、中度核予10分以及重度核予20分。老年癡呆發(fā)病風險得分數(shù)為原始危險分數(shù)，是量表第一部分評估分數(shù)。其項目分數(shù)，見表1。

2.2 加權年齡危險因素后的老年癡呆癥發(fā)病風險 年齡危險因素的權數(shù)是采用流行病學的發(fā)病率作為計算基礎，發(fā)病率代表以1年內(nèi)發(fā)生新患者的頻率，依照包含65歲以上者、每增加5歲為一個級距，直到80歲或90歲以上，每一個級距為原始研究資料的發(fā)病率百分比，而年齡危險因素權數(shù)即是該百分比再加上百分之一百后的數(shù)額，但由于國際上癡呆發(fā)病率研究是自20世紀90年代才開始進行，文獻資料尚未大量產(chǎn)出，國內(nèi)的研究亦是如此，在衡量年齡級距完整性下，搜尋得到如下二項研究資料，可符合老年癡呆癥發(fā)病風險量表設計所用。即根據(jù)Kukull等[38]在美國研究數(shù)據(jù)顯示，癡呆發(fā)病率見表2。另根據(jù)Chen等[39]在中國安徽地區(qū)的研究數(shù)據(jù)顯示，癡呆發(fā)病率見表3。本計分公式之年齡危險因素權數(shù)應用于中國的權數(shù)，見表4。將第一部分評估分數(shù)再采用年齡危險因素作為計分公式的乘數(shù)，亦即對應表4的年齡區(qū)間乘數(shù)載入下列公式：[癡呆發(fā)病率危險因素得分數(shù)]×年齡危險因素權數(shù)=第二部分癡呆發(fā)病危險分數(shù)。

2.3 運動習慣防治老年癡呆癥與其影響發(fā)病率的權數(shù) 多項國際研究報導顯示，保持運動習慣對于預防老年癡呆癥的發(fā)生是有效的，雖然其預防老年癡呆癥發(fā)生的機制目前尚無法明確得知，但研究發(fā)現(xiàn)于中年后維持長期定量運動習慣對于中、老年人族群降低老年癡呆發(fā)生率是有關聯(lián)性[40-46]。

尤其根據(jù)Tan等[47]以Framingham研究方法在美國地區(qū)的研究資料指出，針對年齡在60歲或以上的3714例老年人，經(jīng)過10年追蹤調(diào)查，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，能保持至少10年長期運動習慣的老人，其罹患老年癡呆癥的比率可以大幅降低50%，所以在符合上述情形，賦予其影響權數(shù)為0.5，亦是第二部分評估得分數(shù)的乘數(shù)為0.5，未符合時則乘數(shù)為1，其公式如下：[癡呆發(fā)病率危險因素得分數(shù)]×年齡危險因素權數(shù)×（0.5或1）=第三部分癡呆發(fā)病危險分數(shù)。

2.4 老年癡呆癥發(fā)病風險評估量表 在量化老年癡呆癥發(fā)病的危險因素，與賦予年齡與運動習慣的權數(shù)設計下，研發(fā)出評估老年癡呆癥發(fā)病風險的量表，見表5。

3 老年癡呆癥病案應用在發(fā)病風險評估量表案例

3.1 病案甲 男，68歲。母親已歿曾患老年性癡呆，素有高血壓、高膽固醇血癥，2年前曾患腦卒中、患病前吸煙長達40年以上與長期飲酒習慣。其評估量表得分，見表6。

3.2 病案乙 女，74歲。長兄5年前經(jīng)診斷患老年性癡呆，素有糖尿病、高同型半胱氨酸血癥、與曾患皰疹病毒偶有發(fā)作，10多年前因車禍腦外傷病史，病后接受復健治療醫(yī)囑維持運動習慣已逾

10年。其評估量表得分，見表7。

3.3 病案丙 承上病案乙之某乙的2年后追蹤，女，76歲。長兄7年前經(jīng)診斷患老年性癡呆，素有糖尿病、高同型半胱氨酸血癥、與曾患皰疹病毒偶有反復發(fā)作，10多年前因車禍腦外傷病史，1年前因糖尿病惡化、并發(fā)腦血管病臥床至今。其評估量表得分，見表8。

4 老年癡呆癥發(fā)病風險評估量表的分數(shù)與應用

4.1 評估量表分數(shù) 老年癡呆癥發(fā)病風險評估量表是以第三部分最后得分數(shù)，作為評估病患罹患老年癡呆癥的發(fā)病風險，受評估者得分數(shù)高于50～70分以下為潛在發(fā)病者，當分數(shù)高于70分者即為高度可能發(fā)病者。根據(jù)量表設計的特性，隨著受評估者的年齡增長、個人疾病史增加以及運動習慣持續(xù)性與否，受評估量者的分數(shù)是變動性的、可高可低，如同上述3.3病案丙所表現(xiàn)的情形，即是病患乙在追蹤2年后，從一般患者變成老年癡呆癥的高度可能發(fā)病者，所以建議老年人于60歲開始使用本量表評估發(fā)病風險，或者有家族性老年癡呆癥病史者應提早至55歲，而后應至少每5年一次定期評估，但針對75歲以上老人則需增加評估頻率為每2.5年一次，以能及時反應個人各項因素變動所帶來的潛在危險，以「上醫(yī)治未病」的中醫(yī)治療方案，及早為潛在患者執(zhí)行預防性治療。

4.2 量表的應用與結論 從老年癡呆癥預防性康復醫(yī)學的認知[48]，指出癡呆的藥物治療與康復治療效果是有限，早期預防是癡呆治療的關鍵，國際醫(yī)學正走強調(diào)預測、個體化與預防的模式。而老年癡呆癥發(fā)病風險評估量表的設計即是為填補預測模式的空缺，也兼顧到個體化與預防模式的需求，搭配中醫(yī)學在此領域上長期臨床治療優(yōu)勢，可在西醫(yī)學尚在尋找病因與治療方案之際，為目前國際上人口老齡化產(chǎn)生的醫(yī)療困境，找到一個舒緩之道，且環(huán)顧國際上對老年癡呆癥預防醫(yī)學的研究，尚未發(fā)現(xiàn)有類似或相關的發(fā)病風險評估量表，期望本研究的探討能達到拋磚引玉之效，也可以應用本研究與量表作為開端，推廣本量表、并得以累積病例案資料量，以作為爾后量表改良與資料探勘之用。

參考文獻

[1] Wimo A，Jonsson L，Bond J，et al.The worldwide economic impact of dementia 2010[J].Alzheimers Dementia，2013，9（1）：1-11.

[2]李磊，秦俠，陳若陵，等.老年癡呆癥發(fā)病狀況及隨訪研究進展[J].中國公共衛(wèi)生，2008，24（10）：1179-1181.

[3] Ferri C P，Prince M，Brayne C，et al.Global prevalence of dementia：a Delphi consensus study[J].Lancet，2005，366（2）：2112-2117.

[4]樊清華，鄭建中.老年癡呆患病率及危險因素調(diào)查[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2011，38（15）：3029-3033.

[5]張明園，Rober Katzman，陳佩俊，等.癡呆和阿爾茨海默病的發(fā)病率[J].中華精神科雜志，1998，31（4）：195-198.

[6]琪鄭，惠淑陳.阿爾茨海默病發(fā)病危險因素及對患者的監(jiān)護概況[J].實用醫(yī)藥雜志，2014，31（11）：1043-1046.

[7]嚴文君，高修銀，黃水平，等.城市社區(qū)及敬老院老年癡呆癥危險因素研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（20）：179-182.

[8]石君飛，周東升，陳中鳴.阿爾茨海默病患病危險因素調(diào)查分析[J].中國預防醫(yī)學雜志，2012，13（11）：836-838.

[9] Unverzagt F W，Ogunniyi A，Taler V，et al.Incidence and risk factors for cognitive impairment of dementia and mild cognitive impairment in African Americans[J].Alzheimer Dis Assoc Disord，2011，25（1）：4-10.

[10]周莉，吳超然，劉俐，等.老年輕度認知功能障礙的危險因素[J].華西醫(yī)學，2016，31（2）：374-378.

[11]周良佳，馬菲.老年輕度認知功能障礙影響因素的研究進展[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2013，40（2）：306-311.

[12]苗海軍，周曉輝，洪玉，等.新疆地區(qū)Alzheimer病的相關危險因素研究[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2010，23（4）：263-266.

[13] Jorm A F，Jolly D.The incidence of dementia：A meta-analysis[J].Neurology，1998，51（3）：728-723.

[14]李婭，龍慧，楚蘭，等.阿爾茨海默病與血管性危險因素關系研究[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2015，15（7）：513-518.

[15]劉月華，婁季宇，白宏英，等.阿爾茨海默病危險因素分析及預防[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（12）：36-37.

[16]王浩宇，劉濤，趙超美，等.南充市中心醫(yī)院老年門診患者癡呆癥發(fā)病率及危險因素調(diào)查[J].華西醫(yī)學，2010，25（3）：455-458.

[17]王蘋.老年人腦卒中后癡呆的相關因素分析[J].中華全科醫(yī)學，2015，13（4）：596-598.

[18]李靜，周華東，王延江，等.血管性癡呆危險因素的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2006，8（3）：158-161.

[19]何秉賢.降壓治療預防阿爾茨海默病[J].中華高血壓雜志，2014，22（3）：201-202.

[20]李梁蜜，方芳，曹文英，等.阿爾茨海默病和血管性癡呆與血糖代謝水平的關系及危險因素分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015，15（15）：2932-2934.

[21]陳曉春，潘曉東.有效防治高血壓和糖尿病是預防癡呆的關鍵[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2010，10（2）：162-166.

[22]喬晉，陸文慧，秦星.心腦血管病危險因素和阿爾茨海默病關系研究進展[J].中華腦血管病雜志，2014，8（2）：40-45.

[23]李昌玲，劉德山.高同型半胱氨酸血癥中醫(yī)防治研究進展[J].實用中醫(yī)藥雜志，2014，30（8）：794-797.

[24]尹順雄，閔連秋.高血壓、高同型半胱氨酸血癥與血管性認知障礙[J].中國卒中雜志，2014，9（6）：516-521.

[25]姜紅姬，全善今，方永福.老年輕度認知功能障礙與同型半胱氨酸血脂的相關性分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（2）：103-104.

[26]崔博，譚紀萍，劉麗欣，等.軍隊高齡老年人阿爾茨海默病危險因素的對照研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（7）：722-725.

[27]黃齊亮.佛山市神經(jīng)內(nèi)科患者癡呆患病情況調(diào)查分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2015，36（11）：1580-1582.

[28] Wozniak M A，Mee A P，Itzhaki R F.Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimers disease amyloid plaques[J].The Journal of Pathology，2009，217（1）：131-138.

[29] Ball M J，Lukiw W J，Kammerman E M，et al.Intracerebral propagation of Alzheimers disease：Strengthening evidence of a herpes simplex virus etiology[J].Alzheimers & Dementia，2013，9（2）：169-175.

[30] Agostini S，Clerici M，Mancuso R.How plausible is a link between HSV-1 infection and Alzheimers disease[J].Expert Review of Anti-infective Therapy，2014，12（3）：275-278.

[31] Lovheim H，Gilthorpe J，Adolfsson R，et al.Reactivated herpes simplex infection increases the risk of Alzheimers disease[J].Alzheimers & Dementia，2015，11（6）：593-599.

[32] Lovheim H，Gilthorpe J，Johansson A，et al.Herpes simplex infection and the risk of Alzheimers disease：A nested case-control study[J].Alzheimers & Dementia，2015，11（6）：587-592.

[33]任稱發(fā)，袁也豐，張淵，等.江西社區(qū)老年人輕度認知功能障礙患病狀況及影響因素分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2013，40（21）：3969-3973.

[34]霍兆橋，張海榮，劉淑華.老年性癡呆危險因素調(diào)查與分析[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學，2015，24（3）：318-319.

[35]苗海軍，周曉輝，鐘小蘭.Alzheimer病危險因素病例對照研究[J].新疆醫(yī)科大學學報，2006，29（12）：1146-1149.

[36]鄧娟，周華東，李敬誠，等.飲酒與老年性癡呆關系的前瞻性隊列研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2006，16（17）：2578-2580.

[37]于焰，張娜，董佳梅，等.社區(qū)老老年人群癡呆患病率及其影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學，2012，15（23）：2685-2687.

[38] Kukull W A，Higdon R，Bowen J D，et al.Dementia and Alzheimer disease incidence： a prospective cohort study[J].Arch Neurol，2002，59（11）：1737-1746.

[39] Chen Ruoling，Hu Zhi，Wei Li，et al.Incident dementia in a defined older Chinese population[J].PLoS One，2011，6（9）：e24 817.

[40] Rovio S，K?reholt I，Helkala E L，et al.Leisure-time physical activity at midlife and the risk of dementia and Alzheimers disease[J].Lancet Neurol，2005，4（11）：705-711.

[41] Wang L，Larson E B，Bowen J D，et al.Performance-based physical function and future dementia in older people[J].Arch Intern Med，2006，166（10）：1115-1120.

[42] Rovio S，K?reholt I，Viitanen M， et al.Work-related physical activity and the risk of dementia and Alzheimers disease[J].Int J Geriatr Psychiatry，2007，22（9）：874-882.

[43] Taaffe D R，Irie F，Masaki K H，et al.Physical activity，physical function，and incident dementia in elderly men：the Honolulu-Asia Aging Study[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2008，63（5）：529-535.

[44] Blondell S J，Hammersley-Mather R，Veerman J L.Does physical activity prevent cognitive decline and dementia？A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies[J].BMC Public Health，2014，14（1）：510.

[45] Iso-Markku P，Waller K，Vuoksimaa E，et al.Midlife Physical Activity and Cognition Later in Life：A Prospective Twin Study[J].J Alzheimers Dis，2016，54（4）：1303-1317.

[46] Dougherty R J，Ellingson L D，Schultz S A，et al.Meeting physical activity recommendations may be protective against temporal lobe atrophy in older adults at risk for Alzheimers disease[J].Alzheimers Dement（Amst），2016，4：14-17.

[47] Tan Z S，Spartano N L，Beiser A S，et al.Physical Activity， Brain Volume， and Dementia Risk：The Framingham Study[J].The Gerontological Society of America，2016，0（0）：1-7.

[48]韓恩吉，王翠蘭，單培彥，等.實用癡呆學[M].濟南市：山東科學技術出版社，2011：241-243.