蒙藥保利爾膠囊降血脂作用的研究

郝 鋼 韓 峰 盛 惟

(內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品檢驗所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000)

在世界范圍內(nèi),心血管疾病是人類死亡的主要原因。高脂血癥是導致心血管疾病的主要因素[1]。高脂血癥會導致冠心病、心肌梗死、腦卒中和腎功能衰竭等非常嚴重的后果。探究高脂血癥的預防、治療以及尋找高效低毒的降血脂新藥,早已成為目前國內(nèi)外學者研究的熱點,而研究血脂代謝的關鍵在于選擇一個理想的高血脂動物模型。有關應用于降血脂和抗動脈粥樣硬化研究的動物主要有鼠類、鳥類、兔、豬以及非人靈長類動物[2]。目前，廣泛開展的蒙藥及蒙藥復方制劑治療高脂血癥的研究中,實驗性動物模型的制備具有十分重要的作用[3]。Triton wr-1339 (tyloxapol ,簡稱 Triton)是一種表面活性劑。它可以抑制卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶、影響脂蛋白之間的脂質(zhì)交換和形成脂蛋白復合物 。同時也抑制脂質(zhì)在血液中的清除,使血脂升高[4]。蒙藥保利爾膠囊系由純蒙藥制成的復方制劑，具有良好的降血脂作用、療效持久穩(wěn)定。本實驗旨在通過建立兩種高脂血癥模型，研究保利爾膠囊對血脂的作用。

1 實驗材料

1.1 實驗動物：SPF級雄性SD大鼠，體重180～250g。購于北京市海淀區(qū)興隆實驗動物養(yǎng)殖場，動物質(zhì)量合格證號：SCXK(京)2011-0006。

實驗環(huán)境：內(nèi)蒙古食品藥品檢驗所SPF級動物實驗室，動物使用許可證號：SYXK(蒙)2011-0002。飼養(yǎng)條件：溫度：22～23℃、濕度：40%～50%。飼料購于北京科澳協(xié)力飼料有限公司，批號：14023211。飲水：LHW-200型動物飲水機，由重慶浪華實驗儀器設備有限公司生產(chǎn)。

1.2 藥品與試劑：保利爾膠囊：市售；Triton wr-1339：Sigma公司，批號：MKBP8657V；辛伐他汀片：杭州默沙東制藥有限公司，批號：130225；生理鹽水：山東齊都藥業(yè)有限公司，批號：1A14012902；生化分析儀試劑盒:邁克生物科技有限公司。

1.3 實驗儀器：7020生化分析儀：日立公司;電子d平AE100：梅特勒-托利多公司；DL-5000醫(yī)用離心機：上海菲恰爾分析儀器有限公司。

2 實驗方法

2.1 保利爾膠囊對高脂飼料高脂血癥模型的影響：選取健康雄性SD大鼠60只，每組10只，分成6組，分別是空白對照組、模型對照組、辛伐他汀對照組、保利爾膠囊高劑量組(0.9g/kg)、保利爾膠囊中劑量組(0.45g/kg)和保利爾膠囊低劑量組(0.225g/kg)。適應性飼養(yǎng)1周后，空白對照組用普通飼料喂養(yǎng)，其余6個劑量組給予高脂飼料喂養(yǎng)，飼養(yǎng)四周后，每d灌胃給藥，共給藥8周后，禁食12h自由飲水，用乙醚麻醉后，腹主動脈取血,1000rpm，離心10min，取血清，用生化分析儀測定大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白B(APOB)、脂蛋白a(LPA)。

2.2 統(tǒng)計學方法：使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。實驗數(shù)據(jù)用表示。

2.3 保利爾膠囊對Triton wr-1339大鼠高血脂癥模型的影響：選取健康雄性SD大鼠60只，每組10只，分成6組，分別是空白對照組、模型對照組、辛伐他汀對照組、保利爾膠囊高劑量組(0.9g/kg)、保利爾膠囊中劑量組(0.45g/kg)和保利爾膠囊低劑量組(0.225g/kg)。

根據(jù)文獻設計實驗方法[5-7]，大鼠適應性喂養(yǎng)1周后,預防性灌胃給藥15d，空白對照組和模型對照組灌胃等量生理鹽水。其他各組分別灌胃辛伐他汀溶液和保利爾膠囊高劑量溶液，保利爾膠囊中劑量溶液，保利爾膠囊低劑量溶液。

給藥15d后，禁食12h自由飲水，除空白對照組外其他各組尾靜脈注射Triton wr-1339 220mg/kg。24h后，用乙醚麻醉，腹主動脈取血, 放置，3000rpm，離心10 min，取血清，用生化分析儀測定大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白B(APOB)、脂蛋白a(LPA)。

3 實驗結(jié)果

3.1 保利爾膠囊對高脂飼料高脂血癥模型的影響： 由表1中可見，模型對照組與空白對照組的TC、LDL分別進行t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異，證明造模成功。其中，模型對照組血清中的TC比空白組的升高7.7倍，LDL升高26.5倍；模型對照組血清中的TG、LPA低于空白對照組；而模型對照組血清中的HDL高于空白對照組。

辛伐他汀組與空白對照組各項分別進行t檢驗(P>0.05)，TC、LDL均有顯著性差異。高劑量組、中劑量組、低劑量組與空白對照組進行t檢驗(P>0.05)，TC、LDL均有顯著性差異。辛伐他汀組與模型對照組分別進行TC、LDL的t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異。高劑量組、中劑量組、低劑量組與模型對照組分別進行TC、LDL的t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異。結(jié)果見表1。

表1 保利爾膠囊對大鼠高血脂模型的影響

注：△，△△與空白組比較P<0.05，P<0.01；*，**與模型組比較P<0.05，P<0.01。

3.2 保利爾膠囊對Triton wr-1339造大鼠血脂模型的影響：由表2中可見，模型對照組與空白對照組各項分別進行t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異，證明造模成功。模型對照組血清中的TC比空白對照組的升高5.6倍，TC升高27.9倍、LDL升高2.2倍；而模型對照組血清中的HDL和LPA均低于空白對照組。

辛伐他汀組與空白對照組各項分別進行t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異。其中辛伐他汀組的TC、TG和LDL比空白對照組的高；模型組的HDL和LPA比空白對照組的少。高劑量組與空白對照組進行t檢驗(P>0.05),均有顯著性差異。其中高劑量組的TC、TG和LDL比空白組的高。高劑量組的HDL和LPA比空白對照組的少。中劑量組與空白對照組進行t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異。其中中劑量組TC、TG和LDL比空白對照組的高。中劑量組的HDL和LPA比空白對照組的低。

辛伐他汀組與模型對照組分別進行TC、TG、LDL和LPA的t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異。高劑量組與模型對照組分別進行TC、TG、LDL和LPA的t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異。中劑量組與模型對照組分別進行TC、TG、LDL和LPA的t檢驗(P>0.05)，均有顯著性差異。結(jié)果見表2。

表2 保利爾膠囊對wr-1339造大鼠高血脂模型的影響

注：△，△△與空白組比較P<0.05，P<0.01；*，**與模型組比較P<0.05，P<0.01。

4 實驗結(jié)論

保利爾膠囊在高脂飼料高脂血癥模型的實驗中顯著的降低了總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的升高的幅度；保利爾膠囊在Triton wr-1339模型的實驗中顯著地降低了總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的升高的幅度，同時它顯著的增大了脂蛋白(LPA)的升高幅度。兩個模型實驗均說明保利爾膠囊具有降低血脂的作用。

5 討論

5.1 高脂血癥的主要特征是總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的顯著升高或高密度脂蛋白(HDL)的顯著降低。大鼠是目前研究高脂血癥最常用的動物，能較好地反映多種實驗因素對脂質(zhì)吸收、分解及合成等代謝環(huán)節(jié)的影響，同時具有成本低、易于飼養(yǎng)、取血量大等優(yōu)點，因而被作為高脂血癥動物模型廣泛用于降脂藥物的研究[8]。此外，動物性別也是一個很大的影響因素，由于體內(nèi)激素水平的不同，一般而言，雄性動物較雌性動物容易形成高脂血癥。所以，目前復制高脂動物模型大多選用雄性動物[9]。

5.2 通過保利爾膠囊對高脂飼料高脂血癥模型和Triton wr-1339大鼠高血脂癥模型實驗的研究，證明保利爾膠囊和辛伐他汀降低血脂水平的幅度相近。

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