一滴血就能查癌？

倪顯麗

體檢查癌不靠譜

抽血化驗(yàn)，是大家常規(guī)體檢和到醫(yī)院就診時(shí)經(jīng)常做的項(xiàng)目。血液中的一些化驗(yàn)數(shù)據(jù)，的確可以有效檢測(cè)判斷人體是否患有某些疾病，但對(duì)于診斷是否患有癌癥并不科學(xué)。一般來說完整的癌癥篩查是通過多種檢查手段，如病史、癥狀、物理檢查、放射、超聲、化驗(yàn)等，而非只靠某一項(xiàng)檢查即可達(dá)成。體檢中針對(duì)癌癥的常規(guī)血檢，很少能像癌癥篩查測(cè)試一樣精確精準(zhǔn)。

僅僅通過血液來診斷是否患癌一直是醫(yī)學(xué)上難以攻克的難題，目前依然屬于極尖端、極前沿的醫(yī)學(xué)研究范疇，真正意義上能推廣并用于臨床的診斷很少，抽血查癌獲得的數(shù)據(jù)只能作為一項(xiàng)指標(biāo)，僅用于參考。

“滴血驗(yàn)癌”可行嗎？

癌癥快速檢測(cè)是全世界醫(yī)療機(jī)構(gòu)攻堅(jiān)的目標(biāo)。通過驗(yàn)血查出還未發(fā)作的癌癥，或者跟蹤癌癥治療后病情的發(fā)展，可謂是神奇的醫(yī)學(xué)進(jìn)步。隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，這一公共健康領(lǐng)域的夢(mèng)想有望變成現(xiàn)實(shí)，甚至有醫(yī)療機(jī)構(gòu)近期已向患者推出了首批臨床測(cè)試。

傳統(tǒng)的活組織檢查通過采集腫瘤組織樣本進(jìn)行分析從而診斷癌癥。新的檢測(cè)技術(shù)則是從血液中查找腫瘤釋放的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，從醫(yī)學(xué)和分子學(xué)角度診斷疾病。循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢查堪稱是最引人矚目的技術(shù)。10多年來，全球著名大學(xué) 、生物技術(shù)科技公司組建的數(shù)百個(gè)研究小組致力于研發(fā)新的血液檢測(cè)技術(shù)，以便能及早查出人體內(nèi)任何地方的腫瘤。發(fā)現(xiàn)腫瘤的基因特征，以便采取個(gè)性化治療方案，并跟蹤治療后病情發(fā)展，預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。換言之，一種針對(duì)癌癥患者診斷治療前后都可使用的跟蹤檢測(cè)技術(shù)由此產(chǎn)生。從顯微鏡觀察一定數(shù)量的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，與正常細(xì)胞比較，它們的細(xì)胞核相對(duì)較大，形狀較不規(guī)則。不同癌癥的循環(huán)腫瘤細(xì)胞大小各異，哪怕是同一類型的腫瘤。例如同為腺癌，有的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的直徑為16微米，有的則達(dá)30微米！一些循環(huán)腫瘤細(xì)胞具有上皮細(xì)胞（位于皮膚或腔道表層的細(xì)胞）形態(tài)，而其他的則更像是移動(dòng)的間充質(zhì)細(xì)胞。

預(yù)測(cè)癌癥的“水晶球”

1869年，澳大利亞科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞。一晃過去了近一個(gè)半世紀(jì)，直到 二十世紀(jì)八十年代中期，人們才意識(shí)到，腫瘤細(xì)胞從腫瘤病灶上脫落，隨著血液循環(huán)移動(dòng)，并在不同器官上面增殖，最終導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散。血液里有循環(huán)腫瘤細(xì)胞意味著罹患癌癥的可能性增大。

直到1995年，科學(xué)家才開始著手研發(fā)循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)。這一技術(shù)觀念形成如此之晚，原因是血液中存在此類細(xì)胞未必一定會(huì)造成嚴(yán)重后果：在免疫系統(tǒng)的作用下，癌癥有可能不經(jīng)治療便自行消失，這也是令人匪夷所思之處。而且，循環(huán)腫瘤細(xì)胞有時(shí)會(huì)在導(dǎo)致病灶轉(zhuǎn)移前便已凋亡。其實(shí)，在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移多年前，循環(huán)腫瘤細(xì)胞就可能出現(xiàn)在血液中了。所以，現(xiàn)在針對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)技術(shù)已被世界各地的醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛接受，只是還無(wú)法對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確估算。要使循環(huán)腫瘤細(xì)胞成為預(yù)測(cè)疾病的“水晶球”，還需能在血液中及早發(fā)現(xiàn)它們。所以，醫(yī)護(hù)人員需要抽取患者的血樣進(jìn)行過濾，濾出比血細(xì)胞大的腫瘤細(xì)胞。隨后，分析其基因序列，以便調(diào)整治療方法。

靶向治療癌癥

我們看到，癌癥檢測(cè)技術(shù)正在發(fā)生革命。不過，要使新的驗(yàn)血查癌技術(shù)（循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)）得到推廣應(yīng)用，僅僅研發(fā)出有效可行的方案還不夠，還應(yīng)當(dāng)證明該檢測(cè)技術(shù)可以提高患者生存率。除了篩查早期腫瘤，醫(yī)生還能通過驗(yàn)血檢測(cè)為患者提供個(gè)性化治療方案。由于所有的癌癥均與特定的基因變異相關(guān)，因此采取精確瞄準(zhǔn)變異的靶向治療能夠獲得更好的療效。而且，與傳統(tǒng)的活組織檢查相比，驗(yàn)血針對(duì)腫瘤為非創(chuàng)傷性檢查，血液檢驗(yàn)可以根據(jù)需要重復(fù)進(jìn)行，所以具有極大的推廣優(yōu)勢(shì)。從2014年起，國(guó)外的一些定點(diǎn)醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)就可以通過驗(yàn)血來檢查肺癌患者是否攜帶某種特定的基因突變。

2016年，美國(guó)研究小組開發(fā)出循環(huán)腫瘤DNA檢測(cè)技術(shù)。運(yùn)用該技術(shù)，可以通過分子篩把大部分“實(shí)體”癌（白血病、淋巴瘤除外）的循環(huán)腫瘤細(xì)胞分離出來。循環(huán)腫瘤細(xì)胞的體積比血細(xì)胞大，前者的直徑為等于或大于16微米，后者為7～8微米。使用過濾器就能過濾出來自身體各器官的細(xì)胞，其中包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞。隨后，通過顯微鏡將非腫瘤細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞區(qū)分開來。目前的技術(shù)可以達(dá)到在500億個(gè)正常血液細(xì)胞中剔除1個(gè)癌細(xì)胞。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞有許多種，所以這些技術(shù)檢測(cè)的并不是同一類型的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，它們可檢測(cè)的癌癥也不相同。目前全球大約有40種驗(yàn)血篩查技術(shù)正在研發(fā)之中，這些不同的技術(shù)成熟后可以互為補(bǔ)充?；蛟S還有比循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)更好的技術(shù)！雖然都處于起步階段，但作為生物標(biāo)志物的循環(huán)腫瘤 DNA，能夠反映疾病的整體狀況。由于同一原發(fā)性腫瘤的每一處轉(zhuǎn)移性腫瘤具有各自的基因特征，因此相比分離循環(huán)腫瘤細(xì)胞，分離循環(huán)腫瘤 DNA更能快速地獲取各處轉(zhuǎn)移性腫瘤的全部 DNA。

讓診斷報(bào)告提前4年

“滴血驗(yàn)癌”看似平常，卻極大地推進(jìn)了人類抗癌研究的進(jìn)程。癌癥的早發(fā)現(xiàn)和早治療極為重要。在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移之前，通過驗(yàn)血檢測(cè)可以查出腫瘤，使患者更早地得到良好治療，從而提高生存率。以死亡率最高的肺癌為例，晚期肺癌患者的2年生存率不足10%，而早期即獲治療的患者5年生存率達(dá)到50%以上。

通過驗(yàn)血查出尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤，就能夠及早進(jìn)行治療，從而極大地提高治愈率。目前，我國(guó)確診的肺癌患者75%為晚期肺癌，患者因失去手術(shù)機(jī)會(huì)而難以治愈。驗(yàn)血檢測(cè)早期癌癥，單單在肺癌上，每年就可挽救數(shù)十萬(wàn)名患者的生命。研究小組利用循環(huán)腫瘤DNA檢測(cè)技術(shù)，針對(duì)168名患有肺癌高風(fēng)險(xiǎn)的重度吸煙者、42名中度吸煙者和35名非吸煙者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5名受試者血液中存在腫瘤細(xì)胞，而直到4年后，病灶才顯現(xiàn)在傳統(tǒng)X光片上！

目前，循環(huán)腫瘤DNA檢測(cè)技術(shù)在肺癌診斷上發(fā)展最成熟。為了繼續(xù)推廣這項(xiàng)原發(fā)性腫瘤診斷技術(shù)的初步研究成果，研究人員于2015 年11月啟動(dòng)了新一輪的臨床試驗(yàn)，并對(duì)18家醫(yī)院的600名患者進(jìn)行跟蹤。預(yù)計(jì)第一批研究成果將于2019年出爐，到那時(shí)將會(huì)有更多的癌癥患者從中獲益。