呼出氣一氧化氮在咳嗽變異型哮喘和支氣管哮喘之間的差異

劉燕鴻洪敏俐劉朝輝黃錦榕

呼出氣一氧化氮在咳嗽變異型哮喘和支氣管哮喘之間的差異

劉燕鴻1洪敏俐1劉朝輝1黃錦榕2

目的 探討呼出氣一氧化氮（FeNO）在咳嗽變異型哮喘（CVA）和支氣管哮喘（哮喘）之間的差異。方法 選取我院2015年6月—2016年9月呼吸科門診就診的CVA患者47例及哮喘患者 80例作為研究對(duì)象，進(jìn)行呼出氣一氧化氮檢測(cè),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 CVA患者FeNO值為44（25）ppb，哮喘患者FeNO值為50（26）ppb，哮喘患者FeNO值高于CVA患者，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。CVA患者和哮喘患者的FeNO值均高于正常參考值，且哮喘患者FeNO值高于CVA患者。結(jié)論 FeNO檢測(cè)可作為無創(chuàng)方法評(píng)估CVA和哮喘患者的氣道炎癥水平，對(duì)二者的診斷和治療具有一定的指導(dǎo)意義。

咳嗽變異型哮喘，支氣管哮喘，呼出氣一氧化氮

咳嗽變異型哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）和支氣管哮喘（哮喘）均是臨床常見的慢性氣道炎癥性疾病，兩者之間均具有氣道高反應(yīng)性，但其臨床特點(diǎn)不盡相同，目前已知的CVA是一種包括嗜酸粒細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，與典型哮喘相似，但其氣道炎癥反應(yīng)和臨床病情程度相對(duì)較輕[1]。呼出氣一氧化氮（Fractional Exhaled Nitric Oxide，F(xiàn)eNO）是一種新的氣道炎癥的檢測(cè)方法，主要能反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥[2]。本研究比較CVA和哮喘之間FeNO的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月—2016年9月呼吸科門診就診的CVA患者和哮喘患者共127例，其中男59例，女68例；年齡18～78歲，平均（46.58±15.42）歲；其中哮喘患者80例，男46例，女34例，年齡 18～78歲，平均（46.91±16.03）歲，CVA患者47例，男13例，女34例，年齡19～73歲，平均（46.02±14.46）歲，兩組年齡等一般資料對(duì)比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.1 CVA患者納入標(biāo)準(zhǔn) （1）參照《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[3]，咳嗽時(shí)間≥8周，以咳嗽為唯一或主要癥狀，且胸片無明顯異常者；（2）肺功能檢查正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性；（3）支氣管舒張劑治療有效；（4）能配合FeNO檢查者；（5）年齡大于18歲者。

1.1.2 哮喘納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷明確的慢性持續(xù)性哮喘患者，符合2013年修訂的中國支氣管哮喘防治指南[4]，有較好的依從性，能配合行FeNO檢查，年齡大于18歲患者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）近1個(gè)月內(nèi)有上呼吸道感染史；（2）近1個(gè)月內(nèi)全身使用糖皮質(zhì)激素；（3）合并有嚴(yán)重心肺疾病和（或）其他全身性疾病史，如心衰、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張等。（4）不配合行FeNO測(cè)定者。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 方法

FeNO濃度測(cè)定：FeNO測(cè)試使用納庫倫呼氣分析儀，型號(hào)：Sunvous-P100。FeNO的測(cè)量：囑患者先將肺內(nèi)氣體盡量呼出后，將口唇包緊過濾器，用力吸氣約5 s，之后再囑患者以平穩(wěn)的氣流速度將肺內(nèi)氣體排出，維持10 s左右，90 s后讀取數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位間距）表示；符合正態(tài)分布的參數(shù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的參數(shù)比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

CVA患者FeNO值為44（25）ppb，哮喘患者FeNO值為50（26）ppb，哮喘患者FeNO值高于CVA患者，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 CVA和哮喘患者FeNO值比較

3 討論

CVA是慢性咳嗽中常見的主要病因之一，屬于哮喘的一種特殊類型，近年來其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常會(huì)引起廣泛多變的可逆性氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療后緩解。嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）是哮喘氣道慢性炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞，氣道EOS浸潤是哮喘病理學(xué)的主要特征[5-6]。CVA亦是以氣道嗜酸粒細(xì)胞性炎癥為特征[7]，目前，由于CVA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，雖然CVA患者氣道有典型哮喘患者的氣道高反應(yīng)性，但臨床表現(xiàn)不盡相同。為進(jìn)一步研究兩者的差異性，李敏然等人[8]開始從肺功能方面比較兩者的差異性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CVA患者的氣道阻力升高，但沒有典型哮喘氣道阻力升高明顯，CVA的氣道阻力和氣道反應(yīng)性改變較典型哮喘為輕，提示CVA患者的病情較輕，預(yù)后較好，用藥時(shí)間可能較短。

誘導(dǎo)痰技術(shù)因其具有無創(chuàng)、簡便、安全、有效等優(yōu)點(diǎn)，已成為當(dāng)前研究氣道炎癥非創(chuàng)傷檢測(cè)的熱點(diǎn)，亦廣泛用于慢性咳嗽的病因診斷、哮喘氣道炎癥及其性質(zhì)和其他氣道疾病的研究[9]。但誘導(dǎo)痰檢查雖然操作簡單，但費(fèi)時(shí)耗工，缺少標(biāo)準(zhǔn)化流程，操作過程中不容易進(jìn)行質(zhì)量控制，從而影響其結(jié)果準(zhǔn)確性。而FeNO作為一種氣道炎癥標(biāo)志物之一，用其監(jiān)測(cè)氣道炎癥的特異性和敏感性較高，且具有無創(chuàng)、簡捷、患者容易配合的優(yōu)點(diǎn)[10]，我國2015版《咳嗽的診斷與治療指南》[11]已將其納入慢性咳嗽的病因診斷流程中，誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞增高和FeNO值增高均有助于CVA的診斷。近年來隨著對(duì)CVA和哮喘的進(jìn)一步研究，F(xiàn)eNO測(cè)定在典型哮喘和CVA患者中的診斷及鑒別診斷中的臨床應(yīng)用亦不斷被認(rèn)可及采納。

一氧化氮（NO）作為一種氣體分子，是由一氧化氮合成酶（NOS）以L-精氨酸為底物經(jīng)裂碎反應(yīng)而生成。人體內(nèi)有二種NOS，一種為組織型NOS（CNOS），主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞以及非膽堿能神經(jīng)元細(xì)胞，主要發(fā)揮生理功能；另一種為誘導(dǎo)型NOS（iNOS），它可被炎癥時(shí)所產(chǎn)生的白介素、內(nèi)皮素和病毒性感染所誘導(dǎo)，在炎癥性疾病時(shí)表達(dá)增強(qiáng)[12]。FeNO主要來源于氣道上皮細(xì)胞，當(dāng)氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，氣道上皮細(xì)胞內(nèi)的iNOS表達(dá)增加，引起FeNO水平升高，因而FeNO可作為氣道炎性上調(diào)的標(biāo)志物，用于反應(yīng)和監(jiān)測(cè)氣道炎癥，主要與氣道嗜酸性炎癥有關(guān)[13]。張永明等[14]通過對(duì)不同慢性咳嗽患者進(jìn)行FeNO檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同病因的慢性咳嗽患者的FeN0水平存在顯著差異，CVA組的FeNO值為（58±21）ppb，高于其他慢性咳嗽組，得出FeN0檢測(cè)有助于慢性咳嗽的病因診斷和鑒別診斷；巫翠華等[15]通過FeNO監(jiān)測(cè)評(píng)估CVA患者病情，結(jié)果得出CVA組FeNO值為（60.8±45.1）ppb，明顯高于其他非CVA組。陳澄等[16]將FeNO用于CVA和典型哮喘兩者的診斷和鑒別，得出典型哮喘組FeNO值（78±55）ppb，高于CVA組（41±18）ppb，P＜0.001，并初步得出診斷典型哮喘最佳界值為40，CVA最佳界值為33。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CVA患者FeNO值中位數(shù)（四分位數(shù)）為44（25）（ppb），高于正常值[17]，但低于典型哮喘50（26）（ppb），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與陳澄等人研究相似，這說明FeNO值在CVA和典型哮喘兩者診斷、鑒別診斷方面有很好的臨床意義，但目前CVA或哮喘患者FeNO最佳臨界值多少仍無定論，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究結(jié)果得出CVA患者FeNO值高于正常值，低于典型哮喘患者，反映了兩者在嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥程度的差異，研究結(jié)果對(duì)CVA和哮喘的診斷和鑒別診斷、疾病的嚴(yán)重程度和治療等方面具有一定的指導(dǎo)意義。

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The Differences of Fractional Exhaled Nitric Oxide Between Cough Variant Asthma and Bronchial Asthma

LIU Yanhong1HONG Minli1LIU Zhaohui1HUANG Jinrong21 Department of Pulmonary Disease, Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Aff i liated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Zhangzhou Fujian 363000, China; 2 Graduate School, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou Fujian 350108, China

Objective To investigate the differences of fractional exhaled nitric oxide (FeNO) between CVA and asthma. Methods From June 2015 to September 2016, 47 patients with CVA and 80 cases with asthma in outpatient department of respiration as research object in our hospital, which were exhaled nitric oxide detection, and took statistical analysis. Results The FeNO value of CVA was 44(25)ppb in CVA patients, and the FeNO value was 50(26) ppb in asthma patients, and the FeNO value of asthma was higher than that of CVA, the difference was statistically signif i cant (P＜ 0.05). CVA and asthma patients’FeNO values were higher than the normal reference value, and the FeNO value of asthma patients were higher than that of CVA patients. Conclusion FeNO can be used asnoninvasive method to evaluate the level of airway inf l ammation in CVA were higher than asthma patients, and it has some guiding signif i cance for the diagnosis and treatment of the two groups.

cough variant asthma; bronchial asthma; exhaled nitric oxide

R562．2

A

1674-9316（2017）07-0026-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．07．015

2016年福建中醫(yī)藥大學(xué)校管科研課題（XB2016055）

1 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州市中醫(yī)院肺病科，福建 漳州363000；2 福建中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，福建 福州350108

洪敏俐