急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(shù)術(shù)后血清soL-CXCL16及NT-proBNP水平變化分析*

曹 麗,安冬梅，石 磊，宗剛軍△

(1.中國人民解放軍第101醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇無錫 214044;2.江蘇省中醫(yī)院心血管內(nèi)科，南京 210029)

論著·臨床研究

急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(shù)術(shù)后血清soL-CXCL16及NT-proBNP水平變化分析*

曹 麗1,安冬梅1，石 磊2，宗剛軍1△

(1.中國人民解放軍第101醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇無錫 214044;2.江蘇省中醫(yī)院心血管內(nèi)科，南京 210029)

目的 研究冠心病患者實施經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(shù)(PCI)前后血清可溶性趨化因子16(soL-CXCL16)和N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化情況及臨床價值。方法 選取77例實施PCI的冠心病患者。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清soL-CXCL16、NT-proBNP和肌鈣蛋白(cTnT)的水平，應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析方法檢測soL-CXCL16和NT-proBNP與cTnT的關(guān)系。結(jié)果 與PCI術(shù)前相比，血清中soL-CXCL16水平在術(shù)后0.5 h達(dá)到峰值，在術(shù)后2.0 h開始下降，在術(shù)后24.0 h回落至術(shù)前水平。而血清NT-proBNP在術(shù)后0.5 h開始升高，至術(shù)后24.0 h顯著升高(P<0.05)。soL-CXCL16和NT-proBNP與心肌缺血呈正相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 監(jiān)測患者術(shù)前及術(shù)后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的變化，為評估PCI術(shù)后的預(yù)后提供依據(jù)。

經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(shù);可溶性趨化因子16;N-端臟鈉肽前體

經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(shù)(PCI)是目前治療冠心病和心肌梗死的主要方式之一[1-2]。與傳統(tǒng)的冠狀動脈搭橋手術(shù)相比較，冠狀動脈支架植入術(shù)具有手術(shù)創(chuàng)傷小，臨床療效顯著，以及術(shù)后并發(fā)癥少的優(yōu)點[3-4]。近年來，隨著冠心病發(fā)病率的上升，以及技術(shù)的不斷進(jìn)步，冠狀動脈支架術(shù)在臨床上得到了越來越廣泛的應(yīng)用。

可溶性趨化因子16(soluble chemokine 16,sol-CXCL16)是一種小相對分子質(zhì)量的炎癥介質(zhì)。其作為一種導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的炎癥因子而受到廣泛的關(guān)注。 研究結(jié)果顯示，血清soL-CXCL16升高是心肌梗死的獨立風(fēng)險預(yù)測因子[5]。但是，關(guān)于soL-CXCL16在冠狀動脈支架植入術(shù)前后的動態(tài)變化仍不是十分的明確。N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者死亡風(fēng)險和心血管事件發(fā)生的獨立風(fēng)險預(yù)測因子，可用于STEMI患者的預(yù)后風(fēng)險評估。但是，關(guān)于NT-proBNP在冠狀動脈支架植入術(shù)前后的動態(tài)變化，國內(nèi)外尚未見大規(guī)模的報道。 本研究分析本院在2014年6月至2015年3月實施冠狀動脈支架植入術(shù)的77例冠心病合并心肌梗死患者的臨床資料,旨在研究PCI術(shù)后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的變化情況及其臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院自2014年6月至2015年3月經(jīng)冠脈造影確診為冠心病并植入冠狀動脈動脈支架患者77例(試驗組)，其中男42例，女35例;年齡45～77歲,平均(61.55±7.75)歲。對照組為同期經(jīng)冠脈造影排除冠心病的患者，共30例，其中，男17例，女13例，年齡44～76歲，平均(62.25±8.15)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者在PCI術(shù)前soL-CXCL16和NT-proBNP水平正常者；排除標(biāo)準(zhǔn)：PCI術(shù)前血清soL-CXCL16和NT-proBNP的水平已經(jīng)超過正常值；感染性心內(nèi)膜炎；肝腎功能不全，肺梗死；惡性腫瘤，免疫系統(tǒng)疾病。兩組患者在性別，疾病史和家族史方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 冠狀動脈支架植入術(shù)后soL-CXCL16和NT-proBNP的動態(tài)變化

*：P<0.05，與對照組比較。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈支架植入術(shù) 所有患者均符合美國ACC/AHA 2011年冠狀動脈血運重建治療指南的Ⅰ類適應(yīng)證。采用Fd 20型大平板數(shù)字減影血管造影機(jī)(荷蘭Philips公司)進(jìn)行冠狀動脈造影。所有患者經(jīng)橈動脈或股動脈途徑行冠狀動脈造影及PCI術(shù)，由具有介入資質(zhì)醫(yī)師置入EXCEL雷帕霉素藥物洗脫支架(山東吉威醫(yī)療制品有限公司)。

1.2.2 soL-CXCL16和NT-proBNP的檢測方法 所有患者于PCI術(shù)前及術(shù)后0.5、2.0 及24.0 h分別采靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進(jìn)行soL-CXCL16、NT-proBNP和cTnT的檢測。ELISA試劑盒購自美國R&D公司。酶標(biāo)儀型號為Bio-Rad 680，購自美國Bio-Rad公司。soL-CXCL16、NT-proBNP和肌鈣蛋白(cTnT)的檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 soL-CXCL16和NT-proBNP在PCI手術(shù)前后的動態(tài)變化 在對照組中，患者血清soL-CXCL16水平在術(shù)前，術(shù)后0.5、2.0 和24.0 h之間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在試驗組，與術(shù)前相比，血清中soL-CXCL16的水平在術(shù)后0.5 h顯著升高，達(dá)到峰值。在術(shù)后2 h開始下降。術(shù)后24 h，基本恢復(fù)到術(shù)前的水平，試驗組不同時間點之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，試驗組血清soL-CXCL16水平在不同時間點(術(shù)后0.5、2.0 和24.0 h)均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。在對照組中，患者血清NT-proBNP水平在術(shù)前，術(shù)后0.5、2.0 和24.0 h之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在試驗組，與術(shù)前的NT-proBNP的水平比較，術(shù)后0.5 h開始逐漸升高，至術(shù)后24.0 h明顯升高，術(shù)后不同時間點與對照組相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組不同時間點之間比較，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平與心肌壞死標(biāo)記物水平的相關(guān)分析 應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析分別評估觀察組患者在PCI圍術(shù)期的血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平與cTnT相關(guān)性，結(jié)果顯示，NT-proBNP與cTnT水平呈正相關(guān)(r=0.354,P=0.001)，而soL-CXCL16與cTNT也呈正相關(guān)(r=0.412,P=0.002)。

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病。有研究表明，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的病理過程中起著重要的作用。 冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致的冠心病和心肌梗死是危害人類健康的嚴(yán)重的疾病，全球每年數(shù)以百萬計的人死于這種疾病。自20世紀(jì)開始應(yīng)用于臨床的冠狀動脈支架植入術(shù)已經(jīng)成為目前治療冠心病和心肌梗死的重要手段之一。近年來，隨著冠狀動脈介入設(shè)備和技術(shù)的不斷完善，冠狀動脈支架質(zhì)量的提高，冠狀動脈支架植入術(shù)在臨床上得到了越來越廣泛的應(yīng)用。但是，冠狀動脈支架植入術(shù)存在著術(shù)后再狹窄的問題，嚴(yán)重影響了患者的臨床療效和長期預(yù)后。

CXCL16是一種小相對分子質(zhì)量的炎癥因子，由254個編碼氨基酸在組成。在早期的動物實驗和人體試驗中顯示，CXCL16是形成動脈粥樣硬化潛在的參與者[6]。CXCL16激活T細(xì)胞,然后使這些細(xì)胞因子以旁分泌的方式參與動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展,并在后續(xù)的病理過程中起到?jīng)Q定性的作用[7]。CXCL16可以增加主動脈平滑肌細(xì)胞的增殖,從而最后在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用。CXCL16還可以誘導(dǎo)HUVEC增殖和趨化性,在斑塊趨化作用下產(chǎn)生大量的NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞，刺激斑塊的形成,促進(jìn)斑塊的發(fā)生、發(fā)展,甚至引發(fā)斑塊破裂出血[8]。之前的研究表明,BNP是由心室肌細(xì)胞分泌的一種神經(jīng)多肽激素,心室壁張力負(fù)荷的主要是刺激BNP分泌的主要因素，主要發(fā)生在心室血容量擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增大的情況下,心室壁張力增加時,心室肌細(xì)胞受到牽拉的刺激,將以激素原的形式合成的BNP和NT-ProBNP釋放進(jìn)入血液循環(huán)中,促進(jìn)排鈉、利尿、血管，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)，以及內(nèi)皮素-醛固酮系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病患者人群中,NT-ProBNP與心臟的結(jié)構(gòu)和功能具有良好的相關(guān)性[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，接收了PCI的患者的血清soL-CXCL16在術(shù)后0.5 h顯著性升高，達(dá)到峰值。在術(shù)后2.0 h開始回落。在術(shù)后24.0 h的時候，基本恢復(fù)到術(shù)前的水平。而NT-proBNP的水平在術(shù)后0.5 h開始升高，在術(shù)后24.0 h達(dá)到最大值。這可能與介入治療引起的急性炎癥反應(yīng)和機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。相關(guān)性分析結(jié)果表明，NT-proBNP和soL-CXCL16與cTnT水平存在一定的聯(lián)系。

綜上所述，接受支架植入術(shù)的急性梗死患者血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平能較好地反映心肌壞死程度，因此密切地監(jiān)測患者PCI手術(shù)前后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的變化，能更好地預(yù)測PCI術(shù)后的預(yù)后。

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The study on the change of serum levels of soL-CXCL16 and NT-proBNP in patients with percutaneous coronary stenting following PCI*

CaoLi1，AnDongmei1,ShiLei2,ZongGangjun1△

(1.DepartmentofCardiology,the101HospitalofPLA,Wuxi,Jiangsu214044,China；2.DepartmentofCardiology,TheTraditionalChineseMedicalHospitalofJiangsuProvince,Nanjing,Jiangsu210029,China)

Objective To investigate the clinical value of the variety of serum levels of soL-CXCL16 and NT-proBNP peri-percutaneous coronary intervention(PCI) in patients with acute myocardial infarction (AMI).Methods A total of 77 cases received PCI were selected to research group.And the contemporaneous 30 healthy persons were chosen to control group.The serum levels of soL-CXCL16,NT-proBNP and cTnT were detected by ELISA.The relationships of soL-CXCL16 and NT-proBNP to cTnT were detected by Pearson linear correlation analysis.Results Compared to pre-PCI,the serum levels of CXCL16 were rising to the peak point at 0.5 h post-PCI,and were decreasing from 2.0 h post-PCI,then the serum levels of CXCL16 were declining to the levels of pre-PCI at 24.0 h post-PCI (P<0.05).And the serum levels of NT- proBNP were rising from 0.5 h post-PCI,and the peak point was at 24.0 h post-PCI (P<0.05).The postive relationships of the serum levels of CXCL16 and NT- proBNP to the serum levels of cTnT were confirmed by Pearson linear correlation analysis(P<0.01).Conclusion Monitoring of soL-CXCL16 and NT-proBNP for patients with percutaneous coronary stenting could provide foundation for prognosis evaluation of PCI.

peri-percutaneous coronary intervention;soluble chemokine 16;NT-proBNP

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.08.009

國家自然科學(xué)基金資助項目(81371657)。 作者簡介：曹麗(1986-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事急性心肌梗死相關(guān)標(biāo)記物及心臟超聲方向研究?！?/p>

，E-mail:zonggj@163.com。

R541.4

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1671-8348(2017)08-1036-02

2016-08-04

2016-10-04)