六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期食管癌25例※

連慧娟 劉懷民

六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期食管癌25例※

連慧娟1劉懷民2*

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院碩士研究生2014級，鄭州450002；2河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合病區(qū)，鄭州450002）

目的觀察六君子湯聯(lián)合化療治療中晚期食管癌的療效。方法2014年1月—2015年1月于本院中西醫(yī)結(jié)合病區(qū)治療的中晚期食管癌患者50例，隨機分為對照組25例和治療組25例，對照組，紫杉醇（135～175）mg/m2，d1+奈達鉑（80～100）mg/m2，d1～4，21 d為1周期，治療2周期。治療組于化療同日開始服用六君子湯，化療方案同對照組。觀察2組患者在近期療效、生活質(zhì)量、毒副作用方面治療前后的差異。結(jié)果治療組及對照組之間有效率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療組在生活質(zhì)量提高程度、毒副作用緩解率明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論六君子湯可提高中晚期食管癌的生活質(zhì)量，減輕化療的毒副作用。

六君子湯；中晚期食管癌；中西醫(yī)結(jié)合療法

中國的食管癌發(fā)病率和死亡率在全球處于高水平[1]，《2012中國腫瘤登記年報》報道，我國食管癌發(fā)病率居各類惡性腫瘤第5位，死亡率居第4位[2]。在世界范圍內(nèi)，2012年因食管癌死亡人數(shù)占所有腫瘤的4.9%，居第6位[3]。國內(nèi)食管癌發(fā)病呈明顯的地區(qū)差異，一定區(qū)域內(nèi)的高發(fā)與邊緣地區(qū)的相對低發(fā)形成鮮明對照，尤其是在太行山脈的廣大農(nóng)村地區(qū)，食管癌仍是威脅居民健康最常見的惡性腫瘤，占當(dāng)?shù)厝繍盒阅[瘤的81.4%[4]。2012年中華醫(yī)學(xué)會《食管癌規(guī)范化診治指南》明確規(guī)定了食管癌的診斷依據(jù)、診斷、鑒別診斷、治療原則和方案，對國內(nèi)食管癌的規(guī)范化診療具有里程碑的意義。食管癌早期無明顯癥狀，多數(shù)患者就診時已為中晚期；化療仍然是中晚期食管癌的主要治療方法[5]，但5年總生存率低于20%。隨著近年來中藥藥理學(xué)及藥效學(xué)的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療在食管癌中的應(yīng)用愈來愈引起重視；中藥結(jié)合化療可顯著提高患者生活質(zhì)量，降低化療不良反應(yīng)。本院中西醫(yī)結(jié)合病區(qū)2014年1月—2015年1月采用六君子湯對食管癌術(shù)后化療增效減毒作用進行臨床觀察，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年1月—2015年1月于河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合病區(qū)收治的中晚期食管癌患者50例，均經(jīng)臨床、食管胃鏡病理學(xué)和影像學(xué)（CT、彩超、消化道造影等）證實的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌患者，均為初治患者。將50例患者隨機分為2組：治療組25例，男15例，女10例；年齡46～71歲，平均(53.6±5.2)歲；鱗癌22例，腺癌3例。對照組25例，男16例，女9例，年齡47～69歲，平均(54.8±4.9)歲。鱗狀細(xì)胞癌23例，腺癌1例，鱗腺癌1例。全部患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、電解質(zhì)均正常，KPS評分＞70分，預(yù)計生存期＞3個月，2組資料無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法2組均采用紫杉醇注射液聯(lián)合奈達鉑方案化療：紫杉醇（135～175）mg/m2，靜脈滴注2 h，d 1；奈達鉑（80～100）mg/m2，靜脈滴注，d 1～4；21 d為1周期；2組化療前12 h及8 h常規(guī)口服地塞米松片10 mg，化療當(dāng)日給予苯海拉明及西咪替丁預(yù)防過敏反應(yīng)，化療期間常規(guī)給予五羥色胺（5-HT）3受體拮抗劑以預(yù)防嘔吐、谷胱甘肽以預(yù)防肝功能損傷。治療組：于化療同日開始服用六君子湯，具體方藥如下：黨參15 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，甘草10 g，陳皮20 g，清半夏12 g。加減變化：食欲減退、腹脹者，加雞內(nèi)金、神曲、山楂、麥芽；反酸、燒心者，加瓦楞子、牡蠣；呃逆者，給予旋覆花、代赭石；聲嘶者，加木蝴蝶、蟬蛻；中藥由我院制劑室統(tǒng)一煎煮，每日1劑，分早晚2次服，每次200 ml。

每周期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、離子、心電圖，在正常范圍內(nèi)則進行下周期化療，否則延期化療。如有白細(xì)胞＜4.0×109/L則給予人粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）支持治療，至WBC上升到4.0×109/L。所有病例均治療2周期后，評估療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[6]實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進行療效評價，對比治療前后消化道造影及CT結(jié)果，分為完全緩解（CR）：全部病灶消失，至少維持4周；部分緩解（PR）：病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；病情進展（PD）:全部病灶最大徑之和至少增加20%或其絕對值增加大于5 mm，出現(xiàn)新病灶；病情穩(wěn)定（SD）：全部病灶最大徑之和有減少但未達PR或增加但未達PD。總有效率為CR+PR。

1.4 毒副反應(yīng)按照WHO評價標(biāo)準(zhǔn)，分為0～IV度，主要觀察血常規(guī)、肝腎功能及胃腸道反應(yīng)等。

1.5 生活質(zhì)量采用卡氏評分法[7]評定，療效標(biāo)準(zhǔn)參照《腫瘤內(nèi)科治療的療效評定》[8]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。提高：卡氏評分增加＞10分；穩(wěn)定：卡氏評分增加或減少≤10分；下降：卡氏評分減少＞10分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較所有患者在完成2個周期化療后均可評價療效。對照組和治療組的RR分別60%為和64%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 2組近期療效[例(%)]

2.2 2組治療后生活質(zhì)量比較結(jié)果示治療組生活質(zhì)量絕大部分維持穩(wěn)定或有所提高，生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療后生活質(zhì)量[例(%)]

3 討論

手術(shù)和放療、化療綜合治療，仍是當(dāng)前食管癌的基本治療策略[9]；化療常引起骨髓抑制、免疫力低下、脫發(fā)、消化道反應(yīng)及神經(jīng)毒性反應(yīng)等毒副作用，如何提高腫瘤化療的敏感性，減輕化療的毒副損傷在腫瘤治療領(lǐng)域愈來愈引起重視。中醫(yī)藥在腫瘤治療中的增效減毒作用，成為近年來中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤領(lǐng)域的研究熱點。食管癌化療患者臨床多見神疲乏力、食欲不振、少氣懶言、脘腹脹滿、大便稀溏等脾胃氣虛癥狀；《脾胃論》“元氣之充足皆有脾胃之元氣無所傷，而后能滋養(yǎng)元氣，若胃氣之本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充”，脾居中焦，為人體后天之本，氣血生化之源，治宜健脾益氣，和胃補中。六君子湯功能健脾益氣，主治臟腑虛怯、心腹脹滿、嘔噦不食等食管癌化療所常見虛證，以助脾胃臟腑滋養(yǎng)元氣，扶正祛邪。本次臨床觀察研究證實：治療組患者在中性粒細(xì)胞減少、乏力、惡心嘔吐等方面發(fā)生率明顯低于對照組。

近年來，隨著動物實驗學(xué)、藥效學(xué)、藥物動力學(xué)的不斷發(fā)展，中藥香砂六君子湯組方的動物實驗研究取得了巨大進步。張仲林等[10]實驗研究表明，六君子湯能顯著升高脾虛模型大鼠血漿MTL、SS的含量，明顯降低血漿VIP含量，有升高血清GAS的趨勢。周凌[11]等采用MTT法檢測六君子湯醇提物對食管癌細(xì)胞株EC9706具有生長抑制作用，表明六君子湯醇提物能通過干預(yù)EC9706細(xì)胞信號通路從而抑制血管生成。王長宏等[12]觀察研究六君子湯作用胃潰瘍組織中的表皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-α)含量，發(fā)現(xiàn)六君子湯可以通過提高胃黏膜組織中EGF、TGF-α含量，縮小潰瘍面積，提高潰瘍抑制率。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，六君子湯不僅可以抑制腫瘤的生長，還可降低化療藥物的不良反應(yīng)，達到增效減毒的作用。鐘斯婷[13]研究發(fā)現(xiàn)，香砂六君子湯合旋覆代赭湯聯(lián)合甲地孕酮可明顯降低腫瘤晚期患者化療后胃腸道反應(yīng)、提高食欲，改善患者化療期間及化療后的生活質(zhì)量。陳鵲汀[14]等臨床觀察發(fā)現(xiàn)，口服加味六君子湯，可減輕化療后的胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等負(fù)作用，同時可有效提高機體免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，治療組與對照組的近期療效無顯著差異，提示香砂六君子湯輔助治療晚期食管癌對瘤灶改善意義并不大。但與對照組相比，香砂六君子湯可明顯提高患者生活質(zhì)量，降低化療引起的血液學(xué)毒性及消化道反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的耐受能力，為治療晚期食管癌的有效方法，但在作用機制、提高療效方面，需進一步的研究。

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Liujunzi Decoction Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Esophageal Cancer for 25 Cases

LIAN Huijuan1,LIU Huaimin2
(1.Grade 2014 Graduate,the Second Clinical Medical College of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450002,China; 2.Department of Combine Traditional Chinese and Western Medicine,Henan Cancer Hospital,Zhengzhou 450002,China)

ObjectiveTo observe the curative effect of Liujunzi decoction combined with chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer.Methods50 cases of patients with advanced esophageal cancer were randomly divided into control group of 25 cases and treatment group of 25 cases from January 2014 to January 2015 in department of combine traditional Chinese and Western medicine of Henan Cancer Hospital.The both groups received chemotherapy drugs(paclitaxel(135-175)mg/m2,d1+(80-100) mg/m2,nedaplatin d1-4,21 days for a cycle,two cycles of treatment).The treatment group began to take Liujunzi decoction at the same time.After treatment,the differences of the two groups were observed in the short term effect,quality of life and side effects.ResultsThere was no significant difference in two groups(P＞0.05).The treatment group was significantly better than the control group in the improvement of the quality of life and the remission rate of side effects.ConclusionLiujunzi decoction can improve the quality of life,and reduce the side effects of chemotherapy in advanced esophageal cancer.

Liujunzi decoction;advanced esophageal cancer;therapy of integrated medicine

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.08.037

1672-2779（2017）-08-0091-03

張文娟 本文校對：曹玉凈

2016-12-15）

河南省科技廳科技攻關(guān)計劃項目【No：152102310155】

*通訊作者：13613829766@126.com