晚期胃腸道腫瘤患者腸道菌群紊亂及益生菌干預(yù)作用的臨床研究

張鵬?！≈炫宓潯￡愩y巧　馬敏　呂宇克　李可

[摘要] 目的 探討晚期胃腸道腫瘤患者腸道菌群紊亂及益生菌干預(yù)作用的臨床效果。 方法 選擇2015年6月～2016年6月期間收治的50例晚期胃腸道腫瘤患者作為研究組，分別在益生菌干預(yù)前后檢測糞便中大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、酵母菌、葡萄球菌、消化鏈球菌數(shù)量，并與同期30例健康對照組作比較。 結(jié)果 益生菌干預(yù)前研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌及酵母菌數(shù)量明顯少于對照組（P<0.05），大腸桿菌、葡萄球菌、腸球菌及消化鏈球菌數(shù)量明顯多于對照組（P<0.05）。經(jīng)益生菌干預(yù)后研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌及酵母菌數(shù)量明顯較干預(yù)前增加（P<0.05），大腸桿菌、葡萄球菌、腸球菌及消化鏈球菌數(shù)量明顯較干預(yù)前減少（P<0.05）。臨床總有效率為92.0%。 結(jié)論 晚期胃腸道腫瘤患者伴有明顯的腸道菌群紊亂，經(jīng)益生菌干預(yù)能夠有效糾正道菌群紊亂。

[關(guān)鍵詞] 腸道菌群紊亂；益生菌；胃腸道腫瘤；微生態(tài)營養(yǎng)學(xué)

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）06-0016-03

[Abstract] Objective To research of intestinal flora disturbance and probiotics intervention in patients with advanced gastrointestinal cancer. Methods 50 cases patients with advanced gastrointestinal cancer from June 2015 to June 2016 were collected as research group， and escherichia coli， bacillus coli， lactic acid bacteria， lactic acid bacteria， yeast， staphylococcus and peptostreptococcus were detected before and after the intervention of probiotics， and were compared with 30 cases of healthy control group duringthe same period. Results Before probiotic intervention，the bacillus bifidus，lactic acid bacteria and yeast in the research group were significantly less than those in the control group（P<0.05）， and escherichia colii， staphylococcus， streptococcus and peptostreptococcus were significantly more than those in the control group（P<0.05）. After probiotic intervention，the bacillus bifidus，lactic acid bacteria and yeast in the research group were significantly increased compared with before intervention（P<0.05）， and escherichia colii， staphylococcus， streptococcus and peptostreptococcus were significantly reduced compared with before intervention（P<0.05）. The clinical total effective rate was 92.0%. Conclusion Patients with advanced gastrointestinal cancer have obvious intestinal flora disorder， and probiotics intervention can rectify the disorder of intestinal flora effectively.

[Key words] Intestinal flora disturbance； Probiotics； Gastrointestinal cancer； Micro ecological nutrition

腸道菌群的變化密切影響著腸道上皮與淋巴組織的信息交流及免疫功能改變，正常情況下機體的腸道菌群處于平衡狀態(tài)，而在罹患疾病或進行抗生素治療時容易出現(xiàn)紊亂。研究表明，某些疾病如腸易激綜合征、炎癥性腸病等或生理紊亂都有可能引起腸道菌群失調(diào)[1]。胃腸外科圍手術(shù)期由于受術(shù)前機械或化學(xué)腸道準備、手術(shù)應(yīng)激、使用抗生素等多方面的影響，機體容易伴隨腸道菌群紊亂，此時需及時糾正，否則可能出現(xiàn)腸細菌定位轉(zhuǎn)移，引發(fā)腸源性感染、膿毒血癥等嚴重后果，對患者的預(yù)后十分不利[2]。近年，微生態(tài)制劑由于同時兼?zhèn)渌幚碜饔门c營養(yǎng)作用而備受關(guān)注，國外研究已證實圍手術(shù)期應(yīng)用腸道微生態(tài)制劑防治腸源性感染的作用顯著，但目前國內(nèi)關(guān)于益生菌在晚期胃腸道腫瘤中的應(yīng)用的研究尚不多[3]。為此，本研究分析了晚期胃腸道腫瘤患者的腸道菌群情況，并從微生態(tài)營養(yǎng)學(xué)的角度采取干預(yù)措施，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2016年6月期間在我院治療且經(jīng)病理確診的50例晚期胃癌和大腸癌患者作為研究組，其中胃癌28例，大腸癌22例；男32例，女18例，年齡43～72歲，平均（53.60±6.59）歲。患者均經(jīng)過手術(shù)及化療，其中16例直腸癌患者同時行過輔助放療。選取健康成人30例為對照組，其中17 例，13例，均無胃腸道疾病史。所有對象參加研究前未使用過含益生菌類藥物及食品，且近1月內(nèi)未使用任何抗生素，兩組基本資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 干預(yù)方法

胃腸道腫瘤患者均予口服貝飛達（雙歧三聯(lián)活菌膠囊：長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌）420 mg，3次/d。如無不可接受的毒副反應(yīng)，連續(xù)服用1個月。雙歧三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，2010-09-16），嗜酸乳桿菌（通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H10940114，2010-08-12）。

1.3 腸道菌群檢測

無菌采集受試者新鮮糞便，30 min內(nèi)送檢，分別稱取0.5 g，將其溶于無菌氯化鈉注射液中，稀釋后依次接種至選擇性培養(yǎng)基中培養(yǎng)大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、酵母菌、葡萄球菌、消化鏈球菌；需氧菌放置35℃培養(yǎng)箱中孵育24 h，厭氧菌使用抽氣換氣法培養(yǎng)48 h，算出每克糞便中各種細菌的含量。胃腸道腫瘤患者分別于益生菌干預(yù)前后檢測1次，健康對照組僅于體檢當次檢測。

1.4 臨床療效判定標準[4]

腹脹消失，食欲好轉(zhuǎn)，大便正常為顯效；腹脹減輕，大便的性狀與次數(shù)好轉(zhuǎn)為有效；腹脹仍明顯，大便仍異常為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS15.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1益生菌干預(yù)前兩組腸道菌群譜數(shù)量比較

益生菌干預(yù)前研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌及酵母菌數(shù)量明顯少于對照組（P<0.05），大腸桿菌、葡萄球菌、腸球菌及消化鏈球菌數(shù)量明顯多于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 研究組患者益生菌干預(yù)前后腸道菌群譜數(shù)量比較

胃腸道腫瘤患者經(jīng)益生菌干預(yù)后雙歧桿菌、乳酸桿菌及酵母菌數(shù)量明顯增加（P<0.05），大腸桿菌、葡萄球菌、腸球菌及消化鏈球菌數(shù)量明顯減少（P<0.05）。見表2。

2.3臨床療效

治療組干預(yù)后顯效26例（52.0%），有效20例（40.0%），無效4例（8.0%），總有效率為92.0%。

3 討論

過去由于受腸道菌群檢測技術(shù)的限制，人們對圍手術(shù)期腸道菌群的變化缺乏足夠的認識，而到上世紀末研究發(fā)現(xiàn)燒傷患者早期盡管未發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面細菌感染，但血培養(yǎng)卻能檢測到腸道細菌，即發(fā)生了“腸源性感染”，由此腸道屏障功能開始為人所關(guān)注[5，6]。之后國外學(xué)者先后提出“腸道是多器官功能衰竭的啟動器官”、“腸道是應(yīng)激患者中心器官之一”等觀點[7]。動物實驗表明，缺血、缺氧時，腸黏膜屏障功能出現(xiàn)障礙，發(fā)生腸細菌易位，能夠引發(fā)全身感染及內(nèi)毒素血癥[4]。腸道是重要的受損靶器官，手術(shù)創(chuàng)傷、機體應(yīng)激、腸道動力異常、藥物因素、胃腸道免疫功能紊亂、飲食因素等均可能導(dǎo)致腸道菌群嚴重紊亂，并進一步促進菌群易位，引發(fā)腸源性感染甚至是全身感染與多器官功能衰竭，增加死亡危險[8-9]。

Steed H等研究顯示，15.4%（69/448）的擇期開腹手術(shù)患者都發(fā)生了腸道細菌易位，其中大腸埃希菌最高為54%，術(shù)后膿毒血癥的發(fā)生率高達41%。楊珍妮等[10]發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者術(shù)前后均存在需氧菌和厭氧菌比例失調(diào)的情況，尤其是術(shù)后更甚，提示結(jié)直腸癌患者術(shù)前后均發(fā)生了腸道菌群的比例、數(shù)量、定位及生物學(xué)特性的改變[11]。同樣Kalliomaki M等[8]也在結(jié)直腸癌患者中發(fā)現(xiàn)，與術(shù)前相比，術(shù)后雙歧桿菌屬、奇異菌屬、類桿菌等有益菌明顯減少，而葡萄球菌、腸球菌、腸桿菌等致病菌明顯增多[12]。本研究顯示，研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌及酵母菌數(shù)量明顯少于對照組，大腸桿菌、葡萄球菌、腸球菌及消化鏈球菌數(shù)量明顯多于對照組（P<0.05），進一步證明了圍手術(shù)期容易發(fā)生腸屏障功能障礙和腸道菌群紊亂的高可能性。

胃腸道腫瘤手術(shù)對機體的損傷是導(dǎo)致腸道菌群紊亂的根本原因，術(shù)前機械或化學(xué)腸道準備、重建吻合等操作無疑將菌群進行了大遷徙與大交融，嚴重破壞了腸生態(tài)平衡；同時晚期胃腸道腫瘤患者多食欲不佳，不能攝入足夠的能量與營養(yǎng)素，導(dǎo)致腸黏膜細胞代謝較差，可加重腸道菌群失調(diào)[13，14]。

微生態(tài)營養(yǎng)學(xué)的提出為人們預(yù)防與治療腸道疾病提供了新的科學(xué)認識，它的理論是建立在機體、腸道菌群、營養(yǎng)三者間的相關(guān)性與統(tǒng)一性上的，圍手術(shù)期營養(yǎng)供給、腸功能變化、糞轉(zhuǎn)流、使用抗生素及其它藥物治療均可影響腸道菌群穩(wěn)態(tài)，從而導(dǎo)致機體腸屏障功能、腸道免疫功能及代謝發(fā)生改變[15-16]。目前使用腸道微生態(tài)制劑是實現(xiàn)腸道微生態(tài)營養(yǎng)的主要途徑，一方面既可為機體提供必需的維生素、短鏈脂肪酸、酶類等，另一方面又可調(diào)節(jié)人體原生菌群，抑制細菌易位，保護腸黏膜，促進腸功能恢復(fù)[17]。益生菌是常用的腸道微生態(tài)制劑之一，其它還有兩種為益生元與合生元。近年，圍手術(shù)期添加微生態(tài)制劑已在國內(nèi)外越來越流行[18]。

研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌術(shù)后患者添加益生菌（植物乳桿菌、長雙歧桿菌與嗜酸乳桿菌三聯(lián)活菌）能夠阻斷p38促分裂素原活化蛋白激酶信號通路，提高腸黏膜中分泌型免疫球蛋白A水平，上調(diào)緊密連接蛋白表達，下調(diào)外周血連蛋白表達，預(yù)防菌血癥的發(fā)生。Maria TD等研究表明，外科擇期手術(shù)患者雖然術(shù)后添加益生菌后切口、肺部、尿路感染的發(fā)生率與對照組無明顯差異，但敗血癥發(fā)生率明顯降低。研究亦表明益生菌能顯著改善肝硬化患者腸道菌群紊亂。本研究顯示，胃腸道腫瘤患者經(jīng)益生菌干預(yù)后雙歧桿菌、乳酸桿菌及酵母菌數(shù)量明顯增加，大腸桿菌、葡萄球菌、腸球菌及消化鏈球菌數(shù)量明顯減少，腸道菌群紊亂得到有效糾正[19]。

胃腸道腫瘤術(shù)后患者腸道菌群紊亂早期往往缺乏典型癥狀，有研究認為性別、術(shù)前腸梗阻、 使用抗生素>10 d等是菌群紊亂的易感因素，因此要重視高危人群，及早處理，以將術(shù)后感染、膿毒血癥等并發(fā)癥降至最低。雖然至今尚未見研究報道微生態(tài)制劑的副作用，但并不能證明它是絕對安全的，尚需規(guī)范的大規(guī)模臨床試驗。有研究指出，微生態(tài)制劑的類型、劑量、給藥途徑、使用時間不同，其臨床療效有所差異[20]。因此在干預(yù)時要盡可能體現(xiàn)出個體化的營養(yǎng)策略，以提升腸道微生態(tài)營養(yǎng)的效果。

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（收稿日期：2016-12-22）