細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討

韓媛媛 佘亞輝 周光庭 賈芳巖

細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討

韓媛媛 佘亞輝 周光庭 賈芳巖

目的 探討細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶（TK1）在肺癌臨床診斷中的價(jià)值。方法 選取2016年1～6月收住本院的肺癌患者50例，其中腺癌23例、鱗癌27例，門(mén)診良性肺疾病患者50例以門(mén)診健康體檢者50例作為對(duì)照組，分別檢測(cè)血清中TK1、Cy211、NSE、CEA水平及肺癌患者治療前后血清相關(guān)標(biāo)志物的水平。結(jié)果 肺癌患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA檢測(cè)水平明顯高于良性肺部疾病組和對(duì)照組，其敏感度分別為66%、58%、30%、23%，特異度分別為82%、86%、93%、89%。但是不同病理分型的肺癌患者血清相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)無(wú)差異。肺癌患者治療前血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物的水平明顯高于治療后。結(jié)論 TK1對(duì)肺癌診斷的敏感度較Cy211、NSE、CEA高，可作為一種新的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用在肺癌早期篩查及療效檢測(cè)。

細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶 肺癌 腫瘤標(biāo)志物

肺癌是生長(zhǎng)在氣管、支氣管、細(xì)支氣管包括肺泡組織的一種惡性腫瘤，是我國(guó)發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快、對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，等發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)是肺癌晚期，失去了最佳治療時(shí)期。目前臨床上肺癌的早期檢測(cè)指標(biāo)不多且靈敏度和特異度不好。TK1是DNA合成與細(xì)胞增殖密切相關(guān)的酶，非增殖細(xì)胞和正常人血清TK1水平極低，但是在腫瘤患者血清TK1水平可以明顯增高[1]，是目前最先進(jìn)的腫瘤細(xì)胞增殖標(biāo)記物之一。本文通過(guò)對(duì)肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人群TK1、Cy211、NSE、CEA進(jìn)行檢測(cè)，并比較它們之間的敏感性和特異性，為肺癌的早期診斷提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

1 對(duì)象 收集2016年1～6月入住本院腫瘤科和呼吸內(nèi)科的肺癌患者50例作為肺癌組，其中男性38例，女性12例，平均年齡67.60歲，結(jié)合臨床表現(xiàn)、CT和病理等確診為肺癌，其中38例肺鱗癌，12例肺腺癌。選擇50例良性肺部疾病患者作為肺良性疾病組，其中男性31例，女性19例，平均60.82歲。以及門(mén)診健康查體者50例作為對(duì)照組，其中男性31例，女性19例，平均年齡55.64歲，經(jīng)體檢無(wú)器質(zhì)性疾病，肝腎功能正常。

2 儀器與試劑 化學(xué)發(fā)光成像分析儀CIS-I及試劑盒由華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供。

3 檢測(cè)方法 清晨空腹抽取靜脈血3 ml，3 500 r/ min離心5 min分離血清，避免溶血與脂血。TK1采用酶免疫點(diǎn)印跡化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，Cy211、NSE、CEA采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)。嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)操作。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 各組人群血清TK1、Cy211、NSE、CEA測(cè)定結(jié)果的比較 肺良性疾病組與對(duì)照組比較，血清TK1水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而Cy211、NSE、CEA水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肺癌組患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA檢測(cè)水平明顯高于良性肺病組和對(duì)照組（P＜0.01），但肺癌組中腺癌和鱗癌兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2 各組人群血清TK1、Cy211、NSE、CEA陽(yáng)性率的比較 肺良性疾病組與對(duì)照組比較，患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肺癌組患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于良性肺病組和對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 肺癌患者治療前后血清TK1水平的變化 治療后肺癌患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA水平明顯下降，見(jiàn)表3。

4 血清TK1、Cy211、NSE、CEA對(duì)肺癌的診斷價(jià)值 TK1的敏感性較Cy211、NSE、CEA高，而特異性低。見(jiàn)表4。

討 論

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前診斷主要依靠影像學(xué)和病理學(xué)技術(shù)，但大部分確診時(shí)已到晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)間，死亡率隨之增高。所以，肺惡性腫瘤早期診斷的血液標(biāo)志物在臨床具有重要的應(yīng)用價(jià)值，越來(lái)越受到人們的重視。

表1 各組人群血清TK1、Cy211、NSE、CEA測(cè)定結(jié)果的比較（±s）

表2 各組患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA陽(yáng)性率的比較

表3 肺癌患者治療前后患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA的變化水平

表4 血清TK1、Cy211、NSE、CEA在肺癌臨床診斷中的評(píng)價(jià)（%）

TK是胸腺嘧啶核苷酸合成DNA的關(guān)鍵酶，其催化三磷酸腺苷（ATP）磷酸化形成胸腺嘧啶脫氧核苷酸，故TK與細(xì)胞分裂有關(guān)[2]。TK有兩種同工酶，分別是細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶（TK1）和線粒體胸苷激酶（TK2）。其中細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶與細(xì)胞增殖密切相關(guān)，是DNA合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶，其水平升高與DNA合成正相關(guān)，在一個(gè)完整的細(xì)胞周期中，TK1于G1期晚期開(kāi)始升高，S期達(dá)到最高，G2期開(kāi)始下降，正因?yàn)槠渑cS期的相關(guān)性，也被稱(chēng)為“S期關(guān)鍵酶”。研究表明[3，4]，對(duì)于異常增殖類(lèi)病變（如惡性組織病變、腫瘤等），由于病變細(xì)胞缺失了凋亡調(diào)控，DNA合成劇增會(huì)導(dǎo)致TK1水平的異常升高（正常人體內(nèi)TK1水平極微量或無(wú)）。Nisman B[5，6]等報(bào)道血清TK1能檢測(cè)惡性腫瘤的細(xì)胞異常增殖速度，可以早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。本文研究結(jié)果顯示肺癌患者血清TK1水平明顯高于肺部良性疾病組和正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但TK1水平在良性肺部疾病組與正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示TK1可作為肺癌早期診斷的標(biāo)志物。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TK1在不同類(lèi)型肺癌患者中無(wú)差異，可見(jiàn)TK1升高與肺癌的病理類(lèi)型無(wú)相關(guān)性。但是我們研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者經(jīng)過(guò)治療后血清TK1的表達(dá)水平明顯低于治療前的表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的敏感度和特異度都不高，在癌癥早期很難檢測(cè)到。目前臨床上用于診斷肺癌的常用腫瘤標(biāo)志物有Cy211、NSE、CEA等。本文研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者中Cy211、NSE、CEA明顯高于肺部疾病和正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與其他報(bào)道相一致[7，8]；肺良性病組與對(duì)照組比較，患者血清Cy211、NSE、CEA水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肺癌組患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于良性肺病組和對(duì)照組（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，在肺癌組TK1的敏感度高于Cy211、NSE、CEA，但是特異度低于Cy211、NSE、CEA，提示TK1對(duì)于肺癌診斷有較好的敏感性，有助于早期肺癌診斷，但特異性差，故不具備器官特異性。有報(bào)道顯示TK1結(jié)合具備器官或組織特異度的腫瘤標(biāo)志物可提高診斷敏感度和特異度，與本研究結(jié)果一致[9，10]。我們研究發(fā)現(xiàn)TK1聯(lián)合Cy211、NSE、CEA既可以提高肺癌早期診斷敏感性，又可以提高特異性。

因此，TK1可作為肺癌的早期診斷標(biāo)志物，TK1聯(lián)合Cy211、NSE、CEA檢測(cè)對(duì)肺癌早期診斷具有重要價(jià)值；可以提高肺癌早期診斷的特異性和敏感性。血清TK1的表達(dá)水平可作為肺癌患者治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

1 房恩山. 120例惡性腫瘤患者檢測(cè)細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶的臨床分析[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26（17）： 2342-2343.

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Cytoplasmic Thymidine Kinase Detection in Early Diagnosis of Lung Cancer

HAN Yuan-yuan，SHE Ya-hui，ZHOU Guang-ting，et al.
Clinical Laboratory，The People's Hospital of Bozhou，Bozhou 236800

Objective To explore the clinical value of cytoplasm thymidine kinase1 (TK1) in diagnosis of lung cancer. Methods Fifty in-patients with lung cancer were collected from Jan 2016 to Jun 2016, including 23 cases of adenocarcinoma, 27 cases of squamous cell carcinoma, 50 cases of benign lung disorders, and 50 cases of healthy individuals as control. Serum TK1, Cy211, NSE, CEA, and other lung tumor markers as well, were examined. Results The levels of TK1, Cy211, NSE, and CEA were remarkably higher in the lung cancer patients than in those of benign lung disorders， with the sensitivity rates of 66%, 58%, 30% and 23%，and specificity rates of 82%, 86%, 93% and 89%. No difference was noted among the cancer patients who presented different pathological types. The cancer patients showed a high level of tumor markers associated with lung cancer of pre- and post-treatments. Conclusion TK1 is sensitive an promising for screening and early diagnosis of lung cancer when compared with the other markers such as Cy211, NSE, and CEA.

Cytoplasm thymidine kinase （ TK1 ） Lung cancer Tumor marker

R446.11 R734.2

A

1671-2587（2017）02-0167-03

2016-10-10）

（本文編輯：王虹）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.02.021

236800 安徽省亳州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

韓媛媛（1982–），女，安徽亳州人，主管技師，本科，主要從事免疫學(xué)研究工作，（E-mail）18956789983@163.com。