紅花逍遙片治療月經(jīng)量少72例臨床觀察

裴素娟+鄧智建+楊君+張強

【摘要】目的：觀察紅花逍遙片治療肝郁氣滯血瘀型月經(jīng)量少的療效。方法：選取151例月經(jīng)量少的患者為受試者，隨機分成對照組38例、安慰劑組38例和試驗組75例，3組分別給予女金片、紅花逍遙片模擬劑和紅花逍遙片口服治療，療程8周。比較3組治療前后月經(jīng)失血圖總分變化、中醫(yī)證候療效、各單項癥狀療效和不良反應情況。結果：治療8周后，主要療效月經(jīng)失血圖積分治療前后增加值：試驗組與對照組、安慰劑組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<005）；次要療效（中醫(yī)證候療效總有效率、中醫(yī)癥狀總積分下降值、除經(jīng)前乳脹外的中醫(yī)各單項癥狀療效）方面，3組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<005）；治療期間3組未發(fā)現(xiàn)不良事件。結論：紅花逍遙片治療肝郁氣滯血瘀型月經(jīng)量少安全有效。

【關鍵詞】月經(jīng)量少；肝郁氣滯血瘀型；紅花逍遙片

【中圖分類號】R27111+1【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）05-0124-04

月經(jīng)過少是婦科臨床常見病癥之一，且發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。表現(xiàn)為月經(jīng)周期正常，經(jīng)量明顯減少，甚至點滴即凈，或月經(jīng)縮短不足兩天[1]。郎景和[2]認為，從月經(jīng)過少到閉經(jīng)到卵巢早衰，病程為6個月至6年。故及早診治對維持正常的生理功能、保持生育能力、延緩衰老有積極的臨床意義。肝郁不舒、氣滯血瘀型月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少是臨床常見證型之一。紅花逍遙片是根據(jù)云南彝族傳統(tǒng)醫(yī)學文獻《哀牢本草》，在中醫(yī)古方“逍遙散”（宋《太平惠民和劑局方》）的基礎上，結合云南哀牢山區(qū)彝族民間傳統(tǒng)醫(yī)學經(jīng)驗，科學組方研制而成的純天然民族藥的純中藥制劑，具有舒肝、理氣、活血等功效。本研究主要目的在于觀察紅花逍遙片治療肝郁氣滯血瘀型女性月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少的療效。

1資料與方法

11一般資料本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。選擇2014年10月至2016年8月期間，到我院婦科門診就診的月經(jīng)量少的患者，共入組151例，其中對照組38例；安慰劑組38例，試驗組75例。對照組完成36例，脫落2例；安慰劑組完成35例，脫落3例；試驗組完成72例，脫落3例。對照組年齡19～45歲，平均年齡（334±806）歲，身高150～170cm，平均身高（1605±366）cm，體重45～80kg，平均體重（558±776）kg，體重指數(shù)18～277kg/m2，平均體重指數(shù)（2162±2667）kg/m2，病史2～9月，平均（535±276）月。安慰劑組年齡17～45歲，平均年齡（307±802）歲，身高150～169cm，平均身高（1603±462）cm，體重45～70kg，平均體重（567±716）kg，體重指數(shù)171～273kg/m2，平均（2207±2682）kg/m2，病史2～10月，平均（628±364）月。試驗組年齡18～47歲，平均年齡（324±837）歲，身高150～170cm，平均身高（1599±433）cm，體重435～90kg，平均體重（574±933）kg，體重指數(shù)175～346kg/m2，平均（2243±3451）kg/m2，病史2～9月，平均（592±376）月。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>005），具有可比性。

12納入、排除與退出標準

121納入標準①符合排卵型功能失調(diào)性子宮出血西醫(yī)診斷標準[3-4]；②符合肝郁氣滯血瘀證的中醫(yī)辨證診斷標準[4-5]；③符合中醫(yī)月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少[4-5]；④連續(xù)出現(xiàn)2個月經(jīng)周期以上的月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少；⑤年齡18～45歲，未絕經(jīng)的住院或門診病人。

122排除標準①不符合診斷標準與入選標準者；②患有其它引起月經(jīng)量少的內(nèi)分泌疾病者；③經(jīng)檢查為器質(zhì)性病變引起的月經(jīng)不調(diào)者；④妊娠期、準備妊娠及哺乳期婦女；⑤對多種藥物或食物過敏者；⑥合并有嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者；⑦近3個月內(nèi)有激素類藥物應用史者；⑧其它研究者認為不宜入組者。

123 退出標準①不符合標準而被誤入選者；②信息缺失，影響安全性和有效性判斷者；③入選后拒絕服藥者。

13治療方法對照組：女金片（天津中新藥業(yè)集團股份有限公司隆順榕制藥廠，規(guī)格：06g/片，批號：1003041），口服，4片/次，2次/d。安慰劑組：紅花逍遙片模擬劑（江西普正制藥有限公司，規(guī)格：039g/片，批號：110801），口服，4片/次，3次/d。試驗組：紅花逍遙片（江西普正制藥有限公司，規(guī)格：039g/片，批號：111003），口服，4片/次，3次/d。療程為8周，月經(jīng)經(jīng)期停藥。

臨床研究期間，禁止使用其它治療肝郁氣滯血瘀以及女性月經(jīng)不調(diào)的藥品。有合并疾病必須應用其它藥物者，應在病例報告表中記錄治療情況，服用的藥物名稱、用法用量和時間等。

14觀察指標

141療效性指標主要指標療效：治療前后月經(jīng)失血圖總分變化；次要療效指標：中醫(yī)證候療效和各單項癥狀療效。

142安全性指標包括體溫，脈搏，呼吸，血壓等生命體征；血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖及治療過程中出現(xiàn)的不良反應。

15評價標準

151主要指標療效判定治療前后月經(jīng)失血圖總分變化：受試者使用統(tǒng)一的衛(wèi)生巾（品牌：護舒寶，廣州寶潔有限公司生產(chǎn)，批號50185370HC，52221864HC。由研究者提供），按照月經(jīng)失血圖記錄所用衛(wèi)生巾數(shù)量和遺失血塊數(shù)量。為保證準確性，囑受試者盡量用衛(wèi)生巾收集經(jīng)血。見表1。

152次要療效指標 中醫(yī)證候療效評定。

1521中醫(yī)辨證標準及評分標準[4]主癥：①月經(jīng)量少：正常為0分；月經(jīng)量少于30mL為2分；月經(jīng)量少于20mL為4分；月經(jīng)量少于10mL為6分。②經(jīng)期短：正常為0分；經(jīng)期2d為2分；經(jīng)期1d為4分；點滴即凈為6分。③煩躁易怒：無為0分；情緒不穩(wěn)，偶有煩躁為2分；煩躁易怒，尚能控制為4分；煩躁易怒，難以控制，甚則發(fā)火為6分。④經(jīng)前乳脹：無為0分；偶有作痛，能夠耐受為2分；時有疼痛，尚能忍受為4分；持續(xù)不已，不敢觸衣為6分。次癥：①小腹脹痛：無為0分；小腹或少腹疼痛，時有時無為1分；小腹或少腹疼痛，持續(xù)存在，得熱痛減為2分；小腹伴少腹疼痛，持續(xù)存在，疼痛拒按為3分。②經(jīng)色經(jīng)質(zhì)：正常為0分；色較紫，或經(jīng)質(zhì)稀薄為1分；色紫暗，經(jīng)質(zhì)稀薄為2分；色紫暗，有血塊為3分。③咽干：無為0分；有為1分。④大便干結：無為0分；有為1分。

1522中醫(yī)證候療效應用尼莫地平法評價，計算公式：[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%，以百分數(shù)表示；評價標準：痊愈：中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：70%≤中醫(yī)證候積分減少<95%；有效：30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%；無效：中醫(yī)證候積分減少<30%。

1523單項癥狀療效判定痊愈：癥狀消失；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)（單項積分減少兩個級別）；有效：癥狀好轉(zhuǎn)（單項積分減少一個級別）；無效：癥狀無變化，或加重。

1524安全性指標每次訪視，均監(jiān)測體溫，脈搏，呼吸，血壓等生命體征，在用藥前及用藥結束后第1～2天，各檢查1次血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)，肝腎功能、心電圖。研究人員隨時記錄試驗過程中發(fā)生的不良事件，按照與試驗藥物的關系按5級制判斷：肯定有關；很可能有關；可能有關；可能無關；無關。

16統(tǒng)計學方法采用SAS91統(tǒng)計分析軟件進行分析，計量資料用均數(shù)加減標準差（x±s）表示，所有顯著性檢驗均為雙側(cè)檢驗；采用方差分析或Wilcoxon秩和檢驗的方法對3組受試者年齡、身高、體重、體重指數(shù)進行分析；采用方差分析或Wilcoxon秩和檢驗的方法對3組受試者的月經(jīng)失血圖評分總分和中醫(yī)癥狀總積分進行統(tǒng)計分析；采用平均得分法對3組中醫(yī)各單項癥狀進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用例數(shù)和構成比/率表示；所有統(tǒng)計分析的顯著性水準為α=005。

2結果

21治療前后月經(jīng)失血圖總分比較對照組、安慰劑組及試驗組治療后月經(jīng)失血圖總分較治療前分別增加197、09和277，3組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<005）。詳見表2。

22中醫(yī)證候療效

221治療前后中醫(yī)癥候總積分對照組治療前后中醫(yī)癥候總積分平均下降68，安慰劑組平均下降05分，試驗組平均下降97，3組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<001）。詳見表3

222中醫(yī)證候療效對照組、安慰劑組和試驗組中醫(yī)證候療效總有效率分別為75%、571%、9835%，3組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。詳見表4。

223中醫(yī)各單項癥狀療效除經(jīng)前乳脹療效，對照組、安慰劑組和試驗組有效率分別為5769%、50%、7143%，3組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>005）外，其他療效3組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<005）。詳見表5。

23安全性評價對照組在治療期間，有1例發(fā)生頭暈乏力不適反應，未予處理，1周后癥狀消失；安慰劑組未發(fā)生不良事件；試驗組有1例發(fā)生胃腸不適，未予處理，2d后癥狀消失；3組患者治療治療前后血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等實驗室檢查指標比較均無統(tǒng)計學意義差異（P>005）。

3討論

月經(jīng)量少[6]指月經(jīng)周期正常，月經(jīng)量明顯減少，甚至點滴即凈，或經(jīng)行時間不足2d，量亦少的月經(jīng)病。一般認為月經(jīng)量少于20mL為月經(jīng)量少。引起月經(jīng)量少的原因很多，如稟賦素弱、房勞多產(chǎn)、節(jié)食瘦身、用藥不當、手術損傷、某些臨床疾病等。由于生活壓力、生活環(huán)境、時代變遷、生活條件變化等原因，月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少患者逐年增加，已成為現(xiàn)今社會婦女的常見病、多發(fā)病，常伴發(fā)月經(jīng)后期，如不積極治療，繼可發(fā)展為閉經(jīng)、不孕，同時也給患者帶來嚴重的心理壓力[7]。故及早的治療本病對維持正常的生理功能、保持生育能力、延緩衰老有著積極的臨床意義。

肝郁不舒、氣滯血瘀型月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少是臨床常見癥型之一，其病因病機為內(nèi)傷七情，抑郁憤怒，使肝氣郁結而傷肝，致肝藏血及疏泄氣機之功能失常。肝郁則失其調(diào)達，氣滯則血行不暢，脈絡受阻，或蓄溢失常，多致月經(jīng)疾病，癥見月經(jīng)先期、月經(jīng)后期、月經(jīng)先后無定期，量或多或少，或淋漓不斷而經(jīng)期延長，經(jīng)色黯紅而夾有小血塊，經(jīng)行腹痛，經(jīng)前乳房脹痛，閉經(jīng)等[8]。治法為舒肝解郁、活血化瘀，使肝氣條達，氣機通暢，氣行血行，諸癥悉安。月經(jīng)病是中醫(yī)治療的優(yōu)勢病種，在臨床上中醫(yī)藥治療月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少副反應少，內(nèi)外兼治易被患者接受。因此，積極從中醫(yī)中藥探索治療月經(jīng)量少的有效方法，是臨床研究的一個重要任務。

紅花逍遙片含有當歸、白芍、白術、茯苓、紅花、皂角刺、竹葉柴胡、薄荷、甘草主要成分，具有舒肝、理氣、活血等功效。方中竹葉柴胡具有疏肝解郁之功，可使肝氣條達，為君藥；當歸之芳香可以行氣，味甘可以緩急，是肝郁血虛之要藥；白芍養(yǎng)血斂陰以柔肝，緩急而止痛，二者與柴胡共用，補肝體而助肝用，使血和則肝和，血充則肝柔；木郁不達致脾虛不運，故以白術健脾益氣，茯苓淡滲利濕以健脾，使脾氣健旺，運化有權，氣血有源，四味藥共為臣藥；甘草益氣補中、緩肝之急，雖為佐使之品，卻有襄贊之功；紅花活血通經(jīng)；皂角刺消腫排膿；薄荷疏散郁遏之氣，透達肝經(jīng)郁熱，可助竹葉柴胡疏肝郁而生之熱，共為佐藥。諸藥合用具有舒肝解郁、健脾合營之功、理氣而不傷正，扶正而不助邪、活血化瘀、祛斑散結、疏通經(jīng)絡、氣血兼補及加速血液循環(huán)、加快新陳代謝等作用[9-10]。

《素問·舉病論》曰：“余知百病生于氣”，可見情志因素與臨床各科疾病的產(chǎn)生有著密切的關系。俞芹[10]在臨床應用中發(fā)現(xiàn)，逍遙散能明顯改善人的精神狀態(tài)，使人情志舒暢，心情愉快。而精神狀態(tài)改善，可促進疾病的康復。紅花逍遙片是在逍遙散的基礎上研制而成，具有疏肝、理氣、活血等作用，因此筆者認為紅花逍遙片對改善人的精神狀態(tài)，舒暢情志有一定的積極作用。臨床研究也證實：柴胡類方在改善抑郁癥引起的胸肋不適、不寐等主要身體癥狀及煩躁、易怒、情緒抑郁等主要精神癥狀都有較好的療效。進一步的研究發(fā)現(xiàn)：不同劑量的柴胡-白芍藥對及單用柴胡、白芍均具有明顯的抗抑郁作用，但其抗抑郁作用強度存在差異，柴胡-白芍配伍組具有更好的療效[11]。白芍[12]在復方中發(fā)揮養(yǎng)血柔肝作用的強弱與其配伍能否使芍藥苷的含量增加有著密切相關，白芍與柴胡配伍后其活性成分芍藥苷含量明顯高于單味白芍組。

當歸作為婦科調(diào)經(jīng)之要藥，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：當歸[13]具有降低血管阻力，增加器官血流量、促進造血、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)子宮平滑肌、促進新陳代謝等作用。能顯著提高大鼠血清雌二醇的濃度，可明顯降低大鼠血清促黃體生成素的濃度，可明顯提高大鼠子宮指數(shù)、卵巢指數(shù)[14]?，F(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)：白芍[15]具有抑制炎性水腫和炎性滲出、活血化瘀作用。紅花的主要有效成分羥基紅花黃色素A[16]通過改善血液的濃、黏、聚、凝狀態(tài)，從而抗凝達到活血化瘀作用；并可增加受試者肝、腎、子宮動脈灌注量，改善臟器血流量。皂角刺[17]通過抑制血小板聚集，作用于內(nèi)源性及外源性凝血途徑，抑制凝血酶形成，提高AT活血等作用發(fā)揮活血化瘀作用。這些藥理學基礎與紅花逍遙片活血化瘀、氣血兼補及加速血液循環(huán)等功效相對應。

研究結果顯示，紅花逍遙片治療肝郁氣滯血瘀型月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少療效顯著。在臨床觀察期間未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，提示安全性較佳。表明紅花逍遙片在治療肝郁氣滯血瘀型月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)量少療效確定、服用安全。但本次研究存在一定的局限性，隨后期樣本量的進一步增大，結論可能更具有可靠性。

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