原發(fā)性肺癌的中西醫(yī)研究進展

趙敏+劉延慶

【摘要】中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肺癌可以提高治療效果，減弱患者痛苦，促進患者康復，減少腫瘤復發(fā)風險，減輕西醫(yī)治療的各種不良反應，起到減毒增效的作用。此外，分期越早的原發(fā)性肺癌，治療效果越好，所以加強原發(fā)性肺癌的普查效率，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可有效的改善原發(fā)性肺癌的治療效果，降低其死亡率。而強調(diào)個體化治療，辨證辨病與西醫(yī)治療結(jié)合，可大大提高患者的生存質(zhì)量。

【關鍵詞】原發(fā)性肺癌；中西醫(yī)結(jié)合；治療

【中圖分類號】R256.1【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）05-0063-04

原發(fā)性肺癌在我國惡性腫瘤中最常見，原發(fā)性肺癌在大城市以及一些中等城市中已占常見惡性腫瘤發(fā)病率的首位，嚴重危害人們健康和生活質(zhì)量，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占原發(fā)性肺癌的85%，目前單純放化療治療的效果不理想[1]。中醫(yī)關于腫瘤有較早的認識，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“積”、“癥”、“伏梁”、“瘤”等相當于現(xiàn)代醫(yī)學惡性腫瘤的記載。中醫(yī)并沒有原發(fā)性肺癌病名，但據(jù)其臨床癥狀，可將其歸于中醫(yī)的“肺積”、“肺巖”、“息賁”等范疇?！峨y經(jīng)·五十五難》曰：“積者、五臟所生，聚者、六腑所成”?！督饏T要略》進一步闡述為：“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發(fā)作有時”，故現(xiàn)代中醫(yī)多以“肺積”稱原發(fā)性肺癌。

1中醫(yī)關于原發(fā)性肺癌病因病機的理解

中醫(yī)歷來重視對疾病病因病機的探討，關于原發(fā)性肺癌的病因病機，歷代醫(yī)家均有獨到的見解。趙紅等[2]認為原發(fā)性肺癌的病因病機應以中醫(yī)整體觀念為基礎，堅持內(nèi)因、外因相統(tǒng)一的發(fā)病觀。外因為六淫之邪、煙毒及其他有害物質(zhì)直接或間接侵襲肺系，內(nèi)因包括飲食不潔（不節(jié)）、勞逸失度、情志不暢，內(nèi)外因的相互作用，臟腑氣血陰陽的失調(diào)，寒熱虛實相互錯雜，瘀毒濕痰相膠結(jié)，釀生的癌毒長期聚于肺中，久則成腫塊。故原發(fā)性肺癌的主要機制多與虛、痰、瘀、毒相關。中醫(yī)認為“肺為氣之本”，肺氣虧虛可致全身正氣虛損。故正虛在原發(fā)性肺癌整個的發(fā)病過程中一直存在，特別是中晚期。孫建立、劉嘉湘等研究[3-4]表明，原發(fā)性肺癌病例證候超過 97%以正虛為主，其中陰虛和氣陰兩虛兩種類型占總數(shù)80% 以上，尤為多；原發(fā)性肺癌虛證以臟腑為分多以肺腎、肺脾兩虛為主，治以扶正為先，以健脾補腎為重[5]。尤建良認為提高原發(fā)性肺癌患者自身調(diào)控能力的“入門方”是培土生金法[6]。吳良村以益氣養(yǎng)陰的基本方“安體優(yōu)”治療原發(fā)性肺癌[7]?！夺t(yī)宗必讀》提到：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”，《景岳全書》也說：“虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”，張從正《儒門事親》中載：“積之成也，或因暴怒喜悲思恐之氣”。內(nèi)因正氣虧虛、臟腑失調(diào)，外因飲食、情志、外邪所傷，內(nèi)外相合，致氣血運行不暢、脈絡瘀阻，導致原發(fā)性肺癌的發(fā)生。

2西醫(yī)對原發(fā)性肺癌病因的認識

目前尚未完全清楚原發(fā)性肺癌發(fā)病的病因和發(fā)病機制，但是相關的研究資料說明與下列因素有關[8]。①吸煙。大量的研究資料證明煙霧中含有大量致癌物質(zhì)尼古丁、苯并芘等，而原發(fā)性肺癌的發(fā)病，吸煙者比不吸者均高約10倍，吸煙重度者高達10～25倍。此，外引起原發(fā)性肺癌發(fā)病的原因還包括被動吸煙和環(huán)境吸煙。②空氣污染。研究表明空氣中也有致癌物質(zhì)，特別是大氣污染與原發(fā)性肺癌的死亡率有密切關系，尤其是大城市的嚴重污染，使其死亡率明顯高于農(nóng)村。③職業(yè)因素。石棉是公認的致癌物質(zhì)，工人的接觸使原發(fā)性肺癌的發(fā)病率增高。另外，工業(yè)中也含有引發(fā)原發(fā)性肺癌的物質(zhì)如鉻、砷、電離、輻射等。④飲食。有些研究表明血清中e-胡蘿卜素含量低下的人，發(fā)生原發(fā)性肺癌的風險略高。⑤遺傳、基因因素。一些研究認為遺傳可獨立于外在因素引發(fā)原發(fā)性肺癌[9]，相關報道稱6q23-q25可能存在易感基因[10]。同時有報道稱與原發(fā)性肺癌密切相關的癌基因主要有 myc和 ras基因家族，Bd-2、 CerbB-2、 c- jun以及 c- fos基因等，相關的抑癌基因則包括 CDKN2、 FHIT、 P53、 Rb基因等[11]。⑥其他。原發(fā)性肺癌的發(fā)生亦或許與某些疾病相關，如與肺結(jié)核[12]。另外，原發(fā)性肺癌的發(fā)生可能與病毒、真菌的感染，土壤中鋅、硒等微量元素含量降低相關。

3原發(fā)性肺癌的治療

31中醫(yī)治療歷代的醫(yī)家多強調(diào)“辨證施治”，即不同的證型用不同的方藥。李斯文教授辨治原發(fā)性肺癌運用清補法，認為原發(fā)性肺癌的病機多為“肺陰虧損，痰熱瘀毒膠結(jié)”，將其辨證總結(jié)為四個常見證型，分別為瘀毒內(nèi)阻、陰虛熱毒、氣虛痰濕、氣陰兩虛，用化其瘀、清其熱、散其痰、補其氣和滋其陰的“清補法”標本兼治，取得了較好的治療效果。瘀毒內(nèi)阻證，治當活血化瘀、清熱解毒，方以銀翹沙麥湯合桃紅四物湯加減為主；氣虛痰濕證，治當益氣健脾、化痰止咳，方以六君子湯加減為主；陰虛熱毒證，治當滋陰清熱、解毒抗癌，方以銀翹沙麥湯加減為主；氣陰兩虛證，治當益氣養(yǎng)陰清虛熱，方以生脈飲或沙參麥冬湯加減為主[13]。田德祿將辨證原發(fā)性肺癌分四型：痰濕蘊肺證，用方二陳湯合瓜萎薤白半夏湯加減以行氣祛痰、健脾益氣；氣滯血瘀證，用方桃紅四物湯加味以活血散瘀、化痰行氣；陰虛毒熱證，用方沙參麥冬湯合五味消毒飲加減以養(yǎng)陰清熱、解毒散結(jié)；氣陰兩虛證，用方生脈飲加減以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒[14]。周仲瑛教授將辨證原發(fā)性肺癌為四型：瘀阻肺絡證，用方血府逐瘀湯加減以行氣活血、散瘀消結(jié)；痰濕蘊肺證，用方二陳湯合瓜萎薤白半夏湯加減以健脾燥濕、行氣祛痰；陰虛毒熱證，用方沙參麥冬湯合五味消毒飲加減以養(yǎng)陰清熱、解毒散結(jié)；氣陰兩虛證，用方生脈散合百合固金湯加減以益氣養(yǎng)陰[15]。孫桂芝教授善長用清燥救肺湯、千金葦莖湯、百合固金湯三方治療原發(fā)性肺癌。臨床上不同的肺癌病癥有各自的特點，需辨證施用，如：以清燥救肺湯隨證治燥熱傷肺、氣陰兩虧；若肺癌熱毒熾盛、血敗肉腐，需清熱化痰、通絡排膿，治以千金葦莖湯配金蕎麥；陰虛血熱者，需清熱解毒、涼血止血、滋陰補陽，予以百合固金湯類方[16]。花寶金教授治原發(fā)性肺癌時尤看重脾胃的作用，因脾為肺之母，虛則補其母，培補脾胃以養(yǎng)肺氣，故臨證時常以六君子湯隨癥加減以健脾，佐醒脾化濕以增強運化的功能。因脾升胃降，故調(diào)胃氣以和降?！秲?nèi)經(jīng)》曰：“陰平陽秘，精神乃治”，故花寶金教授尤重視原發(fā)性肺癌治療中扶正、解毒的平衡。選方用藥上，重視升降同施，寒熱并調(diào)[17]。張婧等[18]研究指出沙參麥冬湯是通過調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移過程中基質(zhì)降解、血管生成、黏附相關分子的表達來防治腫瘤的，特別是陰虛型肺癌為最多見。

32西醫(yī)治療西醫(yī)對原發(fā)性肺癌的治療方法很多，如化療、放療、手術切除、介入治療、分子靶向治療、生物細胞免疫治療等。原發(fā)性肺癌的傳統(tǒng)治療主要是化療，治療藥物有50 多種，臨床常用鉑類藥物、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、氟尿嘧啶、絲裂霉素、長春瑞濱等?；熤竿ㄟ^化學藥物殺死腫瘤細胞、促進腫瘤細胞的分化、抑制腫瘤細胞的生長繁殖，是一種全身性的治療手段，對原發(fā)灶、亞臨床轉(zhuǎn)移灶、轉(zhuǎn)移灶均有治療作用，但化療在殺傷腫瘤細胞的同時，也會使正常細胞和免疫細胞一同被殺滅。放射治療指用各種不同能量的射線照射腫瘤，來抑制和殺滅癌細胞，對小細胞癌最佳，鱗狀細胞癌次之，腺癌最差。根據(jù)治療的目的分為術前放療、術后放療、腔內(nèi)放療、根治治療和姑息治療等，但放療會產(chǎn)生放射性炎癥，皮炎為主及惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉或便秘等眾多的毒副反應。外科治療主要針對除Ⅲb 及Ⅳ期外的肺癌，應以手術治療或爭取手術治療為主，手術指征一般為： 無遠處轉(zhuǎn)移者；癌組織未向胸內(nèi)鄰近臟器或組織侵犯擴散者；無嚴重心肺功能低下或近期內(nèi)心絞痛發(fā)作者；無重癥肝腎疾患及嚴重糖尿病者。肺癌的術式主要有肺葉切除術、局部切除術、全肺切除、袖狀肺葉切除、隆突切除和重建術[19]。分子靶向治療主要使用抑制表皮生長因子受體/人表皮生長因子受體（EGFR/HER1）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的藥物，對參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中細胞之間信號傳導的途徑進行干擾的治療手段，一方面發(fā)揮更強的抗腫瘤活性的同時，另一方面減少對正常細胞的不良反應[20]，將肺癌的治療提升到分子水平。目前應用于NSCLC 的靶向藥物有貝伐單抗（bevacizumab）、吉非替尼（gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib） 及西妥昔單抗（cetuximab）[21]。生物細胞免疫治療是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。與其他抗腫瘤藥物相比，在不損傷機體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的前提下，通過自身淋巴免疫細胞殺傷腫瘤細胞，并且調(diào)節(jié)患者的機體免疫功能。細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK） 被認為是腫瘤細胞免疫治療的首選。樹突細胞（DC） 誘導腫瘤宿主對特異性抗原的免疫應答反應，CIK 具有T 淋巴細胞的抗瘤活性和自然殺傷細胞的殺瘤優(yōu)點。并且分泌白介素（IL） - 4、干擾素（IFN） 等細胞因子，具有強大的腫瘤殺傷活性[22]。

33中西醫(yī)結(jié)合治療西醫(yī)對原發(fā)性肺癌的治療方法雖多，但總體治療效果不理想，且不良反應較多，對患者的危害較大[19]。西醫(yī)聯(lián)合中藥治療，可以減毒增效?？v觀中醫(yī)治療原發(fā)性肺癌的研究進展，主要以辨證與辨病相結(jié)合為主[23]?，F(xiàn)代研究表明每種腫瘤在生物學特性，生理、生化、病理改變的規(guī)律及發(fā)生發(fā)展的規(guī)律上大致相同，原發(fā)性肺癌亦不排除。原發(fā)性肺癌的中醫(yī)治療主要為增強自身免疫功能、抑制腫瘤細胞的增殖、誘導腫瘤細胞的分化和凋亡、防止其轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)其多藥耐藥、抑制自由基、調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌、放療的增敏作用及化療的減毒作用等[24]，在提高生活質(zhì)量，延長帶瘤的生存時間、改善癥狀和增效減毒方面療效值得肯定。所以在選方用藥時不僅要考慮證型以辨證用藥，還需結(jié)合現(xiàn)代藥理選擇提高免疫力或者抗癌作用的藥物，如太子參、黃芪、石上柏、白花蛇舌草、守宮、莪術、山慈菇、生牡蠣、斑蝥、百部、貓爪草、生薏苡仁、山海螺、半邊蓮、半枝蓮、干蟾皮、重樓、藤梨根、龍葵、八月扎等[25]。除了傳統(tǒng)的中醫(yī)湯劑外，很多的中成藥治療原發(fā)性肺癌的效果也很顯著，如艾迪注射液，是以黃芪、人參、刺五加和斑蝥為原料，經(jīng)特殊工藝提取而成的制劑，主要成分為人參皂苷、黃芪皂苷、去甲斑蝥素及刺五加多糖等。人參皂苷具有增強 T 細胞功能，誘導產(chǎn)生干擾素，增強 NK 細胞活性作用；黃芪皂苷有提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的功能，增強 T 淋巴細胞和 NK 細胞活性；去甲斑蝥素則影響癌細胞的核酸代謝過程，可誘導腫瘤細胞凋亡，還能刺激骨髓升白細胞；刺五加多糖具有抗腫瘤及升高白細胞的作用，諸藥合用，補益臟腑，扶正固本，活血消癥。故艾迪注射液有抑制腫瘤細胞生長，提高機體免疫功能，骨髓保護，抑制腫瘤血管的增生，誘導腫瘤細胞的凋亡等作用，并且能夠提高機體免疫力，保護造血系統(tǒng)功能，減輕和消除卡鉑注射液等化療藥物對機體的毒副作用。于海英等[26]報道，華蟾素對多西他賽具有協(xié)同作用，能顯著提高療效。Guo等[27]報道指出，全身化療聯(lián)合黃芪多糖注射液治療中晚期NSCLC，發(fā)現(xiàn)患者生存期未見明顯改善，但是明顯降低了化療的毒副作用，提高了患者的生存質(zhì)量。張海梅等[28]報道，香菇多糖與全身化療聯(lián)合治療中晚期NSCLC 與傳統(tǒng)單純化療比療效相當，但是毒副作用輕，而免疫功能明顯改善。于濤等[29]研究表明，紫杉醇+ 順鉑（TP） 與康萊特聯(lián)合治療晚期肺癌，能提高臨床療效，增強患者免疫力，顯著改善癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，而不加重不良反應。劉會智等[30]對30例原發(fā)性肺癌合并癌性胸水的治療觀察表明，治療組中藥艾迪注射液靜脈滴注聯(lián)合西藥卡鉑注射液胸腔內(nèi)給藥臨床療效優(yōu)于對照組，且毒副反應發(fā)生率明顯降低。其不僅能有效控制胸腔積液的增長速度，同時能在一定程度上減輕化療藥物對機體的不良反應，有利于提高患者的生存質(zhì)量，減輕患者的痛苦。陳雪燕[31]對肺癌患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療，結(jié)果表明與其他病情相同的患者或單獨使用中藥，或單獨使用西藥相比，綜合治療的患者明顯延長了生存時間，提高了生存質(zhì)量。吳劍等[32]研究表明，扶正抗癌湯能夠提高晚期非小細胞肺癌患者化療療效、增強機體免疫力、改善患者的生活質(zhì)量，在一定程度上還提高了機體對化療的耐受性。趙韜等[33]研究表明，益肺湯與介入聯(lián)合治療老年中晚期肺癌可以提高近期療效及生活質(zhì)量水平，有顯著的療效。鄭永忠等[34]研究表明，艾迪注射液與養(yǎng)陰清肺利濕法聯(lián)合治療能較好地減輕肺癌腦轉(zhuǎn)移頭痛，改善患者的生活質(zhì)量。何蕊等[35]實驗研究表明，川芎嗪治療組經(jīng)治療后凝血功能指標的變化以及中醫(yī)癥狀改善均優(yōu)于對照組，故川芎嗪能改善肺癌腦轉(zhuǎn)移血瘀證患者的血液高凝狀態(tài)。黃婭麗等[36]研究表明，伽瑪?shù)锻交熍c貞芪扶正顆粒聯(lián)合治療在腫瘤控制率、延長平均生存期及一年控制率方面有較好的療效。張生潭等的研究[37]提示，中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療肺癌，在降低胃腸道不良反應發(fā)生率、提高生存質(zhì)量及減輕骨髓抑制等方面均優(yōu)于單純的化療。

4結(jié)語

綜上所述，中西醫(yī)治療原發(fā)性肺癌各有特色，也各有利弊。西醫(yī)對原發(fā)性肺癌的治療方法雖多，但總體治療效果不佳，且西醫(yī)治療的各種副作用給患者的身體和心理造成了很大的痛苦。在西醫(yī)治療的同時需配合中藥治療，不僅可減輕西醫(yī)治療帶來的不良反應，且可以提高治療的效果，改善患者的生活水平，減少腫瘤復發(fā)的風險，起到減毒增效的作用。中藥單獨治療原發(fā)性肺癌效果顯著，特別是中晚期原發(fā)性肺癌，西醫(yī)治療方法本就有限，且治療效果較差，中藥的應用可有效地改善患者的臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量、延長其生存期。在原發(fā)性肺癌的治療中，其分期越早，治療方法越多，效果也越好。腫瘤的分期越晚，治療方法越少，治療效果亦越差。因此開展普查，爭取做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，積極開展原發(fā)性肺癌的健康教育工作，提高人們的健康體檢意識，可有效的提高原發(fā)性肺癌的治療效果，降低其死亡率。

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