HLA-DQB1基因多態(tài)性與廣西壯族女性HPV16感染和宮頸癌易感性的關(guān)聯(lián)研究①

盧庭婷 梁惠萍 熊 灝 朱 華

(廣西衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，南寧530021)

HLA-DQB1基因多態(tài)性與廣西壯族女性HPV16感染和宮頸癌易感性的關(guān)聯(lián)研究①

盧庭婷 梁惠萍 熊 灝 朱 華

(廣西衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，南寧530021)

目的：探討HLA-DQB1等位基因多態(tài)性對(duì)廣西壯族女性HPV16感染和宮頸癌發(fā)生的影響，為尋找廣西壯族女性宮頸癌的遺傳易感基因或保護(hù)基因提供線索。方法：選取廣西地區(qū)25～45歲宮頸癌確診的壯族患者、無(wú)癌健康壯族女性各171例作為研究對(duì)象(按年齡±3歲配對(duì))，采集研究對(duì)象樣本并提取HPV核酸和人基因組DNA，分別應(yīng)用PCR-SSP和分子導(dǎo)流雜交技術(shù)進(jìn)行HLA-DQB1基因型檢測(cè)和HPV基因分型檢測(cè)，最后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：(1)171例宮頸癌患者中HPV總感染率為91.22%，其中高危型病毒占90.76%， HPV16型為主要致病亞型(43.58%)；(2)廣西壯族女性宮頸癌患者組的HLA-DQB1*04等位基因攜帶率高于無(wú)癌對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；等位基因HLA-DQB1*06/09在宮頸癌患者組中的攜帶率明顯低于無(wú)癌組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組間的HLA-DQB1*02/05/07/08等位基因攜帶率無(wú)顯著性差異(P>0.05)；(3)HLA-DQB1*04基因在HPV16陽(yáng)性宮頸癌患者中出現(xiàn)的頻率明顯高于HPV16陰性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：HLA-DQB1*04可能是廣西壯族女性宮頸癌發(fā)生的易感基因，HLA-DQB1*06/09可能是廣西壯族女性宮頸癌的保護(hù)基因。而HLA-DQB1*02/05/07/08等位基因可能與廣西壯族女性宮頸癌遺傳易感性無(wú)關(guān)。攜帶HLA-DQB1*04等位基因的廣西壯族婦女可能更容易感染HPV16型病毒，從而增加了其患宮頸癌的危險(xiǎn)性。

HLA-DQB1；宮頸癌；遺傳易感基因

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，病死率在女性生殖道惡性腫瘤中居首位，嚴(yán)重威脅著廣大女性的生命健康[1]。近年來(lái)，我國(guó)年輕婦女宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，已引起廣泛重視[2]。宮頸癌的發(fā)生是多因素多階段的復(fù)雜過(guò)程，其中高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染作為宮頸癌發(fā)生的必要因素已經(jīng)得到公認(rèn)[3，4]。目前已發(fā)現(xiàn)的HPV有110多種亞型，約40種型別與生殖道感染有關(guān)[5]。根據(jù)致癌性HPV可分為高危型和低危型，高危型HPV有：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68和73型等，其中HPV16型和HPV18型最為常見(jiàn)，據(jù)報(bào)道，70%的宮頸癌由HPV16型或HPV18型引起[6]。低危型HPV有：6、11、40、42、43、44和54型等，主要引起良性病變?nèi)缂怃J濕疣等[7]。但并非所有的HPV感染者最終都發(fā)展為宮頸癌，有研究結(jié)果表明，在HPV致癌過(guò)程中協(xié)同宿主的遺傳易感性是宿主感染HPV后是否發(fā)生腫瘤的關(guān)鍵性因素[8,9]。

人類白細(xì)胞抗原(HLA)和幾乎所有免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生有不同程度的關(guān)聯(lián)，特別是自身免疫性疾病，腫瘤及感染性疾病[10]。1991年，Wank等[11]在《Nature》上首次報(bào)道了德國(guó)婦女HLA分子與宮頸鱗狀細(xì)胞癌具有相關(guān)性。此后，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)HLA多態(tài)性與宮頸癌的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了大量的研究。由于種族和民族HLA的分布不同，因此HLA各等位基因在各種族和民族宮頸癌中出現(xiàn)頻率的不同[12]，廣西是多民族聚居的地區(qū)，在常住人口中，少數(shù)民族人口占總?cè)丝诘?7.18%，其中壯族人口占總?cè)丝诘?1.39%，其遺傳背景有別于我國(guó)其他地區(qū)和民族。為了明確HLA-DQB1對(duì)廣西壯族女性HPV感染和宮頸癌易感性的影響及相關(guān)性，本實(shí)驗(yàn)采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(PCR-SSP)和分子導(dǎo)流雜交技術(shù)，檢測(cè)廣西地區(qū)民族均為壯族的171例宮頸癌患者和171例宮頸細(xì)胞學(xué)正常的健康婦女的HLA-DQB1等位基因，并進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè)，以初步探討種族的遺傳易感性在本民族宮頸癌發(fā)病中的作用，為尋找廣西壯族女性宮頸癌的遺傳易感基因或保護(hù)基因提供線索。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2014年12月至2016年6月期間確診的宮頸癌患者(年齡在25～45歲)的標(biāo)本171例，病例組為廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院就診及住院患者；對(duì)照組171例，來(lái)源于同期參加廣西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院宮頸癌篩查項(xiàng)目的年齡在25～45歲的健康女性。病例組和對(duì)照組均來(lái)自廣西當(dāng)?shù)?，民族均為壯族。所有?duì)照均為HPV陰性，均無(wú)腫瘤病史，并與病例按年齡(±3歲)及生活習(xí)慣(性伴侶數(shù)、吸煙狀態(tài)等)進(jìn)行頻數(shù)匹配，研究對(duì)象相互間均無(wú)血緣關(guān)系。本研究已通過(guò)倫理委員會(huì)的審批，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)并接受流行病學(xué)調(diào)查。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集與處理 將收集到的宮頸癌患者組和對(duì)照組的宮頸處上皮細(xì)胞樣本洗脫于1 ml滅菌生理鹽水中并轉(zhuǎn)至1.5 ml無(wú)菌EP管中，12 000 r/min離心3 min，棄上清，樣品沉淀中加入200 μl滅菌生理鹽水，震蕩30～60 s，充分懸浮細(xì)胞沉淀后，待用于提取HPV DNA。選用真空抗凝(EDTA)采血管分別采集宮頸癌患者組和健康對(duì)照組晨起空腹靜脈血2 ml，混勻后進(jìn)行500 μl/管分裝，-80 ℃冰箱保存，待進(jìn)行全血基因組DNA提取。

1.2.2 HPV核酸提取和人基因組DNA提取 HPV核酸的提取選用廣州安必平醫(yī)藥科技有限公司的人乳頭瘤病毒HPV核酸檢測(cè)試劑盒，人基因組DNA的提取選用天根生化科技有限公司的血液基因組DNA提取試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.3 HPV基因分型檢測(cè) 依據(jù)Genbank基因庫(kù)，采用Premier5.0軟件分別對(duì)HPV病毒高危型和低危型共21種亞型設(shè)計(jì)引物，引物由上海生工生物工程有限公司合成。PCR擴(kuò)增按照TaKaRa試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，反應(yīng)完成后進(jìn)行HPV分子導(dǎo)流雜交，最后根據(jù)HPV分型圖進(jìn)行分型。感染兩種或兩種以上者為多重感染者。

1.2.4 HLA-DQ基因分型檢測(cè) 采用PCR-SSP的方法，選用天津秀鵬公司的HLA-DQ基因分型低分辨測(cè)定試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行PCR，PCR反應(yīng)結(jié)束后，按順序?qū)⒚總€(gè)PCR反應(yīng)產(chǎn)物6～7 μl 加樣到2.0%的瓊脂糖凝膠孔中。145 V電泳15 min，當(dāng)內(nèi)參質(zhì)控帶與陽(yáng)性分型帶清晰分開(kāi)時(shí)即可停止電泳。

1.2.5 結(jié)果觀察及判讀 在紫外凝膠成像系統(tǒng)下觀察結(jié)果并拍攝成像，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)中提供的基因亞型分型表來(lái)判讀基因分型情況(圖1、2)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，HLA-DQB1各基因位點(diǎn)分布頻率在兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，同時(shí)計(jì)算OR值和OR值的95%可信區(qū)間(95%CI)用來(lái)估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染情況及亞型分布 在171例宮頸癌患者中有156例患者感染HPV占91.22%，共計(jì)分離出195株HPV病毒(表1)。其中分離出高危型病毒177株，占分離出HPV病毒的90.76%；低危型病毒18株，占分離出HPV病毒的9.24%。156例HPV感染者中單一感染患者為126例(80.76%)，雙重感染24例(15.38%)，三重感染3例(1.92%)，四重感染3例(1.92%)。本次研究中高危型HPV16是主要致病亞型，共檢出85株(43.58%)，其余分別位于高危型中第二、三、四位的是HPV18型，檢出24株(12.30%)，HPV52型檢出21株(10.76%)，HPV58型檢出18株(9.23%)。低危型只檢出三型，分別為HPV54型，檢出10株(5.12%)，HPV11型檢出5株(2.56%)，HPV6型檢出3株(1.53%)。

圖1 HLA-DQB1等位基因的PCR擴(kuò)增電泳圖(患者組)Fig.1 PCR amplification electrophoresis of HLA-DQB1 allele(patient group)

圖2 HLA-DQB1等位基因的PCR擴(kuò)增電泳圖(對(duì)照組)Fig.2 PCR amplification electrophoresis of HLA-DQB1 allele(control group)

2.2 HLA-DQB1各等位基因在宮頸癌患者組與無(wú)癌對(duì)照組中攜帶率的比較 由表2可見(jiàn)，等位基因HLA-DQB1*04/06/09的攜帶率在宮頸癌患者組與無(wú)癌對(duì)照組的比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HLA-DQB1*04基因在宮頸癌患者組的攜帶率高于無(wú)癌對(duì)照組(P<0.05)；HLA-DQB1*06/09基因在宮頸癌患者組中的攜帶率低于無(wú)癌對(duì)照組(P<0.05)；而HLA-DQB1*02/05/07/08在兩組間的攜帶率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 HLA-DQB1各等位基因與HPV16感染的關(guān)系 在171例宮頸癌患者中HPV16感染占的比例最高，按照HPV感染的情況，將宮頸癌患者分為HPV16型陽(yáng)性組和HPV16型陰性組(HPV16型陽(yáng)性85例，HPV16型陰性86例)，由表3可見(jiàn)，等位基因HLA-DQB1*04出現(xiàn)的頻率在HPV16陽(yáng)性組與HPV16陰性組比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即等位基因HLA-DQB1*04在HPV16陽(yáng)性者中出現(xiàn)的頻率34.1%明顯高于HPV16陰性者的8.1%(P=0.000)，而其他等位基因與HPV16感染的關(guān)系經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 廣西壯族25～45歲宮頸癌患者感染HPV亞型分布情況

Tab.1 Distribution of HPV subtypes of 25 to 45 years old cervical cancer infection in Guangxi Zhuang

HPVsubtypeInfectionnumberProportion(%)High?riskHPV168543 58HPV182412 30HPV3152 56HPV3394 61HPV3963 07HPV522110 76HPV58189 23HPV5931 53HPV6621 02HPV6842 05Low?riskHPV631 53HPV1152 56HPV54105 12Total195100 00

表2 宮頸癌患者組與無(wú)癌對(duì)照組中HLA-DQB1各等位基因攜帶率比較[n(%)]

Tab.2 Allele carrying rate of HLA-DQB1 in cervical cancer group was compared with that in control group[n(%)]

AlleleCervicalcancergroup(n=171)nCarryingrate(%)Controlgroup(n=171)nCarryingrate(%)χ2POR95%CIDQB1?023621 1%3922 8%0 1540 6950 9030 541-1 507DQB1?043621 1%127 0%13 9590 0003 5331 768-7 062DQB1?0510259 6%9153 2%1 4390 2301 3000 847-1 995DQB1?063319 3%6336 8%13 0340 0000 4100 251-0 670DQB1?074526 3%4124 0%0 2490 6181 1320 694-1 847DQB1?08158 8%95 3%1 6130 2041 7310 736-4 070DQB1?092414 0%4224 6%6 0830 0140 5010 288-0 873

表3 HLA-DQB1各等位基因與HPV16感染的關(guān)系

Tab.3 Relationship between HPV16 infection with HLA-DQB1 alleles

AllelenHPV16(+)[n=85，n(%)]HPV16(-)[n=86，n(%)]χ2POR95%CIDQB1?023619(22 4%)17(19 8%)0 1720 6781 1680 560-2 440DQB1?043629(34 1%)7(8 1%)17 3580 0005 8442 391-14 283DQB1?0510248(56 5%)54(62 8%)0 7090 4000 7690 417-1 418DQB1?063312(14 1%)21(24 4%)2 9130 0880 5090 232-1 114DQB1?074518(21 2%)27(31 4%)2 3020 1290 5870 294-1 172DQB1?08158(9 4%)7(8 1%)0 0860 7691 1730 405-3 391DQB1?092411(12 9%)13(15 1%)0 1680 6820 8350 351-1 984

3 討論

本研究采用分子導(dǎo)流雜交技術(shù)對(duì)廣西壯族171例宮頸癌患者進(jìn)行宮頸HPV基因分型檢測(cè)，其中有156例患者感染HPV占91.22%，共計(jì)分離出195株HPV病毒。其中分離出高危型病毒占90.76%，高危型中HPV16型是主要致病亞型，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道的導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的HPV型別中，HPV16型感染居首位的結(jié)果相一致[13，14]。

近年來(lái)，對(duì)HLA-DQ基因多態(tài)性與HPV感染和宮頸癌易感性的研究已經(jīng)逐漸成為HLA系統(tǒng)研究的熱點(diǎn)[15]。但國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道的結(jié)果存在不一致性，例如，李亞偉等[16]認(rèn)為，HLA-DQB1*02和HLA-DQB1*03可能是新疆維吾爾族HPV16感染的中晚期宮頸癌婦女的優(yōu)勢(shì)表達(dá)基因；而祖菲婭·艾力等[12]則認(rèn)為HLA-DQB1*03可能是喀什維吾爾族婦女宮頸癌的保護(hù)基因，HLA-DQB1*06可能是喀什維吾爾族婦女宮頸癌的易感基因；Chan等[17]在對(duì)我國(guó)南方地區(qū)宮頸癌婦女的研究結(jié)果顯示，HLA-DQB1*03對(duì)HPV16陽(yáng)性的宮頸癌有保護(hù)作用。研究結(jié)果的不一致可能是因?yàn)椴煌貐^(qū)和民族的HLA分布不一致，又或者是由于研究對(duì)象選擇的標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法等因素的差異造成的。

本次研究收集的樣本集中在近期廣西地區(qū)確診的壯族宮頸癌患者(年齡25～45歲)，兩組成員按年齡、地域及生活習(xí)慣進(jìn)行頻數(shù)匹配，這在一定程度上排除了年齡、地域、民族、生活習(xí)慣這些混雜因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。研究結(jié)果顯示,等位基因HLA-DQB1*04/06/09的攜帶率在廣西壯族女性宮頸癌患者組與無(wú)癌對(duì)照組的比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HLA-DQB1*04基因在宮頸癌患者組的攜帶率高于無(wú)癌對(duì)照組(P<0.05)，表明HLA-DQB1*04可能是廣西壯族女性宮頸癌發(fā)生的易感基因， HLA-DQB1*06/09基因在宮頸癌患者組中的攜帶率低于無(wú)癌對(duì)照組(P<0.05)，提示HLA-DQB1*06/09可能是廣西壯族女性宮頸癌的保護(hù)基因。最近的一項(xiàng)Meta分析顯示[18]，HLA-DQB1*05/0301/0402則為宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)基因，而HLA-DQB1*02/03/0603與減少癌癥風(fēng)險(xiǎn)有顯著關(guān)聯(lián)，我們的研究結(jié)果與之相似， 但HLA-DQB1*02/05/07/08在兩組間的攜帶率并未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異(P>0.05)，表明這些等位基因可能與廣西壯族女性宮頸癌遺傳易感性無(wú)關(guān)。

高危性HPV持續(xù)感染及宿主遺傳背景在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中扮演同樣重要的角色。研究顯示HLA-DQB1基因多態(tài)性與HPV感染和宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[19]。本研究按照HPV感染的情況，將宮頸癌患者分為HPV16型陽(yáng)性組和HPV16型陰性組，等位基因HLA-DQB1*04出現(xiàn)的頻率在HPV16陽(yáng)性組與HPV16陰性組比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即等位基因HLA-DQB1*04在HPV16陽(yáng)性者中出現(xiàn)的頻率34.1%明顯高于HPV16陰性者的8.1%(P=0.000)，說(shuō)明攜帶HLA-DQB1*04等位基因的廣西壯族婦女可能更容易感染HPV16型病毒，與新疆地區(qū)的一項(xiàng)研究結(jié)果相同[20]?？紤]其原因可能是攜帶HLA-DQB1*04等位基因的婦女對(duì)HPV16型的易感性增加，特異的等位基因可能影響機(jī)體對(duì)HPV16型病毒的清除或免疫應(yīng)答，也影響著宮頸癌的發(fā)生[12]。

綜上所述，HLA-DQB1*04等位基因可能是廣西壯族女性宮頸癌發(fā)生的易感基因，HLA-DQB1*06/09等位基因可能是廣西壯族女性宮頸癌的保護(hù)基因。而HLA-DQB1*02/05/07/08等位基因可能與廣西壯族女性宮頸癌遺傳易感性無(wú)關(guān)。攜帶HLA-DQB1*04基因的廣西壯族婦女可能更容易感染HPV16型病毒，從而增加了其患宮頸癌的危險(xiǎn)性。本研究在一定程度上說(shuō)明了HLA-DQB1等位基因多態(tài)性與廣西地區(qū)壯族女性HPV16感染和宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性，對(duì)高危型HPV16病毒攜帶者進(jìn)行HLA-DQ基因的普查，對(duì)宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)和防治，降低宮頸癌的死亡率有一定意義[21]。由于目前受研究方法、研究對(duì)象以及樣本量的選擇等方面的影響，使本研究存在一定局限性，期望在今后的研究中鑒定和篩選出更多有價(jià)值的宮頸癌的易感基因和保護(hù)基因，從而可為針對(duì)高危人群的檢測(cè)或是針對(duì)HPV感染的疫苗的開(kāi)發(fā)與研制提供一定的理論依據(jù)。

[1] 李 雪,孔為民,韓 超,等.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院1992-2011年間宮頸癌發(fā)病趨勢(shì)分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志,2013,9(3):310-314.

[2] 李青梅,魏 芳.年輕宮頸癌患者臨床特征及預(yù)后Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2014,8(2)：64-69.

[3] Quek SC,Lim BK,Do mingo E,etal.Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervicalintraepithelialneoplasia across 5 countries in Asia[J].Int J Gynecol Cancer,2013,23(1):148-156.

[4] McNamara M,Batur P,Walsh JM,etal.HPV update:vaccination,screening,and associated disease[J].J Gen Intern Med,2016,31(11):1360-1366.

[5] Natphopsuk S,Settheetham-Ishida W,Pientong C,etal.Human papillomavirus genotypes and cervical cancer in northeast Thailand[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(11):6961-6964.

[6] Chen Z,Ding J,Pang N,etal.The Th17/Treg balance and the expression of related cytokines in Uygur cervical cancer patients[J].Diagn Pathol,2013,8:61.

[7] 趙俊玲,王若崢.HPV感染及HLA多態(tài)性與宮頸癌相關(guān)性研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(18):3306-3308.

[8] 李斯晨,劉 瓅,肖 雪.子宮頸癌發(fā)生發(fā)展中HLA基因易感及NK細(xì)胞受體免疫應(yīng)答的作用[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2015，31(11):1532-1535.

[9] Priyanka Gokhale,Shilpa Kerkar,Hemant Tongaonkar,etal.Variations in immunogenetics,human papillomavirus(HPV)infection & predisposition to cervical cancer in Indian women [J].Indian J Med Res,2014，140(Suppl 1):S36-S43.

[10] 周光炎.免疫學(xué)原理[M].第3版.北京：科學(xué)出版社,2013：110.

[11] Wank R,Thomssen C.High risk of squamous cell carcinoma of the cervix for women with HLA-DQw3[J].Nature,1991，352(6337):723-725.

[12] 祖菲婭·艾力,再努力·阿布都熱衣木,拉萊·蘇祖克,等.喀什維吾爾族宮頸癌患者HPV16型感染及其人類白細(xì)胞抗原-DQB1基因多態(tài)性的關(guān)系[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2011,27(3):274-277.

[13] So KA,Kim MJ,Lee KH,etal.The impact of high-risk HPV genotypes other than HPV 16/18 on the natural course of abnormal cervical cytology:a korean HPV cohort study[J].Cancer Res Treat,2016,48(4):1313-1320.

[14] Wu EQ,Liu B,Cui JF,etal.Prevalence of type-specific humanpapillomavirus and pap results in Chinese women:a multi-center,population-based cross-sectional study[J].Cancer Causes Control,2013,24(4):795-803.

[15] 樊曉妹,單保恩,李魁秀.基因多態(tài)性與宮頸癌易感性研究進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志,2014,21(14):1125-1128.

[16] 李亞偉,古麗娜·庫(kù)爾班,譚 遙,等.新疆維吾爾族HPV16感染的中晚期宮頸癌婦女HLA-DRB1及HLA-DQB1基因多態(tài)性和細(xì)胞因子相關(guān)性研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,38(1):30-34.

[17] Chan PK,Cheung TH,Lin CK,etal.Association between HLA-DRB1 polymorphism,high-risk HPV infection and cervical neoplasia in southern Chinese[J].J Med Univ,2007,79(7):970-976.

[18] Zhang X,Lv Z,Yu H,etal.The HLA-DQB1 gene polymorphisms associated with cervical cancer risk:A meta-analysis[J].Biomed Pharmacother,2015，73:58-64.

[19] Dutta S,Chakraborty C,Mandal RK,etal.Persistent HPV16/18 infection in Indian women with the A-allele(rs6457617)of HLA-DQB1 and T-allele(rs16944)of IL-1β-511 is associated with development of cervical carcinoma[J].Cancer Immunol Immunother,2015,64(7):843-851.

[20] 姜 鵬,古麗娜·庫(kù)爾班,王若崢.新疆地區(qū)宮頸癌HLA-DQB1等位基因與臨床特征及近期療效相關(guān)性研究[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(12):978-983.

[21] 杜 洋,董玉貞,王慧敏,等.遼寧地區(qū)婦女宮頸癌與人類白細(xì)胞抗原DRB1-15等位基因的關(guān)系[J].中外婦兒健康,2011,19(6):63-64.

[收稿2016-08-29 修回2016-11-08]

(編輯 張曉舟)

Relationship between HLA-DQB1 allele polymorphism with HPV16 infection and cervical cancer susceptibility in Guangxi Zhuang women

LUTing-Ting,LIANGHui-Ping,XIONGHao,ZHUHua.

GuangxiMedicalCollege,Nanning530021,China

Objective:To study the relationship of Guangxi Zhuang women being infected by HPV16 and suffering from cervical cancer with HLA-DQB1 allele polymorphism.Provide clues for seeking hereditary susceptibility gene or resistant gene of cervical cancer of Guangxi Zhuang women.Methods：Chose the cervical cancer diagnosed female patients and health women 171 cases respectively aged between 25 and 45 of Guangxi as subject investigated(people in the two groups were paired by age ±3 years).Took their samples to extract HPV DNA and human genome DNA.Then detected HLA-DQB1 alleles and HPV genetype applying PCR-SSP and molecular diversion hybrid technology.Finally the data were statistically analyzed.Results：(1)The total infection rate of HPV in 171 cases of cervical cancer patient was 91.22%,in which the high-risk virus accounted for 90.76%,HPV16 was the main pathogenic subtypes(43.58%).(2)The allele carrying rate of HLA-DQB1*04 in the cervical cancer group was higher than the health control group with statistically significant difference(P<0.05).The allele carrying rate of HLA-DQB1*06/09 in the cervical cancer group was lower than the health control group with statistically significant difference(P<0.05).There was no significant difference of the allele carrying rate of HLA-DQB1*02/05/07/08 between two groups(P>0.05).(3)The occurrence frequency of HLA-DQB1*04 alleles in HPV16 positive cervical cancer patients was significantly higher than HPV16 negative patients with statistically significant difference(P<0.05).Conclusion：HLA-DQB1*04 alleles are probably the susceptibility genes of cervical cancer of Guangxi Zhuang women；HLA-DQB1*06/09 alleles are probably the protective genes of cervical cancer of Guangxi zhuang women； HLA-DQB1*02/05/07/08 alleles seem irrelevant to hereditary susceptibility of cervical cancer of Guangxi Zhuang women.And Guangxi Zhuang women carried HLA-DQB1*04 alleles are more likely to infect HPV16 that increase the risk of cervical cancer.

HLA-DQB1；Cervical cancer；Hereditary susceptibility gene

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.04.024

盧庭婷(1979年-),女，碩士,講師,主要從事微生物學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究。

及指導(dǎo)教師：梁惠萍(1978年-),女,碩士，副教授,主要從事腫瘤遺傳學(xué)和遺傳免疫學(xué)方面的研究。

R392.11

A

1000-484X(2017)04-0593-05

①本文為廣西壯族自治區(qū)教育廳2016年度廣西高校中青年教師基礎(chǔ)能力提升項(xiàng)目(No.KY2016YB740)和廣西壯族自治區(qū)教育廳項(xiàng)目(No.GXGZJG2015B240)。