中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合檢測(cè)纖維蛋白原對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后的判斷價(jià)值

覃 羅 姚 暉 徐 亮

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科，瀘州646000)

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合檢測(cè)纖維蛋白原對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后的判斷價(jià)值

覃 羅 姚 暉 徐 亮

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科，瀘州646000)

目的： 探討中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)和纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)聯(lián)合形成指標(biāo)FIB-NLR在結(jié)直腸癌預(yù)后中的臨床意義。方法：回顧性分析我院2010年6月至2011年6月接受手術(shù)治療的250例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，分別分析NLR和FIB與結(jié)直腸癌的病理特征的關(guān)系，將NLR與FIB進(jìn)行聯(lián)合形成一個(gè)指標(biāo)(FIB-NLR)。將250名結(jié)直腸癌患者分為3組，患者NLR≥2.95及FIB≥348 mg/dl定為FIB-NLR 2分組，NLR≥2.95及FIB<348 mg/dl或者NLR<2.95及FIB≥348 mg/dl定為1分組，NLR<2.95及FIB<348 mg/dl為0分組，并分析3組患者在結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)深度、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)中是否具有差異性。并將3組患者按生存時(shí)間做生存分析，并對(duì)3組患者的生存率進(jìn)行比較。 結(jié)果：中晚期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者NLR值明顯高于分期較早及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的NLR，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，腫瘤浸潤(rùn)深度較深、有神經(jīng)浸潤(rùn)、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者其NLR值明顯高于浸潤(rùn)深度較淺、無神經(jīng)浸潤(rùn)、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的NLR值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006、P=0.002、P=0.007)。中晚期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者其FIB值明顯高于早期及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者的FIB值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，浸潤(rùn)深度越深及有神經(jīng)浸潤(rùn)的結(jié)直腸癌患者FIB值明顯高于浸潤(rùn)深度淺及無神經(jīng)浸潤(rùn)患者的FIB值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015、P=0.012)。NLR與FIB均在腫瘤的組織學(xué)分級(jí)、年齡大小、性別腫瘤部位無明顯關(guān)聯(lián)(P>0.05)。 結(jié)直腸癌的臨床分期越晚、浸潤(rùn)深度越深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有神經(jīng)浸潤(rùn)的患者其FIB-NLR評(píng)分較早期、浸潤(rùn)深度淺、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、無神經(jīng)浸潤(rùn)患者高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。生存分析發(fā)現(xiàn)，評(píng)分越高組其5年生存率越低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。結(jié)論：FIB-NLR可能是一個(gè)潛在的判斷結(jié)直腸癌進(jìn)展及預(yù)后的有效指標(biāo)。

結(jié)直腸癌；中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值；纖維蛋白原；預(yù)后

結(jié)直腸癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，居我國(guó)腫瘤發(fā)病率及死亡率的前列。近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變以及人口老齡化，我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率均保持上升趨勢(shì)。在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率僅次于胃癌和食管癌[1]。盡管手術(shù)治療、新輔助化療等的快速發(fā)展，結(jié)直腸癌的生存率有所提高，但進(jìn)展期的結(jié)直腸癌總體預(yù)后仍較差。結(jié)直腸癌患者經(jīng)手術(shù)治療后易復(fù)發(fā)，目前用于監(jiān)測(cè)預(yù)后及復(fù)發(fā)的血液指標(biāo)例如CEA及CA199的敏感性及特異度仍較低，故對(duì)于探索新的能夠判斷預(yù)后的血液指標(biāo)將具有一定的意義。近來研究表明腫瘤的發(fā)生發(fā)展伴隨著炎癥的發(fā)生，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio ，NLR)是全身炎癥反應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一 ， 能夠在一定程度上反映炎性反應(yīng)和抗腫瘤免疫之間的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián),是腫瘤復(fù)發(fā)的一項(xiàng)預(yù)測(cè)因子。纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)作為凝血級(jí)聯(lián)因子，與腫瘤的臨床特征也有密切的聯(lián)系，近來相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道將NLR與FIB聯(lián)合形成一個(gè)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)其與食管癌的預(yù)后具有密切的聯(lián)系[2]。Arigami等[3]在最新研究中也表明FIB-NLR與胃癌的病理特點(diǎn)及預(yù)后存在密切的關(guān)系。故本文將探討FIB與NLR聯(lián)合形成的指標(biāo)FIB-NLR對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后判斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院 2010年6月至 2011 年 6月收治并接受手術(shù)切除的結(jié)腸癌患者250例，男141例，女109例，年齡20～78歲，平均(70.26 ±15.23)歲。 所有患者均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)，術(shù)前均未接受放化療。

1.2 研究方法 搜集并記錄納入研究患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(N)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(L)，計(jì)算 NLR，同時(shí)搜集患者纖維蛋白原FIB濃度。分別搜集患者的年齡、性別、腫瘤部位、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、浸潤(rùn)深度、神經(jīng)浸潤(rùn)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床特征，分別分析 NLR和FIB在這些臨床特征的關(guān)系。采用ROC曲線確定NLR和FIB的最佳截?cái)帱c(diǎn)。按ROC曲線確定的最佳截?cái)帱c(diǎn)，將250名結(jié)直腸癌患者分為0分組、1分組、2分組，分析FIB-NLR與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)深度、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)等的關(guān)系。進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析,并將FIB-NLR 3個(gè)組按患者生存時(shí)間做生存分析，并比較3組患者的5年生存率。

1.3 術(shù)后隨訪 采用門診復(fù)查或電話隨訪，隨訪患者的生存狀態(tài)，術(shù)后1年每3個(gè)月1次，第2年起半年1次，截止隨訪時(shí)間為2016年6月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及Graphpad prism醫(yī)學(xué)作圖軟件進(jìn)行作圖。NLR和FIB與結(jié)直腸癌的病理特點(diǎn)關(guān)系用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)， ROC 曲線的最佳截?cái)帱c(diǎn)及曲線下面積進(jìn)行評(píng)估NLR和FIB在區(qū)分結(jié)直腸癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期和區(qū)分結(jié)直腸癌有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。FIB-NLR與結(jié)直腸癌的病理特征關(guān)系用χ2檢驗(yàn)。生存分析中生存率計(jì)算采用 Kaplan-Meier 法 ，組間生存率比較采用 Log-rank 檢驗(yàn)，生存影響因素的單因素及多因素分析采用COX回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 NLR與FIB分別在各臨床特征的差異性比較 NLR在結(jié)直腸癌的臨床分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中分布具有差異性(P<0.001，如圖1A、C),在腫瘤浸潤(rùn)深度、有無神經(jīng)浸潤(rùn)、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中分布具有差異性(P=0.006，P=0.002，P=0.007,如圖1B、D、E)，在患者性別、年齡、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤部位中其分布不具有差異性(P=0.086、P=0.277、P=0.116、P=0.147,如圖1G、H、F、I)。FIB在結(jié)直腸癌的臨床分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中分布具有差異性(P<0.001，如圖2A、C、D),在腫瘤浸潤(rùn)深度、有無神經(jīng)浸潤(rùn)中分布具有差異性(P=0.015、P=0.012、如圖2B、E)，在患者性別、年齡、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤部位中其分布不具有差異性(P=0.658、P=0.634、P=0.392、P=0.399,如圖2G、H、F、I)。

2.2 NLR與FIB分別在區(qū)分結(jié)直腸癌分期及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的意義 NLR區(qū)分結(jié)直腸癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的最佳截?cái)帱c(diǎn)為2.95， 此時(shí)靈敏度為69.7%,特異度為70.3%，此時(shí)的曲線下面積為0.708，其最佳階段點(diǎn)將用于后面的分析(如圖3A)。

圖1 NLR與250例結(jié)直腸癌臨床特征的關(guān)系Fig.1 Relationship between NLR and clinical features of 250 cases with colorectal cancer

圖2 FIB與250例結(jié)直腸癌臨床特征的關(guān)系Fig.2 Relationship between FIB and clinical features of 250 cases with colorectal cancer

圖3 NLR區(qū)分結(jié)直腸癌Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期的ROC曲線Fig.3 ROC curve based NLR for discriminating between tumor stage Ⅰ-Ⅱ and Ⅲ-ⅣNote：A. The receiver operating characteristic based NLR for discriminating between the tumor stage Ⅰ-Ⅱ and Ⅲ-Ⅳ；B. The receiver operating characteristic based NLR for discriminating between the positive distant metastases and negative distant metastases； C. The receiver operating characteristic based FIB for discriminating between the tumor stage Ⅰ-Ⅱ and Ⅲ-Ⅳ；D.The receiver operating characteristic based FIB for discriminating between the positive distant metastases and negative distant metastases.

NLR區(qū)分結(jié)直腸癌有無轉(zhuǎn)移的最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.05，此時(shí)靈敏度等于61.9%，特異度73%,曲線下面積為0.631(如圖3B)。FIB區(qū)分結(jié)直腸癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的最佳截?cái)帱c(diǎn)為348 mg/dl， 此時(shí)靈敏度62.3%，特異度為67.6%，此時(shí)曲線下面積0.638，其最佳階段點(diǎn)將用于后面的分析(如圖3C)。FIB區(qū)分結(jié)直腸癌有無轉(zhuǎn)移的最佳截?cái)帱c(diǎn)為391 mg/dl，此時(shí)靈敏度為60.4%，特異度為74.6%，此時(shí)的曲線下面積為0.716(如圖3D)。

2.3 FIB-NLR與250例結(jié)直腸癌臨床特征的關(guān)系 上述ROC曲線的NLR與FIB區(qū)分結(jié)直腸癌Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期的最佳截?cái)帱c(diǎn)為2.95、348 mg/dl。將250名結(jié)直腸癌患者，按此截?cái)帱c(diǎn)分為3個(gè)組，其中NLR≥2.95及FIB≥348 mg/dl定為FIB-NLR 2分組，NLR≥2.95及FIB<348 mg/dl或者NLR<2.95及FIB≥348 mg/dl定為FIB-NLR 1分組，NLR<2.95及FIB<348 mg/dl為FIB-NLR 0分組。FIB-NLR在結(jié)直腸癌的分期、浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)浸潤(rùn)、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中具有明顯的差異性(P<0.001)。在患者的性別、年齡、腫瘤部位、組織學(xué)分級(jí)無明顯差異(P=0.853、P=0.924、P=0.345、P=0.152)，如表1。

表1 FIB-NLR與250例結(jié)直腸癌臨床特征的關(guān)系

Tab.1 Relationship between FIB-NLR and clinical features of 250 cases of colorectal cancer

CharacteristicsFIB?NLRgroup[n(%)]012PTotal8110168Gender0 853Male48(59 3)54(53 5)3(59 7)Female33(40 7)47(46 5)2(42 6)Age，years0 924≤6046(56 8)58(57 6)37(54 4)>6035(43 2)43(42 6)31(45 6)Tumorlocation0 345Rectum48(59 3)59(58 4)33(56)Colon33(40 7)42(41 6)35(44)<0 001DepthofinvasionT1?T237(45 7)20(19 8)6(8 8)T3?T444(54 3)81(80 2)62(91 2)Lymphnodemetastases<0 001Positive22(27 2)67(66 3)49(72 1)Negative59(72 8)34(33 7)19(27 9)Nerveinvasion<0 001Positive6(7 4)9(8 9)37(54 6)Negative75(92 6)92(91 1)31(45 6)Distantmetastases<0 001Positive3(3 7)4(4)35(51 5)Negative78(96 3)97(96)33(48 5)Tumorstage<0 001Ⅰ-Ⅱ59(72 8)61(60 4)18(26 5)Ⅲ-Ⅳ22(27 2)40(39 6)50(73 5)Histologicalgrade0 152Poorlydifferentiated17(21)11(10 9)9(13 2)Medium?highdifferentiation64(79)90(89 1)59(86 8)

2.4 影響結(jié)直腸癌生存率的單、多因素分析 結(jié)直腸癌患者術(shù)后5年生存率影響因素分析的單因素分析結(jié)果顯示，臨床分期、浸潤(rùn)深度、神經(jīng)浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和 NLR、FIB是影響結(jié)腸癌患者術(shù)后生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素。多因素分析結(jié)果顯示，臨床分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIB和 NLR 是影響結(jié)腸癌患者術(shù)后生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，如表2。

2.5 生存分析 升高NLR組5年總體生存率為58.4%，低NLR組的5年總體生存率為72.5%，對(duì)兩組的生存率進(jìn)行 Log-rank 檢驗(yàn) ， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024)，如圖4A。升高FIB組的5年總體生存率為57.4%，低FIB組的5年總體生存率為74.6%，對(duì)兩組的生存率進(jìn)行 Log-rank 檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)，如圖4B。FIB-NLR 0分組、1分組、2分組的5年總體生存率為76.4%、59.6%、52.5%，對(duì)3組的生存率進(jìn)行 Log-rank 檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，如圖4C。

表2 結(jié)直腸癌生存率的單因素及多因素分析

Tab.2 Univariate and multivariate analysis of survival rate of patients with colorectal cancer

CategoriesUnivariateanalysis(P)Multivariateanalysis(P)Risk95%CIGender0 5280 2562 013(0 826-6 452)Age0 2670 1291 845(0 821-3 526)Clinicalstages0 0070 0311 975(0 954-4 125)Depthofinvasion0 0090 4081 469(0 987-4 514)Neuralinvasion0 0040 2851 586(1 257-3 019)Lymphnodemetastasis0 0060 0292 013(1 237-5 015)Distantmetastasis0 0050 0752 254(1 013-5 489)Histologicalgrade0 1580 2371 458(1 056-4 237)NLR0 0020 0153 258(1 647-6 082)FIB0 0090 0271 489(1 157-3 715)FIB?NLR0 0030 0781 972(0 825-3 896)

圖4 患者的生存曲線Fig.4 Survival curves of patients with colorectal cancerNote: A.Kaplan-Meier survival curves for patients with colorectal cancer based on NLR； B.Kaplan-Meier survival curves for patients with colorectal cancer based on FIB；C. Kaplan-Meier survival curves for patients with colorectal cancer based on FIB-NLR.

3 討論

3.1 NLR與結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)系 淋巴細(xì)胞在細(xì)胞毒性細(xì)胞死亡及抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵的作用[4]。相反，中性粒細(xì)胞通過分泌趨化因子、細(xì)胞生長(zhǎng)因子、蛋白酶等促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[5]，通過抑制免疫系統(tǒng)的功能并重塑細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)架，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移[6]，還可能通過促進(jìn)腫瘤周圍血管的生成，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[7]。因此中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(NLR)可代表機(jī)體促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的炎性環(huán)境與機(jī)體抗腫瘤免疫的平衡指數(shù)。有文獻(xiàn)提到由腫瘤引起的炎癥反應(yīng)可引起中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞數(shù)目的相對(duì)變化，從而使NLR值發(fā)生變化[8]。Guthrie等[9]提到較低的NLR值可能提示腫瘤處于抑制狀態(tài)，預(yù)示著此類結(jié)直腸癌癥患者有一個(gè)較好的預(yù)后。Masatsune等[10]研究發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌術(shù)后若持續(xù)存在高NLR值狀態(tài)，則預(yù)示著腫瘤易復(fù)發(fā)，同時(shí)也提到在判斷結(jié)直腸癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后時(shí)術(shù)前及術(shù)后的NLR值同樣重要。Walsh等[11]提出，高NLR值是結(jié)直腸癌預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相關(guān)研究認(rèn)為NLR與結(jié)直腸的浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床特點(diǎn)存在一定的關(guān)系[12]。本研究也表明NLR與結(jié)直腸癌的臨床分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床特征具有明顯相關(guān)性，其臨床分期越晚、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有神經(jīng)浸潤(rùn)及浸潤(rùn)深度越深的患者其NLR值越高。還通過生存分析發(fā)現(xiàn)，升高的NLR預(yù)示著較差的預(yù)后，多因素分析提示NLR是影響結(jié)直腸癌預(yù)后的獨(dú)立因素。綜上，NLR可能作為一個(gè)監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌發(fā)展及預(yù)后的潛在有效指標(biāo)。

3.2 FIB與結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)系 FIB是一種急性期蛋白，由肝臟細(xì)胞合成和分泌，又稱為凝血因子，是血漿中含量最高的凝血因子。凝血系統(tǒng)的異常常伴隨腫瘤的發(fā)生及發(fā)展，近半數(shù)有局部腫瘤或發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的患者伴隨著凝血功能的異常[13]。研究表明纖維蛋白原在腫瘤細(xì)胞血行和淋巴轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。眾所周知，纖維蛋白在腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)中起重要作用，細(xì)胞外穩(wěn)定的骨架由纖維蛋白構(gòu)成，纖溶酶沉積并激活纖維蛋白溶解形成纖維蛋白原，從而使纖維蛋白原濃度升高，從而導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的降解，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。纖維蛋白原還可以通過與纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子相互作用，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和腫瘤所需血管的生成[14]。研究表明腫瘤細(xì)胞可促進(jìn)白介素6的分泌，而白介素6的分泌又能促進(jìn)機(jī)體合成更多的纖維蛋白原，且腫瘤細(xì)胞可直接合成纖維蛋白原。Yamashita等[15]研究認(rèn)為FIB與結(jié)直腸的浸潤(rùn)深度存在一定的相關(guān)性，升高的FIB是結(jié)直腸癌預(yù)后的不利因素。此外Son等[16]研究表明在非轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中高FIB是影響其預(yù)后的重要因素。本研究表明纖維蛋白原濃度與結(jié)直腸癌病理特征如臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤浸潤(rùn)深度等存在密切關(guān)系，即臨床分期越晚、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床特征的患者其FIB值升高的可能性較大。特別是在用ROC曲線預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，其曲線下面積達(dá)到了中等檢驗(yàn)水準(zhǔn)，說明FIB在結(jié)直腸有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中有一定意義，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)FIB與結(jié)直腸癌患者的生存率密切相關(guān)，并且多因素分析提示FIB是影響結(jié)直腸癌生存率的獨(dú)立因素，故FIB可能作為一個(gè)監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌發(fā)展及預(yù)后的指標(biāo)。

4 結(jié)論

本研究最突出的意義在于將NLR和FIB聯(lián)合作為一個(gè)指標(biāo)首次在結(jié)直腸癌中進(jìn)行相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)NLR-FIB與結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、臨床分期等方面具有密切的關(guān)系，同時(shí)也證明該聯(lián)合指標(biāo)與結(jié)直腸癌患者的預(yù)后存在密切的聯(lián)系。故它可作為一個(gè)潛在的指標(biāo)用于監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌的預(yù)后，還可能運(yùn)用于進(jìn)展期結(jié)直腸癌的篩選等。更難能可貴的是該指標(biāo)簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)，不需要額外的檢查，為患者節(jié)約醫(yī)療成本。

[1] Li DL,Wu CX,Zheng Y,etal.The analysis of Shanghai colorectal cancer incidence andmortality from 2003 to 2007[J].China Cancer,2011,20(6):413-418.

[2] Chechlinska M,Kowalewska M,Nowak R，etal.Systematic inflammation as a confounding factor in cancer biomarker discovery and validation[J].Nat Rev Cancer，2010,10(1):2-3.

[3] Arigami T，Uenosono Y,Matsushita D,etal.Combined fibrinogen concentration and neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic marker of gastric cancer[J].Oncol Letters，2016,11(2):1537-1544.

[4] Ferradini L,Miescher S,Stoeck M,etal.Cytotoxic potential despite impaired activation pathways in T lymphocytes infiltrating nasopharyngeal carcinoma [J].Int J Cancer，1991,47(2):362-370.

[5] Spicer JD,McDonald B,Cools-Lartigue JJ,etal.Neutrophils promote liver metastasis via Mac-1-mediatedinteractions with circulating tumor cells[J].Cancer Res ，2012,72(2):3919-3927.

[6] De Larco JE,Wuertz BR,Furcht LT.The potential role of neutrophils inpromoting the metastatic phenotype of tumors releasing interleukin-8 [J].Clin Cancer Res，2004,10(15):4895-4900.

[7] Kusumanto YH,Dam WA,Hospers GA,etal.Platelets and granulocytes,in particular the neutrophils,form important compartments for circulating vascular endothelial growth factor [J].Angiogenesis ，2003,6(9):283-287.

[8] Mallappa S,Sinha A,Gupta S,etal.Preoperative neutrophil to lymphocyte ratio >5 is a prognostic factor for recurrent colorectal cancer[J].Colorectal Dis，2013，15(3):323-328.

[9] Guthrie GJ,Roxburgh CS,Farhan-Alanie OM,etal.Comparison of the prognostic value of longitudinal measurements of systemic inflammation in patients undergoing curative resection of colorectal cancer [J].Br J Cancer，2013,109(6):24-28.

[10] Masatsune S,Kiyoshi M,Hisashi N,etal.The prognostic significance of a postoperative systemic inflammatory response in patients with colorectal cancer [J].World J Surg Oncol，2015,13(7):194-198.

[11] Walsh SR,Cook EJ,Goulder F,etal.Neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in colorectal cancer [J].J Surg Oncol，2005,91:181-184.

[12] Woo Jin Choi,BSc,Michelle C.Cleghorn,etal.Preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio is a better prognostic serum biomarker than platelet-to-lymphocyte ratio in patients undergoing resection for nonmetastatic colorectal cancer[J].Ann Surg Oncol，2015,10(5):125-135.

[13] Nand S,Messmore H.Hemostasis in malignancy [J].Am J Hematol,190,35(1):45-55.

[14] Sahni A,Simpson-Haidaris PJ,Sahni SK,etal.Fibrinogen synthesized by cancer cells augments the proliferative effect of fibroblast growth factor-2 (FGF-2) [J].J Thromb Haemost 2008,6(3):176-183.

[15] Yamashita H,Kitayama J,Taguri M,etal.Effect of preoperative hyperfibrinogenemia on recurrence of colorectal cancer without a systemic inflammatory response [J].World J Surg，2009,33(6):1298-1305.

[16] Son HJ,Park JW,Chang HJ,etal.Preoperative plasma hyperfibrinogenemia is predictive of poor prognosis in patients with nonmetastatic colon cancer [J].Ann Surg Oncol，2013,20(9):2908-2913.

[收稿2016-10-10 修回2016-11-04]

(編輯 倪 鵬)

Combined fibrinogen concentration and neutrophil-lymphocyte ratio as a pro-gnostic marker of colorectal cancer

QINLuo,YAOHui,XULiang.

DepartmentofGastrointestinalSurgery，theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity，Luzhou646000,China

Objective:To explore the significance of combined fibrinogen concentration and neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic marker of colorectal cancer.Methods：A retrospective analysis of the hospital in June 2010-June 2011 of received and accepted the surgical treatment of colorectal cancer patients,respectively analysis the relationship NLR and FIB with the pathological characteristics of colorectal cancer,neutrophils and lymphocytes ratio (NLR) and the concentration of fibrinogen (FIB) were combined to form a index (FIB-NLR).250 patients with colorectal cancer recording the scores were divided into three groups,patients NLR acuity 2.95 and FIB≥348 mg/dl as FIB-NLR 2 groups,NLR acuity 2.95 and FIB < 348 mg/dl or NLR < 2.95 and FIB acuity 348 mg/dl for 1 group,NLR < 2.95 and FIB < 348 mg/dl of 0 group，and analyzed three groups with invasion depth,clinical staging and lymph node metastasis of colorectal cancer,nerve invasion,distant metastasis and histological grades.And the three groups respectively for survival analysis,and carried on the comparison to the survival rates of three groups.Results：Moderate and advanced and with lymph node metastasis of colorectal cancer patients was significantly higher than the earlier stage and no lymph node metastasis in patients with NLR,statistically significant difference (P<0.001)；tumor infiltration depth deeper,nerve invasion and distant metastasis of the NLR value was significantly higher in patients with infiltrating depth shallow,without nerve invasion and distant metastasis in patients with NLR values,the difference was statistically significant (P=0.006,P=0.002,P=0.007).Moderate and advanced stage,lymph node metastasis and distant metastasis of colorectal cancer patients with the FIB values were significantly higher than the early and without lymph node metastasis and distant metastasis of colorectal cancer patients FIB values,the difference was statistically significant (P<0.001),the deeper the infiltration depth and colorectal cancer patients with neural infiltrates FIB values significantly higher than the infiltration and shallow depth,of FIB values for patients with nerve infiltration,the difference was statistically significant (P=0.015,P=0.012).NLR and FIB in tumor histologic stage,age,gender,tumor location,had no significant association (P>0.05). The patients with later clinical stage of colorectal cancer,the deeper the infiltration depth,lymph node metastasis,distant metastasis had a high FIB-NLR score than infiltration and shallow depth,without lymph node metastasis and distant metastasis,no nerve infiltration patients was high,the difference was statistically significant (P<0.001).Survival analysis found that the higher the score of patients the 5-year survival rate was lower,the difference had statistical significance (P=0.001).Conclusion：Neutrophil-lymphocytes ratio (NLR) and fibrinogen (FIB) joint form a index FIB-NLR may be a potential progression effective index which estimate the progression of colorectal cancer.

Colorectal cancer;Neutrophil-lymphocyte ratio;Fibrinogen；Prognosis

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.04.010

覃 羅(1988年-)，男，在讀碩士，主要從事胃腸外科方面的研究。

及指導(dǎo)教師：徐 亮(1962年-)，男，碩士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事胃腸疾病方面的研究。

R449

A

1000-484X(2017)04-0527-06