血清應(yīng)答因子在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與新生血管的相關(guān)性分析

王 玲，華海俠，王曉華，顧 濤，劉立杰

河北省秦皇島市第一醫(yī)院(秦皇島 066000)

血清應(yīng)答因子在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與新生血管的相關(guān)性分析

王 玲，華海俠，王曉華，顧 濤，劉立杰

河北省秦皇島市第一醫(yī)院(秦皇島 066000)

目的：研究血清應(yīng)答因子( SRF)在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與血管新生的相關(guān)性。 方法：采用EnVision法進(jìn)行免疫組化染色，對110例腦膠質(zhì)瘤( 膠質(zhì)瘤組)、50例腦膠質(zhì)瘤旁的正常腦組織(正常對照組)中的SRF、VEGF-A的表達(dá)水平進(jìn)行檢測,并分析SRF與血管內(nèi)皮生長基因-A(VEGF-A)、微血管密度(MVD)的相關(guān)性。結(jié)果：膠質(zhì)瘤組的腦膠質(zhì)瘤組織中的SRF表達(dá)陽性率為52.7%，明顯高于對照組正常組織中的SRF表達(dá)陽性率2% (P<0.05)。膠質(zhì)瘤組的腦膠質(zhì)瘤組織中的VEGF-A表達(dá)陽性率為49.1%，明顯高于對照組正常組織中的VEGF-A表達(dá)陽性率2% (P<0.05)。腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中SRF、VEGF-A表達(dá)陽性率跟腫瘤分級與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，而跟性別、腫瘤部位及腫瘤大小無關(guān)(P>0.05)。經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中SRF的表達(dá)與VEGF-A表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.671，P<0.05)。膠質(zhì)瘤組SRF陽性表達(dá)病例 MVD 值明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論：SRF的表達(dá)可能在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生及發(fā)展發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，腦膠質(zhì)瘤中的SRF高表達(dá)可能是通過促進(jìn)VEGF-A表達(dá)而增加血管密度，從而加快腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生及發(fā)展。

腦膠質(zhì)瘤是一種比較常見的腫瘤疾病。與其他腫瘤疾病一樣，腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生是多個因素及多種基因共同作用的結(jié)果[1]。已有研究表明[2]，血清應(yīng)答因子(SRF)在胃癌與卵巢癌等腫瘤組織中存在高表達(dá)，并與腫瘤組織發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)；但是目前SRF在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)研究報道比較少，其與腦膠質(zhì)瘤患者中的血管新生之間的關(guān)聯(lián)性研究報道也尚少。本研究則對SRF在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與血管新生的相關(guān)性給予了探討，為腦膠質(zhì)瘤的臨床診治提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2010年6月至2013年6月行手術(shù)切除的腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本110例為膠質(zhì)瘤組，其中男62例，女48例；年齡20～72 歲，平均年齡(51.2±2.5)歲；病程11～33個月，平均病程(25.6±1.5)個月；腦腫瘤部位：額葉57例，顳葉32例，頂葉21例；腫瘤直徑：<5 cm 68例，≥5 cm 42例；腫瘤分級：Ⅰ級10例、Ⅱ級 48例、 Ⅲ級 30 例、 Ⅳ級 22例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：發(fā)生轉(zhuǎn)移86例，沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移24例；患者術(shù)前沒有接受任何的干預(yù)治療，術(shù)后經(jīng)病理學(xué)給予確診[3]。另以距腫瘤組織>5 cm 的并經(jīng)病理學(xué)證實的腦膠質(zhì)瘤旁正常組織50例作為正常對照組，其中男28例，女22例，年齡21～72歲，平均年齡(50.8±2.1)歲。

2 方 法 運(yùn)用EnVision法進(jìn)行免疫組化染色，對膠質(zhì)瘤組及對照組標(biāo)本進(jìn)行SRF,VEGF-A表達(dá)情況的檢測，并計數(shù)FⅧ陽性的微血管密度(MVD)。染色步驟按SRF多克隆抗體(上海鈺博生物科技有限公司), 兔抗人VEGF-A單克隆抗體(上海麥倉生物科技有限公司)等EnVision試劑盒的說明進(jìn)行嚴(yán)格操作，鏡檢看染片結(jié)果。

3 評價標(biāo)準(zhǔn) 采用半定量記分法結(jié)合Berry的分級法[4]評價SRF 和VEGF-A的陽性及陰性表達(dá)水平。運(yùn)用Weidner等方法[5]在高倍視野 (200×)下計數(shù)MVD，取其均值作為該例MVD值。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)。各組間陽性率的比較采用χ2檢驗，組間比較用t檢驗，相關(guān)性分析采用 Spearman 等級相關(guān)檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果

1 SRF、VEGF-A在腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá) SRF和VEGF-A陽性表達(dá)產(chǎn)物呈棕黃色顆粒。膠質(zhì)瘤組的腦膠質(zhì)瘤組織中SRF表達(dá)陽性率為52.7%，明顯高于對照組正常組織中SRF表達(dá)陽性率2% (P<0.05)。膠質(zhì)瘤組的腦膠質(zhì)瘤組織中的VEGF-A表達(dá)陽性率為49.1%，明顯高于對照組正常組織中的VEGF-A表達(dá)陽性率2% (P<0.05),見表1。

2 SRF、VEGF-A與腦膠質(zhì)瘤患者臨床病理特征的關(guān)系 腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中SRF、VEGF-A表達(dá)陽性率跟腫瘤分級與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，跟性別、腫瘤部位及大小無關(guān)(P>0.05)，見表2。

表1 SRF與VEGF-A在腦膠質(zhì)瘤組織及正常組織中的表達(dá) (例)

表2 SRF、VEGF-A與腦膠質(zhì)瘤患者臨床病理特征的關(guān)系

3 SRF的表達(dá)與 VEGF-A與 MVD 的關(guān)系 經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中SRF的表達(dá)與VEGF-A表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.671，P<0.05)。膠質(zhì)瘤組SRF陽性表達(dá)病例 MVD 值為(60.25±9.74)，明顯高于對照組MVD 值(45.36±7.28)(P<0.05)。

討 論

目前，手術(shù)難以根治腦膠質(zhì)瘤，且此類腫瘤對放療與化療等療法不是很敏感,故腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高、生存期較短[6-8]。SRF參與人體細(xì)胞增值、分化 、凋亡、生長等多種活動。已有研究表明[9]，SRF在食管癌及胃癌組織中存在不同程度的表達(dá)，并參與此類腫瘤疾病的發(fā)生及發(fā)展。本研究顯示，膠質(zhì)瘤組的腦膠質(zhì)瘤組織中的SRF表達(dá)陽性率明顯高于對照組。說明，SRF在腦膠質(zhì)瘤組織中存在高表達(dá)。

VEGF-A為VEGF家族的一個重要成員，參與血管生成的調(diào)控。本研究顯示，膠質(zhì)瘤組的腦膠質(zhì)瘤組織中的VEGF-A表達(dá)陽性率明顯高于對照組。說明，VEGF-A在腦膠質(zhì)瘤組織中存在高表達(dá)，促進(jìn)腫瘤組織血管新生。我們進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中SRF、VEGF-A表達(dá)陽性率跟腫瘤分級與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，而跟性別、腫瘤部位及腫瘤大小無關(guān)。說明，腫瘤分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腦膠質(zhì)瘤的獨(dú)立危險因素，對患者預(yù)后會產(chǎn)生比較大的影響。

血管生成屬于腫瘤組織發(fā)生惡性生物學(xué)行為的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。新生血管是腫瘤細(xì)胞四處擴(kuò)散的途徑。據(jù)文獻(xiàn)資料顯示, MVD 能夠反映出血管新生的程度，與VEGF-A可以從多種角度反映出血管新生之活躍程度。本研究表明，腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中SRF的表達(dá)與VEGF-A表達(dá)呈正相關(guān)。膠質(zhì)瘤組SRF陽性表達(dá)病例 MVD 值明顯高于對照組。由此可見，腦膠質(zhì)瘤中的SRF高表達(dá)可能是通過促進(jìn)VEGF-A表達(dá)而增加血管密度，促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生及發(fā)展。

綜上所述，SRF的表達(dá)可能在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生及發(fā)展發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，腦膠質(zhì)瘤中的SRF高表達(dá)可能是通過促進(jìn)VEGF-A表達(dá)而增加血管密度，從而加快腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生及發(fā)展。

[1] 吳鵬昌, 蘇永永, 謝江濤,等. 腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺與頸動脈灌注尼莫司汀同步化療療效對比分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 45(9):1133-1135.

[2] 王 波, 張協(xié)軍, 陳保東,等. 不同級別腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中Nrf2、MGMT表達(dá)的臨床意義及其相關(guān)性分析[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 26(8):1-4.

[3] 華海俠, 顧 濤, 趙 敏,等. 轉(zhuǎn)化生長因子β1、血清應(yīng)答因子和波形蛋白在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及相關(guān)性[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2014, 27(4):275-277.

[4] 符黃德, 羅起勝, 鄧元央,等. 肝癌衍生生長因子和血管內(nèi)皮生長因子在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與腫瘤微血管密度的相關(guān)性研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2016, 19(17):2019-2023.

[5] 胡鈞濤, 呂艷霞, 王 輝,等. 腦膠質(zhì)瘤術(shù)后癲癇發(fā)生的影響因素分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2014,43(4):471-473.

[6] 陳衛(wèi)峰, 吳倩嵐, 莫立根. 高級別腦膠質(zhì)瘤術(shù)后3D-CRT與替莫唑胺同步放化療Meta分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2014, 21(7):543-551.

[7] 魏 方, 強(qiáng) 銘, 吳陳新,等. VEGF、Ki-67在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及惡性程度相關(guān)性分析[J]. 中國臨床實用醫(yī)學(xué), 2016, 7(2):56-58.

[8] 崔晨晨, 朱一碩, 時 猛,等. 腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)蛋白1對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移、侵襲和黏附的影響[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2016, 42(10):1104-1107.

[9] 韋 瑋, 曹慧琴. 化痰逐瘀消瘤湯聯(lián)合放療對原發(fā)性腦瘤的療效觀察[J]. 陜西中醫(yī), 2016, 37(9):1207-1208.

(收稿：2016-09-21)

神經(jīng)膠質(zhì)瘤 @血清應(yīng)答因子 血管

R739.41

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.032