隔藥餅灸治療脾虛濕蘊(yùn)證輕中度潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

楊周雨，賁定嚴(yán)，易展，何永恒

1.長沙市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 長沙 410100；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410005

隔藥餅灸治療脾虛濕蘊(yùn)證輕中度潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

楊周雨1，賁定嚴(yán)2，易展2，何永恒3

1.長沙市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 長沙 410100；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410005

目的 探討隔藥餅灸治療脾虛濕蘊(yùn)證輕中度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床療效及作用機(jī)制。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為觀察組和對照組各30例。對照組予美沙拉嗪栓劑，每次1栓，每日1次，置入直腸；觀察組在上述基礎(chǔ)上加用隔藥餅灸。將藥餅（制附子、黨參、黃連、丹參、延胡索、木香3︰3︰2︰2︰2︰1配制）置于穴位（第1組為脾俞、中脘、足三里，第2組為大腸俞、天樞、上巨虛，每次取1組，2組交替使用），將艾炷置于藥餅上，每壯灸5 min，每次灸3壯，每日1次。療程均為8周。觀察治療前后主要癥狀（腹瀉、腹痛、膿血便）評分及總分、腸鏡Baron評分和血清CC亞族趨化因子配體20（CCL20）蛋白表達(dá)水平，評價(jià)臨床療效，觀察不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組和對照組的總有效率分別為 93.33%（28/30）、76.67%（23/30），觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組治療后主要癥狀評分及總分、腸鏡Baron評分及血清CCL20蛋白表達(dá)水平較治療前下降（P＜0.05），與對照組比較，觀察組治療后各指標(biāo)改善更明顯（P＜0.05）；觀察組、對照組分別出現(xiàn)1、2例不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論隔藥餅灸治療脾虛濕蘊(yùn)證輕中度UC安全有效，其作用可能與調(diào)節(jié)CCL20蛋白表達(dá)水平有關(guān)。

潰瘍性結(jié)腸炎；脾虛濕蘊(yùn)證；隔藥餅灸；美沙拉嗪栓劑；血清CC亞族趨化因子配體20

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）具有遷延不愈、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，大多數(shù)研究認(rèn)為與腸道黏膜免疫紊亂、腸道微生態(tài)有關(guān)[1]。趨化因子作為促炎細(xì)胞因子，在UC發(fā)病發(fā)展中起著重要作用。有研究指出，UC患者CC亞族趨化因子配體 20（CCL20）mRNA及蛋白表達(dá)水平明顯高于正常對照組，且與腸道炎癥程度呈正相關(guān)，可作為治療UC的評價(jià)指標(biāo)[2-3]。目前西藥治療UC近期療效較好，但長期服用易產(chǎn)生耐藥性，停藥后易復(fù)發(fā)，并存在一定的不良反應(yīng)。因此，尋求安全有效、操作簡便的治療方法對防治UC意義重大。筆者根據(jù)UC的病因病機(jī)自制藥餅，觀察隔藥餅灸對UC患者主要癥狀評分、腸鏡Baron評分及血清CCL20蛋白表達(dá)水平的影響，評價(jià)其療效并觀察不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入2014年9月－2015年9月長沙市中醫(yī)醫(yī)院60例UC患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組男18例，女12例；年齡19～58歲，平均（41.17±7.43）歲；病程最短6個(gè)月，最長6年，平均（4.13±1.26）年；疾病嚴(yán)重程度[4]：輕度16例，中度14例。對照組男16例，女14例；年齡20～60歲，平均（42.25±6.81）歲；病程最短6個(gè)月，最長7年，平均（3.84±1.47）年；疾病嚴(yán)重程度：輕度17例，中度13例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)長沙市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)（HN-LL-KY-2014-001-02）。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年?廣州）》[4]制定。診斷標(biāo)準(zhǔn)主要結(jié)合臨床、內(nèi)鏡和組織病理學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行綜合分析，在排除感染性和其他非感染性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)上作出診斷。①輕度：排便＜4次/d，便血輕或無，脈搏正常，體溫正常，血紅蛋白正常，紅細(xì)胞沉降率＜20 mm/h。②重度：排便≥6次/d，便血重，脈搏＞90次/min，體溫＞37.8 ℃，血紅蛋白＜75%正常值，紅細(xì)胞沉降率＞30 mm/h。③中度：介于輕度與重度之間。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》[5]制定脾虛濕蘊(yùn)證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①大便溏薄，黏液白多赤少，或?yàn)榘變?；②舌質(zhì)淡紅、邊有齒痕，苔白膩。次癥：①腹痛隱隱；②脘腹脹滿，食少納差；③肢體倦怠，神疲懶言；④脈細(xì)弱或細(xì)滑。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②疾病嚴(yán)重程度為輕度、中度；③年齡 18～60歲，性別不限；④治療期間不參與其他研究；⑤患者知情同意。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①疾病嚴(yán)重程度為重度；②有嚴(yán)重并發(fā)癥，如腸梗阻、腸穿孔、結(jié)腸癌、直腸癌等；③過敏體質(zhì)及對本次所用藥物過敏；④妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女；⑤合并多系統(tǒng)疾病或精神病患者。

1.6 治療方法

對照組予美沙拉嗪栓劑（Pharbil Pharma GmbH,批號M10418A，1 g/栓），每次1栓，每日1次，置入直腸，留置30 min自行吸收。

觀察組在上述基礎(chǔ)上加用隔藥餅灸。分2組取穴：第1組為脾俞、中脘、足三里，第2組為大腸俞、天樞、上巨虛（除中脘外，均取雙側(cè)），每次取1組，2組交替使用。將藥物（制附子、黨參、黃連、丹參、延胡索、木香按3︰3︰2︰2︰2︰1配制）研成粉末，加入適量黃酒，調(diào)成直徑2.5 cm、厚0.3 cm藥餅，針刺中間數(shù)孔，放置陶瓷罐中備用?；颊呷⊙雠P位或俯臥位，常規(guī)消毒穴位，先灸腹部和腿部穴位，再灸背部穴位，將藥餅放置穴位上，藥餅上放置1個(gè)圓錐形艾炷（約1.5 g艾絨），點(diǎn)燃艾炷，每次灸3壯，每壯灸5 min，1日1次。

2組均治療8周，忌食辛辣刺激之品。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 主要癥狀評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定。治療前后對主要癥狀（腹瀉、腹痛和膿血便）進(jìn)行評分。按無、輕、中、重分為4級，分別計(jì)0、2、4、6分，總分18分，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.7.2 腸鏡 Baron評分 治療前后根據(jù)腸鏡 Baron評分[7]評價(jià)黏膜炎癥程度。0分：正常黏膜圖像；1分：黏膜有病損但無出血；2分：黏膜有中度接觸性出血；3分：明顯潰瘍形成，自發(fā)性出血。得分越高表明黏膜炎癥越嚴(yán)重。

1.7.3 血清CC亞族趨化因子配體20蛋白表達(dá) 治療前后ELISA檢測血清CCL20蛋白表達(dá)水平，試劑盒由上海喬羽生物科技有限公司提供，檢測步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.7.4 不良反應(yīng) 觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年?廣州）》[4]制定。緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正?；驘o活動(dòng)性炎性反應(yīng)；有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎性反應(yīng)；無效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡復(fù)查均無改善。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以—x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組緩解12例，有效16例，無效2例，總有效率為93.33%（28/30）；對照組緩解6例，有效17例，無效7例，總有效率為76.67%（23/30）；觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 2組治療前后主要癥狀評分及Baron評分比較

2組治療前腹瀉、腹痛、膿血便評分，總分及腸鏡 Baron評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療后腹瀉、腹痛、膿血便評分，總分及Baron評分均下降（P＜0.05），與對照組比較，觀察組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組UC患者治療前后主要癥狀評分及腸鏡Baron評分比較（，分）

表1 2組UC患者治療前后主要癥狀評分及腸鏡Baron評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) 腹瀉 腹痛 膿血便 總分 B a r o n評分觀察組 治療前 3 0 3 . 1 4 ± 1 . 7 2 3 . 2 5 ± 1 . 4 3 2 . 4 8 ± 1 . 3 1 8 . 8 7 ± 2 . 2 6 2 . 5 4 ± 1 . 5 7治療后 3 0 1 . 1 3 ± 0 . 8 6*# 1 . 0 7 ± 0 . 9 5*# 0 . 9 7 ± 0 . 6 4*# 3 . 1 7 ± 1 . 9 3*# 1 . 1 6 ± 0 . 7 3*#對照組 治療前 3 0 3 . 0 9 ± 1 . 8 1 3 . 1 2 ± 1 . 5 4 2 . 3 6 ± 1 . 2 7 8 . 5 7 ± 2 . 4 1 2 . 5 2 ± 1 . 6 8治療后 3 0 1 . 8 4 ± 0 . 9 4* 1 . 6 9 ± 1 . 0 3* 1 . 3 4 ± 0 . 7 1* 4 . 8 7 ± 1 . 8 8* 1 . 6 5 ± 0 . 6 2*

2.3 2組治療前后血清CC亞族趨化因子配體20蛋白表達(dá)比較

2組治療前血清 CCL20蛋白表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療后血清CCL20蛋白表達(dá)均下降（P＜0.05），與對照組比較，觀察組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組UC患者治療前后血清CCL20蛋白表達(dá)比較（，ng/L）

表2 2組UC患者治療前后血清CCL20蛋白表達(dá)比較（，ng/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 30 1127.45±248.51 825.42±155.16*#對照組 30 1141.72±258.19 912.83±167.43*

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)肛門疼痛1例，對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例、便秘1例，經(jīng)對癥處理后緩解。

3 討論

UC屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“痢疾”“便血”等范疇。《素問·臟氣法時(shí)論篇》曰：“脾病者，虛則腹?jié)M腸鳴，飧泄食不化?！薄夺t(yī)宗金鑒》云：“瀉成于濕，濕皆成于脾虛。”提示脾虛是 UC纏綿難愈、癥狀反復(fù)的根本。脾虛失運(yùn)，水濕不化，蘊(yùn)而化熱，濕熱合邪，下注大腸，灼傷腸絡(luò)，腐敗血肉，而致 UC，濕熱盤踞日久，影響腸絡(luò)氣血運(yùn)行，導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)，濕、熱、瘀三者膠結(jié)不去，而致UC纏綿難愈。故治療脾虛濕蘊(yùn)證UC當(dāng)以健脾化濕、清熱活血、行氣止痛為大法。本研究藥餅處方由香連丸化裁而來。其中附子溫脾助陽化濕，黨參健脾益氣行濕，二者合用溫脾益氣為君藥；黃連清熱燥濕厚腸，《神農(nóng)本草經(jīng)》載“黃連主腸澼，腹痛，下痢”，丹參活血通絡(luò)止痛，延胡索活血行氣止痛，三者共為臣藥；少量木香，既助黨參健脾補(bǔ)中，又助延胡索行氣止痛，為佐藥。諸藥合用，切中UC脾虛為本，濕熱、瘀血為標(biāo)之病機(jī)。此外，藥餅用黃酒調(diào)和，能加強(qiáng)通經(jīng)活絡(luò)之功，促進(jìn)藥物透皮吸收，直達(dá)病所。

穴位處方中脾俞為脾臟精氣輸注之處，有健脾益氣之功；中脘位于腹部，有疏利氣機(jī)之能；足三里既能生發(fā)胃氣、燥化脾濕，又能通腑導(dǎo)滯、清熱利濕，《四總穴歌》曰：“肚腹三里留”；大腸俞有調(diào)和腸胃、活血定痛之力；天樞為大腸經(jīng)募穴，有調(diào)理腸腑、理氣行滯之能；上巨虛為大腸經(jīng)之下合穴，有調(diào)理腸腑、清熱化濕之功。諸穴合用，扶正祛邪并舉，既健脾補(bǔ)中以治本，又化濕、清熱、祛瘀以治標(biāo)，使腸腑氣血調(diào)和，諸癥得除?！侗静輳男隆份d艾葉“能通十二經(jīng)，走三陰，理氣血，逐寒濕……以之灸火，能透諸經(jīng)而除百病”，指出艾灸具有較好的溫通經(jīng)絡(luò)、調(diào)氣和血、散寒除濕作用。研究表明，艾灸可以降低UC大鼠結(jié)腸及下丘腦辣椒素受體1的表達(dá)，使其誘導(dǎo)感覺神經(jīng)元產(chǎn)生的興奮性減弱，進(jìn)而減輕腸道痙攣，緩解癥狀[8]。

隔藥餅灸通過穴位刺激、溫?zé)岽碳ぜ八幬镒饔玫韧緩竭_(dá)到調(diào)節(jié)胃腸功能、緩解胃腸道痙攣的目的。臨床研究指出，隔藥餅灸對UC有較好的臨床療效[9-10]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率為 93.33%，優(yōu)于對照組的 76.67%，且治療后觀察組主要癥狀腹瀉、腹痛、膿血便評分及總分的改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

當(dāng)前，內(nèi)鏡下腸道黏膜愈合是治療UC的目標(biāo)之一。研究指出，黏膜愈合在復(fù)發(fā)率、癌變風(fēng)險(xiǎn)及手術(shù)率方面明顯低于黏膜未愈合者，且黏膜愈合者的生活質(zhì)量高于黏膜未愈合者[11-12]。臨床上常用的內(nèi)鏡評分指標(biāo)較多，但大同小異，其中以Baron評分的應(yīng)用最為廣泛。本研究表明，2組均能降低Baron評分，觀察組改變更為顯著（P＜0.05），提示隔藥餅灸能促進(jìn)UC患者腸道黏膜愈合，改善疾病預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。趨化因子是一種能夠吸引白細(xì)胞移行到感染部位的低分子蛋白質(zhì)，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。CCL20作為趨化因子的一員，能與CC趨化因子受體6（CCR6）識別、結(jié)合，將樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等引導(dǎo)至腸黏膜。Skovdahl H K等[13]研究表明，UC活動(dòng)期時(shí)，CCL20及CCR6 mRNA表達(dá)明顯增高；張健等[14]研究指出，UC患者外周血CCL20蛋白表達(dá)水平增高，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，UC病情分級越重，外周血 CCL20蛋白表達(dá)水平越高。上述研究提示，血清CCL20參與了UC的發(fā)病，其機(jī)制可能是通過趨化CCR6細(xì)胞浸潤腸道黏膜，進(jìn)而引發(fā)腸道炎癥，導(dǎo)致UC發(fā)生。本研究表明，治療后2組血清 CCL20蛋白表達(dá)水平下降，觀察組較對照組下降更明顯，提示隔藥餅灸可能通過調(diào)節(jié)血清 CCL20蛋白表達(dá)水平，抑制腸道炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到治療UC的目的。

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Clinical Study on Medicinal-cake-separated Moxibustion Treatment for Mild-to-moderate Ulcerative Colitis of Spleen Deficiency and Dampness Type

YANG Zhou-yu1, BI Ding-yan2, YI Zhan2, HE Yong-heng3(1. Changsha Hospital of Chinese Medicine, Changsha 410100, China; 2. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China; 3. The Second Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410005, China)

ObjectiveTo explore clinical efficacy and mechanisms of medicinal-cake-separated moxibustion treatment for mild-to-moderate ulcerative colitis (UC) of spleen deficiency and dampness type.MethodsTotally 60 cases were randomly divided into observation group and control group according to a random digits table, with 30 cases in each group. The control group was inserted into the anus with mesalamine suppository 1 g once a day, while the observation group was given medicinal-cake-separated moxibustion treatment once a day based on the treatment for the control group. Medicinal cake (Aconiti Lateralis Radix Praeparata∶ Codonopsis Radix∶ Coptidix Rhizoma∶Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma∶ Corydalis Rhizoma∶ Aucklandiae Radix=3∶3∶2∶2∶2∶1) was put on the acupoints (Pishu, Zhongwan and Zusanli for the first group, Dachangshu, Tianshu and Shangjuxu for the second group, one group for each time, and 2 groups were used interchangeably). One wormwood cylinder was put on medicinal cake, 5 min each time, 3 doses each time, once a day. The treatment course for all was 8 weeks. The main symptom scores (diarrhea, bellyache, pus and blood stool) and total scores, colonoscopy Baron score and serum CC chemokine ligand 20 (CCL20) expression level were compared between before and after treatment in the two groups. The clinical efficacy was evaluated and the adverse reactions were observed.ResultsThe total effective rate in observation group was 93.33% (28/30) and significantly higher than that of the control group of 76.67% (23/30). Afterthe treatment, the main symptom scores and total scores, colonoscopy Baron score and serum CCL20 expression level were significantly lower than those of pre-treatment in the same one group (P＜0.05), which of the observation group were remakably lower than those of the control group (P＜0.05); there was one case occured adverse reaction in the observation group and two cases in the control group, with no statistical significance between the two groups (P＞0.05). Conclusion Medicinal-cake-separated moxibustion treatment is effective and safe in patients with mild-to-moderate UC of spleen deficiency and dampness type, which effects might be involved in regulating the expression of serum CCL20.

ulcerative colitis; spleen deficiency and dampness type; medicinal-cake-separated moxibustion treatment; mesalamine suppository; serum CC chemokine ligand 20

R259.746.2

A

1005-5304(2017)04-0032-04

2016-08-30）

（

2016-09-21；編輯：季巍巍）

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（N2015CB554502）；湖南省教育廳科研計(jì)劃項(xiàng)目（13C685）；湖南省研究生科研創(chuàng)新項(xiàng)目（CX2016B351）

何永恒，E-mail：heyongheng1964@163.com

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.04.009