治療痤瘡的參香軟膏的制備

馬蘇蘇　李昭君　鞠龍?zhí)±顚氌A

【摘 要】 參香軟膏是一款在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，將中藥組方與現(xiàn)代軟膏制備工藝相結(jié)合，制成的有效控制與治療痤瘡的醫(yī)用化妝品。本課題通過(guò)水煎煮后濃縮的方法提取中藥成分，加入到乳膏型基質(zhì)中，經(jīng)多次篩選實(shí)驗(yàn)與質(zhì)量檢測(cè)，制成含有中藥成分的乳膏，并通過(guò)樣本實(shí)驗(yàn)的方法選出最優(yōu)組方軟膏，為痤瘡的治療提供手段。

【關(guān)鍵詞】 痤瘡 軟膏 制備 質(zhì)量檢驗(yàn) 優(yōu)選

痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)以好發(fā)于面部的粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)等多形性皮損為特點(diǎn)，主要好發(fā)于青少年。目前西醫(yī)關(guān)于痤瘡發(fā)病機(jī)制的研究主要有微生物感染、局部炎癥介質(zhì)免疫、內(nèi)分泌失常等，而中醫(yī)認(rèn)為，痤瘡有感受風(fēng)寒風(fēng)熱，陽(yáng)氣內(nèi)郁，郁結(jié)不散，氣血不和，蟲(chóng)得而生等因素的影響。經(jīng)過(guò)理論學(xué)習(xí)，我們發(fā)現(xiàn)臨床尚無(wú)針對(duì)痤瘡的特效藥物，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要應(yīng)用維A酸類藥，抗生素類藥及西米替丁等藥物治療痤瘡，但因易引起肝等某些器官損傷不宜長(zhǎng)期使用而導(dǎo)致痤瘡反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)辯證論治治療痤瘡有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但湯劑煎煮麻煩且攜帶不便，外用膏劑面膜等也因做工較粗糙而影響療效。

本課題針對(duì)痤瘡的形成以及影響因素，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，使用中藥組方與軟膏制備工藝相結(jié)合，制備對(duì)于痤瘡有效且攜帶方便的參香軟膏，并優(yōu)選最佳療效的組方軟膏。

1 實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備

1.1 中藥組方

1.1.1 組方中各中藥及其作用分析

薄荷 味辛，性涼；歸肺、肝經(jīng)；清香升散；具有疏風(fēng)散熱，清頭目，利咽喉，透疹，解郁的功效；主治風(fēng)熱表癥，頭痛眩暈，目赤腫痛，咽痛聲啞，鼻淵，牙痛，麻疹不透，隱疹瘙癢，肝郁脅痛脘脹，瘰疬結(jié)核。薄荷水煎劑有抗病毒，抗菌，驅(qū)蟲(chóng)的作用，毒性低，對(duì)皮膚無(wú)刺激和過(guò)敏反應(yīng)。①

丹參 味苦、微辛，性微寒；心、脾、肝、腎血分之藥；具有活血祛瘀，養(yǎng)血安神，涼血消腫的功效；主治瘀血頭、胸、脅、腹疼痛，積聚，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀滯腹痛，關(guān)節(jié)痹痛，跌打瘀腫，溫病心煩，血虛心悸，瘡瘍腫毒，丹疹疥癬。其主要成分為丹參素鈉，丹酚酸，丹參酮等，不良反應(yīng)主要由丹參注射液引起，外用不良反應(yīng)較少。②

公丁香 性辛，味溫。入肺、脾、胃、腎四經(jīng)。功效為溫中、暖腎、降逆。主治呃逆、嘔吐、反胃、痢疾、心腹冷痛、痃癖、疝氣、癬癥，丁香中主要成分為丁香酚，具有殺蟲(chóng)與抑菌的作用。外用不良反應(yīng)較少見(jiàn)。③

白蘞 苦、甘、辛、涼。入肝、心、脾經(jīng)。清熱解毒、散結(jié)、生肌、止痛。癰腫瘡毒，發(fā)背、瘰癘、燙傷、血痢、腸風(fēng)，白蘞的主要成分白蘞正丁醇具有殺菌作用。外用不良反應(yīng)較少。④

皂角刺 味辛，性溫。歸肝、胃經(jīng)。功效可消腫托毒，排膿，殺蟲(chóng)。主治用于癰疽初起或膿成不潰；外治疥癬麻風(fēng)。白蘞的水提取物具有抗菌和抗過(guò)敏作用。⑤

黑白丑 味苦，性寒，有毒。歸肺、腎、大腸經(jīng)。具有瀉水通便，消痰滌飲，殺蟲(chóng)攻積的功能。生牽牛子長(zhǎng)于逐水消腫，殺蟲(chóng)。用于水腫脹滿，二便不通，蟲(chóng)積腹瀉。經(jīng)過(guò)炮制及使用不過(guò)量情況下，黑白丑引起的不良反應(yīng)較少。

生姜汁 性味辛、溫，入肺、胃、脾經(jīng)，功能散寒，止嘔?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，生姜汁可促進(jìn)血液循環(huán)，加快新陳代謝，促進(jìn)消化排泄，以及抗菌，抗原蟲(chóng)，抗氧化，解毒等作用。⑥

金銀花 甘，寒，歸肺、心、胃經(jīng)，功效清熱解毒，疏散風(fēng)熱，主治瘡癰疔癤，風(fēng)熱感冒，熱毒咽痛，痢疾等，有抗菌，抗炎，解熱，抗病毒，抗過(guò)敏等功效。不良反應(yīng)較少。

1.2 基質(zhì)選擇

軟膏劑的基質(zhì)分為三種，油脂性，水溶性和乳膏，油脂性基質(zhì)油膩性大，不易洗除，吸水性差，與分泌物不易混合，藥物釋放性能差，影響療效；水溶性基質(zhì)對(duì)皮膚的保護(hù)潤(rùn)滑作用差，久用可引起皮膚干燥，對(duì)炎癥組織也稍有刺激性；乳膏基質(zhì)油膩性小或無(wú)油膩性，能與水或油混合，易于清洗；不妨礙皮膚分泌物的分泌與水分蒸發(fā)，對(duì)皮膚生理影響較小，且華玉玲⑦等人指出中藥有效成分在不同基質(zhì)中釋放比較，O/W型乳劑中釋放更好，故選用乳膏基質(zhì)。

1.3 基質(zhì)組方

經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以下用量最為合適，粘稠度適中，易于涂膚，不會(huì)出現(xiàn)搓泥等水油不容的現(xiàn)象。

油相 單硬脂酸甘油酯 30g 硬脂酸 20g 液體石蠟 50g 凡士林 30g

水相 十二烷基硫酸鈉 10g 甘油 50g 純化水 5g 尼泊金乙酯 1g

1.3.1 基質(zhì)組方成分分析

十二烷基硫酸鈉為乳化劑，單硬脂酸甘油酯有輔助乳化作用，甘油，凡士林，硬脂酸有潤(rùn)滑，保濕作用，尼泊金乙酯可防腐。

2 實(shí)驗(yàn)操作部分

2.1 中藥成分提取

我們采取兩次水煎煮，多次過(guò)濾，取清液濃縮的方法提取中藥組方成分。又因其中薄荷氣味芳香，煎煮時(shí)間過(guò)長(zhǎng)其有效成分易揮發(fā)，故選取薄荷腦直接加入油相融化，而不與其他藥物成分煎煮；生姜汁雖有殺菌消炎的功效，但其制作工藝復(fù)雜以及不易保存，再兼其所在組方中薄荷，丹參均有殺菌消毒功效，故舍去。其他藥物均按照組方分組，采用水煎煮后濃縮的方法提取中藥成分。

在加熱煎煮前，將藥材冷浸30分鐘；每次加水量為藥材的7倍左右；煎煮時(shí)大火燒開(kāi)，關(guān)成小火，因公丁香氣味芬芳，有效成分易揮發(fā)，所以每次煎煮半小時(shí)左右，煎煮2次；每次煎煮結(jié)束后過(guò)濾；兩次上清液混合蒸發(fā)濃縮，過(guò)濾清液備用。

2.2 乳劑型基質(zhì)制備

1.將單硬脂酸甘油酯、硬脂酸，液體石蠟，凡士林一同加入，加熱攪拌使融化，放于水浴鍋中控制溫度保溫在85℃，作為油相備用；

2.將尼泊金乙酯，十二烷基硫酸鈉，甘油，純化水一同混合加熱，攪拌使之溶化，放于水浴鍋中保溫為85℃，作為水相備用。

3.將水相加入油相，邊攪拌邊加入，然后加快攪拌速度，2000r/min，三分鐘后逐漸減慢速度，直至停止攪拌，即可得乳膏基質(zhì)。

制作時(shí)應(yīng)注意嚴(yán)格控制水相與油相混合時(shí)的溫度，并且攪拌速度不可太慢，否則很容易出現(xiàn)水油不容的情況，并且會(huì)在乳膏基質(zhì)表面打出泡沫而影響乳膏基質(zhì)的質(zhì)量。

乳膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：油膩性小或無(wú)油膩性，稠度適宜，能與水或油混合，易于清洗。，制作的乳膏基質(zhì)的酸堿度不應(yīng)大于8.3，以免對(duì)人體皮膚產(chǎn)生刺激。2.4 軟膏制備

將中藥水煎煮提取物加熱到50 ℃，將薄荷腦晶體加入，迅速攪拌使融化，與乳膏基質(zhì)混合，多次實(shí)驗(yàn)調(diào)控中藥提取物與基質(zhì)中純水的比例，使軟膏粘稠度適中，可得棕褐色的軟膏。

3 軟膏質(zhì)量檢測(cè)

3.1 外觀性狀 軟膏劑應(yīng)為棕黃色，色澤均勻，質(zhì)地細(xì)膩且粘稠度適宜，易于涂布于皮膚，有清涼舒爽感，無(wú)酸敗，異臭，變色，油水分離等現(xiàn)象。⑧

3.2 穩(wěn)定性 乳膏基質(zhì)主要以油水分離為穩(wěn)定性的考察內(nèi)容，檢查方法有 1.耐熱、耐寒實(shí)驗(yàn)：分別于55℃放置6小時(shí)或-15℃放置24小時(shí)，應(yīng)無(wú)油水分離；2.離心試驗(yàn) 于離心管中以3000r/min轉(zhuǎn)速，離心30分鐘，不得有分層。一般O/W型基質(zhì)能耐熱，但不耐寒。⑧

3.3 刺激性研究 軟膏劑應(yīng)用于皮膚或粘膜后，24小時(shí)內(nèi)若引起疼痛感，、紅腫等不良反應(yīng)，即不宜使用，故應(yīng)進(jìn)行刺激性試驗(yàn)，涂于皮膚后若未引起不良反應(yīng)則無(wú)刺激性。⑧

4 組方優(yōu)選

選受試者20人，隨機(jī)分為四組，每組五人，分別于面部痤瘡部位選取直徑三厘米局部，涂抹四組不同組方的軟膏，進(jìn)行為期五天的治療，每天觀察一次療效 ，療程結(jié)束判定療效。

療效評(píng)價(jià)方法：療效=（治療前皮損數(shù)—治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)× 100%。痊愈為皮疹消退達(dá)90%以上；顯效為皮疹消退60%～ 89%；有效為皮疹消退30%～ 59%；無(wú)效為皮疹消退< 30%?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)× 100%。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)選出最優(yōu)組方，即為本實(shí)驗(yàn)的制作目標(biāo)參香軟膏。

5 前景展望

結(jié)合中醫(yī)認(rèn)為痤瘡是病而抑郁，血絡(luò)不通，郁而化火，壅塞于肌膚而致囊腫的病因病機(jī)，本課題認(rèn)為在治則治法上除清熱解毒外，同時(shí)應(yīng)注重清郁瀉火、活血散結(jié)。故本課題“參香軟膏”其主要作用有四：一為抗菌消炎，清熱解毒；二是消腫散結(jié)開(kāi)郁，改善局部血液循環(huán)和局部角質(zhì)化；三能斂瘡生肌，治療炎性皮損；四可活血開(kāi)竅，提高藥物的穿透性。所以在治療上更加全面，并且運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)改變其劑型、給藥途徑，方便了用藥，對(duì)于痤瘡的治療更有幫助。

本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)對(duì)治療痤瘡有效藥物的實(shí)驗(yàn)組方篩選，研制出一種療效最佳，成本較低，綠色無(wú)毒副作用，攜帶及使用方便簡(jiǎn)單的特殊類型化妝品，應(yīng)用前景十分廣闊。

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