保胎湯配合低劑量地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的臨床觀察

戴曉菊

浙江省安吉縣中醫(yī)醫(yī)院(313300)

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見的妊娠期疾病之一，通常發(fā)生在妊娠早期，以下腹墜痛，腰部酸軟和陰道下血為主要臨床癥狀，是導致婦女流產(chǎn)的重要疾病。有報道顯示，高達80%以上的孕婦妊娠終止病例是由先兆性流產(chǎn)所致，對患者身體健康和胚胎發(fā)育帶來嚴重的不利影響[1]。西醫(yī)認為，黃體功能不全型先兆性流產(chǎn)的發(fā)病機制為孕婦內(nèi)分泌功能紊亂，黃體發(fā)育不全，導致孕激素分泌不足，導致宮腔環(huán)境不佳，胚胎著床不穩(wěn)，進而出現(xiàn)流產(chǎn)相關癥狀，通常以口服孕激素為主要治療途徑，該治療方式為孕激素分泌水平不足情況下的補充療法，對孕婦激素分泌內(nèi)源性機能調(diào)節(jié)作用欠佳，且長期服用孕激素易出現(xiàn)頭暈惡心、乳房腫痛等藥物不良反應[2]。中醫(yī)認為，先兆流產(chǎn)為婦女腎氣虛弱、氣血不足而導致沖任受損、胎元不固和胎動不穩(wěn)，中醫(yī)以補腎益氣、養(yǎng)血健脾、安固胎氣為治療目的，保胎湯為中醫(yī)治療先兆流產(chǎn)的經(jīng)典方劑之一，已有悠久的應用歷史[3-4]。故本研究以先兆流產(chǎn)患者為研究對象，觀察保胎湯配合低劑量地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的臨床效果，以期為相關臨床工作提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以2014年6月—2016年6月于本院接受治療的黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者為研究對象。納入標準：①符合先兆流產(chǎn)的診斷標準[5]，陰道少量流血，腰部酸脹，小腹鎮(zhèn)痛下墜，宮頸未開，胎膜未破，腹部B超顯示胎心搏動正常，且胚胎發(fā)育符合停經(jīng)時間；②診斷孕周≤12周。排除標準 ：①進行過孕激素替代治療且未過藥物消除期患者；②肝腎功能不全者；③生殖器腫瘤患者；④其他各種妊娠期合并癥患者；⑤不明原因陰道出血者；⑥地屈孕酮過敏者。所有納入研究者按隨機數(shù)字表方式被平均分配到觀察組和對照組。所有患者及其家屬在研究前均被詳細告知本研究目的，自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組予以常規(guī)劑量地屈孕酮片(達芙通，荷蘭Abbott Healthcare Products B.V.生產(chǎn)，規(guī)格10 mg，批準文號國藥準字H20130110)口服治療，起始劑量為40mg，隨后每8h予以地屈孕酮10mg，療程為2周。觀察組予以低劑量地屈孕酮片(達芙通：荷蘭Abbott Healthcare Products B.V.生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg，批準文號：國藥準字H20130110)口服治療，起始劑量為40mg，隨后予以地屈孕酮10mg/d，療程為2周，在此基礎上加服保胎湯輔助調(diào)理治療，藥方組成為：黃芪20 g、白術(shù)15 g、桑寄生15 g、阿膠15 g、杜仲15 g、川斷灰15 g、菟絲子15 g、黨參10 g；根據(jù)患者使病情隨癥加減，腎陽虛者加補骨脂10g，益智仁10g；腎陰虛者加熟地15g，女貞10g，旱蓮草10g；血熱證者加旱蓮草15g，生地10g，白芍10g。水煎服，每日1 劑，早晚餐后1h服用，療程為2周。在治療期間，患者應禁房事，臥床靜養(yǎng)，防止病情加重。

1.3 觀察指標

治療前和療程結(jié)束后，分別空腹抽取兩組患者靜脈血6mL，離心取上清液，于-80℃保存，使用酶聯(lián)免疫法(Elisa，試劑盒上海江萊生物科技術(shù)有限公司生產(chǎn))測定血清中孕酮(P)和人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平。觀察兩組患者陰道止血時間、腰酸緩解時間和腹痛緩解時間，記錄治療期間的藥物不良反應發(fā)生情況，統(tǒng)計保胎成功率、新生兒體重和早產(chǎn)情況，其中，以陰道下血癥狀消失、腰酸腹痛癥狀消失或緩解，且B超檢查顯示患者妊娠正常，存在胎心搏動視為保胎成功；保胎成功患者繼續(xù)妊娠，保胎失敗患者流產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般情況比較

共納入研究對象138例，兩組患者年齡、診斷孕周、孕次、產(chǎn)次和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等比較均無差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療前后血清P和HCG水平比較

治療前兩組患者P和HCG水平無差異(P>0.05)；療程結(jié)束后，兩組均高于治療前水平，觀察組和對照組治療前后P水平比較(t=16.293,t=13.925，均P=0.000)，HCG水平比較(t=11.836，t=8.705，均P=0.000)，并且觀察組水平高于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者臨床癥狀緩解情況比較

觀察組陰道止血時間、腹痛緩解時間和腰酸緩解時間均短于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者藥物不良反應情況比較

治療期間，兩組患者藥物不良反應均為輕度，未見嚴重不良反應發(fā)生。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，見表4。

表2　兩組患者治療前后血清激素水平比較

表3　兩組患者臨床癥狀緩解情況比較

表4　兩組患者藥物不良反應情況比較[例(%)]

2.5 兩組患者妊娠情況比較

觀察組保胎成功66例，成功率(95.7%)高于對照組(57例，82.6%)(χ2=2.637，P=0.016<0.05)。保胎成功繼續(xù)妊娠至分娩者中，觀察組出現(xiàn)早產(chǎn)6例、新生兒窘迫2例和孕婦產(chǎn)后感染1例；對照組出現(xiàn)早產(chǎn)6例、新生兒窘迫1例和孕婦產(chǎn)后感染1例。妊娠不良事件發(fā)生率觀察組(13.6%)與對照組(14.0%)未見差異(P>0.05)。

3 討論

先兆流產(chǎn)為妊娠早期的一種常見婦科疾病，是導致婦女出現(xiàn)早期流產(chǎn)的重要原因之一，隨著社會生活節(jié)奏的加快、生活壓力以及環(huán)境狀況等因素，適孕年齡婦女先兆流產(chǎn)發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，對母體和胎兒發(fā)育均帶來嚴重的不利影響[6-8]。通常西醫(yī)依靠外源性孕激素來彌補黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者由于卵巢黃體功能缺陷而造成激孕激素分泌不足的狀況[9-10]。然而單純西醫(yī)治療途徑單一，無法從根本上調(diào)節(jié)患者體質(zhì)，雖然服用孕激素安全性較高，到由于患者個體差異，服用孕激素亦會造成患者出現(xiàn)會頭暈惡心、皮膚瘙癢和乳房腫脹等輕度藥物不良反應[11-12]。中醫(yī)治療先兆流產(chǎn)歷史悠久，保胎湯為流傳至今治療先兆流產(chǎn)的經(jīng)典方劑之一，臨床使用廣泛，療效顯著。如何通過將現(xiàn)代西醫(yī)和傳統(tǒng)中醫(yī)治療手段相結(jié)合提高治療效果，是婦產(chǎn)科臨床工作者的重要目標。本研究方案以中醫(yī)先兆流產(chǎn)辯證治療理念與地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)為理論基礎，結(jié)合本院多年來用藥經(jīng)驗進行制定，旨在保證療效的基礎上最大限度地降低地屈孕酮的不良反應，取得了較好的臨床使用效果[13-14]。

本研究以138例黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者為研究對象，觀察了保胎湯配合低劑量地屈孕酮的中西醫(yī)結(jié)合治療方案。結(jié)果表明，療程結(jié)束后，兩組患者血清P和HCG水平均有提高，且中西醫(yī)結(jié)合的觀察組激素水平高于單純西醫(yī)治療的對照組，說明較保胎湯配合低劑量地屈孕酮在可有效上調(diào)黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者的P和HCG水平，臨床癥狀緩解情況較好，藥物不良反應更少，保胎成功率也更高。分析認為：觀察組先兆流產(chǎn)癥狀的有效改善和保胎成功率的提高，除了地屈孕酮可直接補充孕激素而發(fā)揮藥效作用外，與中醫(yī)辯證治療對患者整體生理機能的調(diào)理和扶正作用也有關，保胎湯通過調(diào)理孕婦腎脾功能和氣血狀況，使子宮環(huán)境和內(nèi)分泌功能得到改善，以較好的身體狀況滿足胎兒發(fā)育的營養(yǎng)和氣血需要。有研究表明，P和HCG水平過低會影響育齡女性胎盤及黃體生理功能，造成胚胎發(fā)育環(huán)境不佳，是造成黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的重要病理基礎[15-16]。而保胎湯配合低劑量地屈孕酮聯(lián)合治療可更有效上調(diào)患者P和HCG水平，扭轉(zhuǎn)宮腔及胎盤環(huán)境不良的狀態(tài)，在緩解先兆流產(chǎn)癥狀的同時，一定程度上起到了促進胎盤穩(wěn)定、保證胚胎持續(xù)發(fā)育，提高保胎成功率的作用。通過持續(xù)觀察保胎成功患者妊娠情況，觀察組妊娠不良事件發(fā)生率與對照組未見差異，說明在治療過程中，加入保胎湯并不會增加對母體和胎兒的毒性作用，而引發(fā)更多的妊娠不良反應。以往對中西醫(yī)結(jié)合治療先兆流產(chǎn)的臨床療效已有文獻報道，張東鳴[17]以40例先兆流產(chǎn)患者為研究對象，觀察了保胎湯聯(lián)合黃體酮的應用效果，發(fā)現(xiàn)該治療可顯著提高先兆流產(chǎn)患者的保胎成功率及癥狀緩解療效，并有效調(diào)節(jié)患者的孕激素和雌激素水平。

綜上所述，較常規(guī)西醫(yī)孕激素補充治療，保胎湯配合低劑量地屈孕酮可顯著調(diào)節(jié)黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者激素水平，縮短癥狀緩解周期，降低治療期間藥物不良反應，提高保胎成功率。由于本研究納入患者數(shù)量有限，所采用的中西醫(yī)結(jié)合治療方案的有效性還有待進一步臨床實踐驗證。

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