血小板生成素聯(lián)合激素治療免疫性血小板減少性紫癜

任羽 賀愛(ài)軍

·臨床研究·

血小板生成素聯(lián)合激素治療免疫性血小板減少性紫癜

任羽1賀愛(ài)軍2

目的探討血小板生成素與激素聯(lián)合治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床效果。方法選取我院2013年4月—2016年3月收治的ITP患者74例為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組37例，對(duì)照組給予糖皮質(zhì)激素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血小板生成素治療，觀察兩組患者治療效果及血小板計(jì)數(shù)、凝血功能變化。結(jié)果觀察組治療總有效率為94．59%，同對(duì)照組的78．38%對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療前兩組患者血小板計(jì)數(shù)及凝血功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），治療后均有改善，觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，凝血酶原時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論血小板生成素聯(lián)合激素治療ITP，療效確切，能有效提高患者血小板計(jì)數(shù)，改善凝血功能。

免疫性血小板減少性紫癜；糖皮質(zhì)激素；血小板生成素；凝血功能

ITP是臨床較為常見(jiàn)疾病，其占出血性疾病總數(shù)的30%，發(fā)病原因目前尚未完全明確。ITP對(duì)患者健康及生命安全有極大影響，需及時(shí)予以診治，口服糖皮質(zhì)激素是治療ITP一線方案。有研究指出[1]，聯(lián)合用藥治療可起到增強(qiáng)療效，縮短療程作用。本研究通過(guò)對(duì)比，探討了血小板生成素與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療ITP的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于我院2013年4月—2016年3月收治的ITP患者中，選取74例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。觀察組37例，男性24例，女性13例，年齡18～72歲，平均年齡（47.25±3.16）歲。對(duì)照組37例，男性23例，女性14例，年齡20～74歲，平均年齡（47.31±3.13）歲。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡≥18歲；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史；經(jīng)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)；患者對(duì)本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受脾切除治療者；繼發(fā)性血小板減少癥患者；重要臟器嚴(yán)重功能不全者；病歷資料不全者。

1.2 方法

對(duì)照組給予地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H44024469），40 mg/d，口服，病情穩(wěn)定后逐漸減量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人血小板生成素注射液（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)S20050049），300 U/（kg·d），皮下注射，血小板計(jì)數(shù)達(dá)到正常值，或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，立即停用。兩組患者治療2周后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

參照相關(guān)文獻(xiàn)[3]對(duì)治療效果予以評(píng)價(jià)，顯效：經(jīng)治療后，患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常（100～300×109/L），連續(xù)2次檢測(cè)未見(jiàn)出血。有效：經(jīng)治療后，患者血小板計(jì)數(shù)明顯上升，但未達(dá)到正常水平，無(wú)出血癥狀。無(wú)效：上述指標(biāo)無(wú)變化或有出血癥狀。隔日對(duì)血常規(guī)予以檢測(cè)，記錄治療前后血小板計(jì)數(shù)及凝血酶原時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS 20.0軟件處理所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

觀察組治療總有效率為94.59%，同對(duì)照組的78.38%對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.163，P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血小板及凝血功能比較

治療前兩組患者血小板計(jì)數(shù)及凝血功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后均有改善，觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，凝血酶原時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

ITP是一種出血性疾病，是由免疫介導(dǎo)的血小板減少綜合征，其發(fā)生與免疫因素、遺傳因素、脾臟因素及血管因素等有關(guān)，但具體病理機(jī)制目前尚未完全闡明。ITP主要表現(xiàn)為皮膚黏膜或內(nèi)臟出血，伴有肝脾腫大、黃疸、腹水等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)大量吐血、便血、顱內(nèi)出 血，危及生命。

ITP尚無(wú)根治方法，臨床主要治療手段包括藥物治療與手術(shù)治療。藥物治療目的在于提升患者血小板計(jì)數(shù)，預(yù)防嚴(yán)重性出血，保障患者生命安全。糖皮質(zhì)激素是公認(rèn)的ITP一線治療藥物，其能減少血小板抗體產(chǎn)生，并對(duì)血小板抗原與抗體結(jié)合予以抑制。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，糖皮質(zhì)激素還能有效阻止單核巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的破壞，并對(duì)毛細(xì)血管通透性有改善效果。本研究所用糖皮質(zhì)激素為地塞米松，其安全性相對(duì)較高，治療效果較好。但有學(xué)者指出[5-6]，單純使用糖皮質(zhì)激素治療，可能引起多種不良反應(yīng)，降低患者依從性，因此建議采用聯(lián)合用藥。本研究在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合血小板生成素治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），提示血小板生成素聯(lián)合激素治療，可增強(qiáng)療效，促進(jìn)癥狀改善。血小板生成素能促進(jìn)血小板、聚合細(xì)胞成熟，使血小板釋放增加，促進(jìn)凝血功能恢復(fù)。有報(bào)道指出[7-8]，血小板生成素還能提升免疫負(fù)調(diào)控因子濃度，減少血小板破壞，同糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生良好協(xié)同效果[9]。本研究中，觀察組血小板計(jì)數(shù)及凝血功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果同上述報(bào)道相符。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)及凝血酶原時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)及凝血酶原時(shí)間比較（±s）

注：同治療前比較，＊P＜0.05；同對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

血小板計(jì)數(shù)（× 1 09/ L ） 凝血酶原時(shí)間（s）治療前 治療后 治療前 治療后組別 n觀察組 3 7 3 1 . 4 5 ± 4 . 6 2 1 1 4 . 0 5 ± 8 . 9 3 ＊# 1 4 . 0 3 ± 0 . 8 4 1 1 . 7 5 ± 1 . 0 7 ＊#對(duì)照組 3 7 3 1 . 5 8 ± 4 . 6 4 8 9 . 4 2 ± 6 . 7 5 ＊ 1 4 . 0 6 ± 0 . 8 2 1 2 . 8 3 ± 1 . 0 9 ＊

綜上所述，血小板生成素與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療ITP，效果顯著，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究納入樣本量少，且未對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后予以觀察，結(jié)果還需進(jìn)一步探討。

[1]劉雋，程毅敏，鄒麗芳，等． 重組人血小板生成素治療老年慢性免疫性血小板減少性紫癜的療效觀察[J]． 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2013，20（3）：390-392．

[2]徐顏美，鄧立彬，王小中． 原發(fā)免疫性血小板減少性紫癜的遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J]． 重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（13）：1646-1648．

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組． 成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2012年版）[J]． 中華血液學(xué)雜志，2012，33（11）：975-977．

[4]王厚才． 免疫性血小板減少性紫癜發(fā)病的免疫機(jī)制[J]． 國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志，2011，34（3）：250-253．

[5]孔凡霞，陳曉樂(lè)，杜秋香，等． 重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和環(huán)胞素A治療免疫性血小板減少癥的研究[J]． 中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2015，12（5）：36-38．

[6]顧史洋，莊靜麗，鄒善華，等． 重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者臨床觀察[J]．中華血液學(xué)雜志，2013，34（10）：883-886．

[7]杜以萍，張充力，畢珍寧． 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合重組人促血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜[J]． 血栓與止血學(xué)，2014，20（2）：79-80．

[8]支雅軍，樂(lè)靜，萬(wàn)斌，等． 重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察[J]． 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：417-418，422．

[9]鄭迎春,李佳慧． 特發(fā)性血小板減少性紫癜診斷和治療效果探討[J]． 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（28）：201-202．

Thrombopoietin Combined With Hormone in the Treatment of Immunologic Thrombocytopenic Purpura

REN Yu1HE Aijun21 Blood Specialty Department, Affiliated Hospital of Yan'an University, Yan'an Shanxi 716000, China, 2 General Surgery Department

ObjectiveTo investigate the clinical effect of thrombopoietin combined with hormone in the treatment of immune thrombocytopenic purpura (ITP).Methods74 patients with ITP treated in our hospital from April 2013 to March 2016 were selected as the research objects and randomly divided into the observation group and the control group with 37 cases in each group. Patients in the control group were given glucocorticoid therapy while patients in the observation group were given thrombopoietin treatment based on the treatment in the control group. The therapeutic effect, platelet count and coagulation function of two groups were observed.ResultsThe total effective rate of observation group was 94.59%, which was significantly higher, compared to 78.38% in the control group, and the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). There was no significant difference in platelet count and coagulation function between the two groups before treatment (P ＞ 0.05), but the effect was improved after the treatment. After treatment, the platelet count of the observation group was significantly higher than that of the control group and prothrombin time was significantly shorter than that in the control group. The difference was statistically significant (P ＜ 0.05).ConclusionThe effect of thrombopoietin combined with hormone therapy in the treatment of patients with ITP is effective. This method can effectively improve the patients’ platelet count and blood coagulation function.

immune thrombocytopenic purpura; glucocorticoid; thrombopoietin; coagulation function

R473

A

1674-9308（2017）05-0133-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．073

1 延安大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，陜西 延安 716000；2 普外科