軟堅(jiān)清脈顆粒治療肢體動(dòng)脈硬化性閉塞癥臨床研究*

趙　誠(chéng)，梁志強(qiáng)，朱忠強(qiáng)，曹燁民

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脈管病科，上海市中西醫(yī)結(jié)合脈管病研究所，上海　200082）

·臨床論著·

軟堅(jiān)清脈顆粒治療肢體動(dòng)脈硬化性閉塞癥臨床研究*

趙誠(chéng)，梁志強(qiáng)，朱忠強(qiáng)，曹燁民

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脈管病科，上海市中西醫(yī)結(jié)合脈管病研究所，上海200082）

［目的］觀察軟堅(jiān)清脈顆粒治療動(dòng)脈硬化性閉塞癥（ASO）的臨床療效。［方法］將本院160例ASO患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組口服軟堅(jiān)清脈顆粒治療，對(duì)照組口服通脈顆粒治療，觀察兩組患者治療后療效。［結(jié)果］治療組治療后有效率明顯高于對(duì)照組，治療組總有效率為92.50%，對(duì)照組總有效率為82.50%。［結(jié)論］軟堅(jiān)清脈顆粒具有降脂、改善血管的舒縮功能、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、建立側(cè)枝循環(huán)、改善肢體血運(yùn)的作用。

軟堅(jiān)清脈顆粒；肢體動(dòng)脈硬化性閉塞癥；臨床研究

肢體動(dòng)脈硬化性閉塞癥（ASO）是指由于動(dòng)脈硬化造成的下肢動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、管腔狹窄或閉塞，病變肢體血液供應(yīng)不足，引起下肢間歇性跛行、皮溫降低、疼痛、乃至發(fā)生潰瘍或壞死等臨床表現(xiàn)的慢性進(jìn)展性疾病，常為全身性動(dòng)脈硬化血管病變?cè)谙轮珓?dòng)脈的表現(xiàn)［1］。本院全國(guó)名老中醫(yī)奚九一教授通過(guò)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，提出本病的病機(jī)為“痰濕致瘀”，據(jù)此組方研制出軟堅(jiān)清脈顆粒。筆者采用隨機(jī)分組、平行、對(duì)照原則對(duì)軟堅(jiān)清脈顆粒治療下肢ASO進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)其療效確切，進(jìn)而驗(yàn)證了奚九一教授關(guān)于脈管病“因邪致瘀，祛邪為先”的學(xué)術(shù)思想。

1　資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1病例選擇納入2013年1月—2014年12月本院脈管病科門(mén)診患者，屬Fontaine分級(jí)Ⅲ期以上病例（含Ⅲ期）。共計(jì)160例。采用隨機(jī)分組、平行、對(duì)照原則，分為治療組（80例）和對(duì)照組（80例）。治療組男42例，女38例，年齡55～79歲，平均（60.27± 3.42）歲；病程1～15 a，平均（7.36±3.46）a；FontaineⅢ期48例，F(xiàn)ontaineⅣ期32例。對(duì)照組男46例，女34例，年齡55～77歲，平均（61.59±2.28）歲；病程2.5～17.4 a，平均（6.46±2.18）a；FontaineⅢ期43例，F(xiàn)ontaineⅣ期37例。兩組患者在性別、年齡、病程、病變嚴(yán)重程度Fontaine分級(jí)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2病例排除標(biāo)準(zhǔn)近3周內(nèi)患者使用過(guò)抗凝祛聚、溶栓、擴(kuò)血管等藥物。治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或出現(xiàn)嚴(yán)重心、腦、肝、腎并發(fā)癥者?；颊咭缽男圆?，不能配合治療和觀察者。

1.2治療方案治療組：口服軟堅(jiān)清脈顆粒（上海練塘藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，滬藥制字Z05050817），每日2次，每次1包。對(duì)照組：口服通脈顆粒（神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020806），每日2次，每次1包。兩組均隨訪觀察8周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效、癥狀體征觀察患者治療結(jié)束后臨床有效率。主要臨床癥狀與體征治療前后的變化如皮膚發(fā)涼、肢體酸脹、麻木、皮溫降低、膚色、間跛、潰瘍、疼痛、燒灼感。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室檢查觀察患者治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。1）踝肱指數(shù)（ABI）。2）經(jīng)皮氧分壓（TCPO2）。3）血脂［總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）］。4）血漿血栓素B2（TXB2）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周?chē)芗膊?zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的肢體動(dòng)脈硬化癥的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，分為治愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件包分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

*基金項(xiàng)目：上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”項(xiàng)目（13401901900）；上海市優(yōu)秀青年中醫(yī)臨床人才培養(yǎng)計(jì)劃（ZYSNXD011-RC-XLXX-20110012）。

作者簡(jiǎn)介：趙誠(chéng)（1978-），男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療脈管病。

通訊作者：曹燁民，E-mail：Dr-cao@163.com。

2　結(jié)果

2.1臨床主要癥狀、體征療效治療組的總有效率為92.50%，對(duì)照組總有效率為82.50%。兩組臨床有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。兩組病例分項(xiàng)比較結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2治療前后理化檢查結(jié)果見(jiàn)表3，表4，表5。

表1　兩組病例治療結(jié)果比較Tab.1　Comparison of the therapeutic outcome of two groups 例（%）

表2　治療前后兩組病例分項(xiàng)比較（±s）Tab.2　Comparison of case subentry of two groups before and after treatment（±s）　分

表2　治療前后兩組病例分項(xiàng)比較（±s）Tab.2　Comparison of case subentry of two groups before and after treatment（±s）　分

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05，**P＜0.01；組間比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別　時(shí)間　皮膚發(fā)涼　肢體酸脹　麻木　皮溫降低　膚色　間跛　潰瘍　疼痛　燒灼感治療組　治療前　2.92±0.41　2.43±0.72　2.17±0.27　2.38±0.46　2.43±0.31　2.78±0.66　1.24±0.66　2.74±0.56　3.58±0.69治療后　1.76±0.42**##　2.20±0.62*#　2.35±0.46*#　1.59±0.37**##　1.88±0.24　2.16±0.46*#　0.897±0.45　2.33±0.42*#　2.24±0.45對(duì)照組　治療前　2.75±0.33　2.59±0.74　2.46±0.35　2.59±0.46　2.46±0.56　2.78±0.48　1.32±0.34　2.56±0.54　2.78±0.45治療后　2.59±0.25*　2.34±0.68　2.35±0.45　2.22±0.49*　2.34±0.70　2.69±0.46　1.23±0.46*　2.48±0.62*　2.43±0.39*

表3　治療前后兩組患者ABI、TCPO2變化分析（±s）Tab.3　Analysis of ABI and TCPO2of two groups before and after treatment（±s）

表3　治療前后兩組患者ABI、TCPO2變化分析（±s）Tab.3　Analysis of ABI and TCPO2of two groups before and after treatment（±s）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別　時(shí)間　例數(shù)　ABI　TCPO2（mmHg）治療組　治療前　80　0.38±0.13　28.76±5.34治療后　80　0.45±0.11*#　40.60±4.82*#對(duì)照組　治療前　80　0.32±0.10　26.37±5.63治療后　80　0.48±0.06*　36.72±4.12*

表4　治療前后兩組患者TXB2、ET-1、NO變化（±s）Tab.4　Analysis of TXB2，ET-1 and NO of two groups before and after treatment（±s）

表4　治療前后兩組患者TXB2、ET-1、NO變化（±s）Tab.4　Analysis of TXB2，ET-1 and NO of two groups before and after treatment（±s）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別　時(shí)間　例數(shù)　TXB2　ET-1（ng/L）NO（μmol/L）治療組 治療前　80　682.23±145.80　28.57±1.19　4.85±0.53治療后　80　463.08±81.42*#22.14±1.58*#5.14±0.62*#對(duì)照組 治療前　80　680.70±86.29　25.84±1.69　4.19±0.52治療后　80　596.86±92.30*　24.92±1.78*　4.36±0.48*

表5　治療前后兩組患者血脂（TC、TG）變化分析（±s）mol/LTab.5　Analysis of blood fat of two groups before and after treatment（±s）

表5　治療前后兩組患者血脂（TC、TG）變化分析（±s）mol/LTab.5　Analysis of blood fat of two groups before and after treatment（±s）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別　時(shí)間　例數(shù)　TC　TG治療組　治療前　80　4.71±1.01　1.60±0.62治療后　80　3.68±0.81*#　1.08±0.68*#對(duì)照組　治療前　80　4.69±0.90　1.57±0.52治療后　80　4.30±0.62　1.44±0.68

3　討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)截止到2008年中國(guó)ASO患者大約有2 600～2 800萬(wàn)［2］。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在動(dòng)脈硬化閉塞癥患者中，70歲以上的患者占30%，ASO患者的1 a病死率為19.1%，5 a保肢率不到70%［3］。本病的西醫(yī)常規(guī)療法包括外治法減少和消除動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素、藥物治療、血管腔內(nèi)成形術(shù)（球囊擴(kuò)張、支架植入）、外科手術(shù)治療［1］。但是仍有很多患者沒(méi)有有效的藥物治療，其中許多截肢是唯一的希望［4］。因此，迫切需要尋求治療本病的更有效方法。

另外，該疾病的病因雖然尚不清楚，但是大家公認(rèn)其與血管壁損傷、血流異常、血脂代謝紊亂有關(guān)［5-6］，既往的研究發(fā)現(xiàn)其危險(xiǎn)因素包括性別、年齡、吸煙、飲酒、高脂血癥、肥胖、高血壓、糖尿病、高凝血狀態(tài)、高同型半胱氨酸血癥、血漿纖維蛋白原升高等［7］。但是，在諸多危險(xiǎn)因素中，哪一種因素占主導(dǎo)，目前學(xué)術(shù)界尚無(wú)定論。近年來(lái)醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化是一個(gè)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的過(guò)程［8］。有研究認(rèn)為，內(nèi)皮細(xì)胞釋放的活性物質(zhì)ET-1、NO等在動(dòng)脈硬化的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用［9-10］。在這個(gè)過(guò)程中血脂代謝紊亂發(fā)揮了重要作用［11-12］。具體來(lái)說(shuō)，LDL和動(dòng)脈硬化正相關(guān)［13-14］，HDL和動(dòng)脈硬化負(fù)相關(guān)［15-16］。故本研究中通過(guò)觀察血脂代謝和內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)變化情況，分析軟堅(jiān)清脈顆粒治療本病病機(jī)所在。

ASO屬中醫(yī)“脈痹”、“脫疽”范疇。本病首見(jiàn)在《靈樞·癰疽第八十一》謂：“發(fā)于足指，名曰脫疽。其狀赤黑，死不治；不赤黑，不死。不衰，急斬之，不則死矣［17］?！敝嗅t(yī)藥治療該病具有一定的優(yōu)勢(shì)。奚九一教授認(rèn)為本病總的病機(jī)為“痰濕致瘀”，患者高齡脾腎虧虛、脾胃運(yùn)化功能失調(diào)，水濕聚而成痰，痰與血互結(jié)，阻于脈道而成瘀；或痰濕郁而化熱，熱灼血結(jié)致瘀，所以濕、熱、瘀三邪為該病主要致病因素［18-19］。故本病以“脾腎不足，內(nèi)生痰濕為本；痰濕與外感化熱之邪為標(biāo)”為病機(jī)關(guān)鍵［20］。據(jù)此，筆者認(rèn)為本病的治療應(yīng)以“清化痰濕，軟堅(jiān)通脈”為大法，藥選軟堅(jiān)清脈顆粒，本方中海藻、牡蠣軟堅(jiān)化痰為君；蒲黃、垂盆草清熱通絡(luò)為臣；豨薟草祛風(fēng)除濕為佐。全方清脈通絡(luò)，軟堅(jiān)化痰，充分體現(xiàn)出奚九一教授在治療ASO上的“祛邪”為先的學(xué)術(shù)思想。

本研究結(jié)果表明，軟堅(jiān)清脈顆粒治療ASO，能改善患者的臨床癥狀，且具有降脂、改善血管的舒縮功能、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、建立側(cè)枝循環(huán)、改善肢體血運(yùn)的作用，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究

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（本文編輯：滕曉東，高杉）

Clinical research of Ruanjian Qingmai grain on arteriosclerosis obliterans

ZHAO Cheng，LIANG Zhi-qiang，ZHU Zhong-qiang，CAO Ye-min
（Department of Vascular Disease，Shanghai Traditional Chinese Medicine-Integrated Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai Traditional Chinese Medicine-Integrated Institute of Vascular Disease，Shanghai 200082，China）

［Objective］To study the clinical effects of Ruanjian Qingmai grain on arteriosclerosis obliterans.［Methods］One hundred and sixty cases of hospitalized patients of arteriosclerosis obliterans were randomly divided into two groups，the control group oral Tongmai grain，the experimental group was treated with Ruanjian Qingmai grain.The curative effect of two groups were compared after the treatment.［Results］The efficiency was significantly higher than the experimental group after treatment，and the total effective rate was 92.50%in the experimental group，and 82.50%in the control group.［Conclusion］Ruanjian Qingmai grain has the effect of lowering and improve vascular systolic and diastolic function，protect endothelial cells，the establishment of collateral circulation，improve blood circulation of the limbs.

Ruanjian Qingmai grain；arteriosclerosis obliterans；clinical study

R543.5

A

1672-1519（2016）06-0328-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.06.03

2015-12-23）