用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案誘導(dǎo)治療高危骨髓增生異常綜合征及由該征轉(zhuǎn)化急性髓系白血病的療效

石可英

（山東省曹縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 菏澤 274413）

用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案誘導(dǎo)治療高危骨髓增生異常綜合征及由該征轉(zhuǎn)化急性髓系白血病的療效

石可英

（山東省曹縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 菏澤 274413）

目的：探討用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案誘導(dǎo)治療高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病的臨床效果。方法：對(duì)山東省曹縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科在2015年12月至2016年12月期間收治的90例高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。對(duì)這90例患者均采用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療。在患者進(jìn)行化療期間和化療的間歇，對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥支持治療。記錄這90例患者治療的效果和毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：這90例患者均順利完成治療，其治療的總有效率為72.22%（65/90）。這90例患者在化療期間最常見的毒副反應(yīng)為胃腸道癥狀，其發(fā)生率為100.00%（90/90）。結(jié)論：用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案對(duì)高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者進(jìn)行誘導(dǎo)治療可獲得較理想的療效，且有利于保障其生活質(zhì)量和生命安全。

高危骨髓增生異常綜合征；急性髓系白血??；羥基喜樹堿；預(yù)激方案；誘導(dǎo)治療

高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病都是嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病。對(duì)該病患者進(jìn)行及時(shí)的診斷和積極有效的治療是保障其療效及預(yù)后的關(guān)鍵[1]。為了進(jìn)一步提高高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者的臨床治療效果，山東省曹縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科對(duì)該院在2015年12月至2016年12月期間收治的90例該病患者均采用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療?，F(xiàn)將具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2015年12月至2016年12月期間山東省曹縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科收治的90例高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者。在這90例患者中，有男52例、女38例；其年齡在20～87歲之間，平均年齡為（58.26±2.11）歲；其病程在1個(gè)月～2年之間，平均病程為（1.02±0.67）年；其中，有16例由高危骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者，74例高危骨髓增生異常綜合征患者。

1.2 方法

對(duì)這90例患者均采用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療。具體的治療方法為：1）將5～10 mg的羥基喜樹堿（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051252）加入到500 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注（滴注的時(shí)間應(yīng)＞5 h）。每天治療1次，連續(xù)治療14 天。2）將100～200 mg阿糖胞苷（生產(chǎn)廠家：哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23021805）加入到250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注（在1 h內(nèi)滴注完）。每天治療1次，連續(xù)治療14天。3）將2～4 mg的三尖杉酯堿（生產(chǎn)廠家：安徽江中高邦制藥有限責(zé)任公司〔原淮南福壽藥業(yè)有限公司〕，國(guó)藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號(hào)：S20020007）加入到250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注。每天治療1次，連續(xù)治療14天。以14天為1個(gè)療程。在治療完1個(gè)療程、并使患者休息3周后，再次對(duì)其進(jìn)行骨髓穿刺，檢查其白血病細(xì)胞的改善情況?；颊吖撬璋籽〖?xì)胞下降的指數(shù)若≥60%，則繼續(xù)對(duì)其進(jìn)行1個(gè)療程的治療?；颊吖撬璋籽〖?xì)胞下降的指數(shù)若＜60%，則改用其他方案對(duì)其進(jìn)行治療。在化療期間及化療的間歇，均對(duì)這90例患者進(jìn)行保肝、止吐、護(hù)胃、護(hù)心及堿化尿液等對(duì)癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察、記錄這90例患者臨床治療的效果和毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1）采用《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]（由張之南主編）對(duì)這90例患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)定，并將結(jié)果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未緩解（NR）。其中，完全緩解（CR）：指治療后，對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)檢驗(yàn)的結(jié)果顯示，其血紅蛋白的水平≥90 g/L，其中性粒細(xì)胞的絕對(duì)值＞1.5×109/L，其血小板的計(jì)數(shù)≥100×109/L，且在其外周血中未發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞。對(duì)其進(jìn)行骨髓檢查的結(jié)果顯示，其骨髓中原始細(xì)胞的含量≤5%，且其紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞系正常。部分緩解（PR）：指治療后，患者的骨髓檢查結(jié)果達(dá)到上述CR的標(biāo)準(zhǔn)，但其臨床檢驗(yàn)或血常規(guī)檢驗(yàn)的結(jié)果未達(dá)到上述CR的標(biāo)準(zhǔn)。未緩解（NR）：指治療后，患者的骨髓檢查結(jié)果、臨床檢驗(yàn)結(jié)果或血常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果均未達(dá)到上述CR的標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。2）根據(jù)WHO制定的化療相關(guān)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)這90例患者毒副反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié)果

這90例患者均順利完成治療，其治療的總有效率達(dá)72.22%（65/90）。其中，治療結(jié)果為完全緩解患者的例數(shù)為21例，占患者總數(shù)的23.33%。治療結(jié)果為部分緩解患者的例數(shù)為44例，占患者總數(shù)的48.89%；治療結(jié)果為無(wú)效患者的例數(shù)為25例，占患者總數(shù)的27.78%。在治療期間，這90例患者均出現(xiàn)嘔吐、惡心及食欲不振等胃腸道的毒副反應(yīng)，其毒副反應(yīng)的發(fā)生率為100.00%。另外，有16例患者出現(xiàn)肝功能損害（可逆），占患者總數(shù)的17.78%；有11例患者出現(xiàn)口腔黏膜炎（II度以下），占患者總數(shù)的12.22%；沒有出現(xiàn)心肺功能及腎功能異常的患者。

3 討論

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是臨床上常見的獲得性造血干細(xì)胞疾病。部分高危的MDS患者 [即其IPSS（國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)）的評(píng)分不低于1.5分]其病情可轉(zhuǎn)化為以急性髓細(xì)胞（髓系）白血病為主的白血病。這部分患者具有治療困難、預(yù)后差、耐藥性強(qiáng)及療效不理想等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅其生活質(zhì)量和生命安全[3]。目前，進(jìn)行骨髓移植仍是臨床上治療高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病的首選方式。不過(guò)，由于多數(shù)該病患者身體的機(jī)能較差，無(wú)法耐受異基因造血干細(xì)胞移植療法，故臨床上多選擇化療的方式對(duì)其進(jìn)行治療，比如用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療。

羥基喜樹堿（10-hodroxycamptothecine，HCPT）屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。該藥在進(jìn)入人體后可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合體（存在于細(xì)胞核內(nèi)）相結(jié)合，從而促使細(xì)胞凋亡程序啟動(dòng)，破壞S期細(xì)胞DNA雙鏈，最終達(dá)到抗腫瘤的目的。有研究結(jié)果表明[4]，羥基喜樹堿是目前臨床上已知的唯一一種對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I具有抑制作用（選擇性）的抗腫瘤藥物。該藥不僅在細(xì)胞周期的S期發(fā)揮關(guān)鍵的作用，在M期和G2期邊界仍可發(fā)揮一定的延緩細(xì)胞增殖的作用。而且，羥基喜樹堿與其他的抗腫瘤藥物不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，故具有理想的臨床治療效果。

本次研究的結(jié)果顯示，在用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案對(duì)90例高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者進(jìn)行誘導(dǎo)治療后，其治療的總有效率達(dá)72.22%，且其均未出現(xiàn)心肺功能及腎功能異常等嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。這說(shuō)明，該療法的效果和安全性均較為理想。這一研究結(jié)果與曹海武[5]等人的研究結(jié)果一致。

綜上所述，用含羥基喜樹堿的預(yù)激方案對(duì)高危骨髓增生異常綜合征及由該綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病患者進(jìn)行誘導(dǎo)治療可獲得較為理想的臨床療效，且有利于保障其生活質(zhì)量和生命安全。

[1] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2007: 159-162.

[2] Hofnlann wK，Heil G，zander C，et a1.Intensive chemothera py with idambicin，cytar8bine，etoposide，and G-CSF priming in patients with advanced myelodysplastic syndrome and highri sk acute myeloid leukemia[J].A肌of Hematol,2004,83(8):498.

[3] 陳偉豐,李永謙.地西他濱聯(lián)合小劑量 HAG 方案治療老年高危骨髓增生異常綜合征療效觀察[J].北方醫(yī)學(xué),2015,12(3): 43-44.

[4] 唐加明,陳安薇,李濠德,等.羥基喜樹堿誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡的研究[J].白血病·淋巴瘤,2000,9(4):214-216.

[5] 曹海武,王智,趙曉紅,等.地西他濱聯(lián)合半量 CAG 方案治療骨髓增生異常綜合征及急性髓系白血病[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(31): 131-133.

R551.3

B

2095-7629-（2017）16-0154-02