卵巢及子宮透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌中NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125的表達(dá)及意義

錢 萍，高寶蓮

卵巢及子宮透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌中NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125的表達(dá)及意義

錢 萍，高寶蓮

目的 探討NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在卵巢、子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌，卵巢和子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌中的表達(dá)及在診斷及鑒別診斷中的價(jià)值。方法 選取23例卵巢透明細(xì)胞癌、10例卵巢子宮內(nèi)膜樣癌、45例卵巢漿液性癌、11例子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌、35例子宮內(nèi)膜樣癌，利用免疫組化法評(píng)估NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在上述腫瘤中的表達(dá)，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 NapsinA在卵巢透明細(xì)胞癌及子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率較高，分別為95.7%(22/23)、72.7%(8/11)，在卵巢和子宮內(nèi)膜樣癌中的陽(yáng)性率較低，分別為10%(1/10)、5.7%(2/35)，在卵巢漿液性癌中不表達(dá)。NapsinA在卵巢透明細(xì)胞癌、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌中的敏感度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌及子宮內(nèi)膜樣癌中的敏感度差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。TTF-1在卵巢透明細(xì)胞癌中不表達(dá)，在卵巢子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌、子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌中的陽(yáng)性率分別為30%(3/30)、4.4%(2/45)、9.1%(1/11)、5.7%(2/35)。PAX8在124例腫瘤中均陽(yáng)性。18.2%(2/11)的子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌及5.7%(2/35)的子宮內(nèi)膜樣癌中CA125均陰性，其余均陽(yáng)性。1例子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌為NapsinA/TTF-1雙陽(yáng)性。所有NapsinA和(或)TTF-1陽(yáng)性病例均表達(dá)PAX8及CA125。結(jié)論 NapsinA在卵巢透明細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率最高，其次為子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌，在卵巢和子宮子宮內(nèi)膜樣癌中的陽(yáng)性率較低，在卵巢漿液性癌中不表達(dá)。在診斷起源不明的轉(zhuǎn)移性癌時(shí)，鑒別診斷時(shí)應(yīng)當(dāng)把肺腺癌及婦科腫瘤考慮在內(nèi)，此時(shí)聯(lián)合檢測(cè)NapsinA、TTF-1及PAX8的表達(dá)有助于確診。

卵巢腫瘤；子宮腫瘤；透明細(xì)胞癌；內(nèi)膜樣癌；NapsinA；TTF-1；PAX8；CA125

卵巢腫瘤是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，約90%的原發(fā)惡性卵巢腫瘤為卵巢表面上皮-間質(zhì)腫瘤，包括漿液性癌、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌等[1]。正確的組織分型對(duì)臨床選擇治療方案非常重要。典型的卵巢透明細(xì)胞癌診斷不困難，但局灶性透明細(xì)胞也可見(jiàn)于卵巢漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌中，此外，高級(jí)別漿液性癌也可顯示乳頭樣結(jié)構(gòu)或靴釘樣細(xì)胞，子宮內(nèi)膜樣癌中的腫瘤細(xì)胞分泌性改變或水腫也可類似于透明細(xì)胞癌。子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌是子宮內(nèi)膜癌的一種特殊病理類型，預(yù)后較子宮內(nèi)膜樣癌差。本文通過(guò)檢測(cè)NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在卵巢及子宮內(nèi)膜腫瘤中的表達(dá)，探討它們?cè)谠\斷及鑒別診斷中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2015年10月嘉興市中醫(yī)醫(yī)院病理科存檔的卵巢透明細(xì)胞癌23例，卵巢子宮內(nèi)膜樣癌10例，卵巢漿液性癌45例，子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌11例，子宮內(nèi)膜樣癌35例。124例患者均為女性，年齡19～81歲，平均54歲。患者術(shù)前均未行放、化療。

1.2 免疫組化 標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4 μm厚切片，HE染色，鏡下觀察。免疫組化染色采用EnVision兩步法，所用抗體包括NapsinA、TTF-1、CA125、PAX8，均購(gòu)自上海長(zhǎng)島公司。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) NapsinA為胞質(zhì)顆粒狀著色，PAX8、TTF-1均為胞核著色，CA125為細(xì)胞膜著色，依據(jù)著色細(xì)胞百分比可分為：0為陰性；<10%為點(diǎn)狀表達(dá)；10%～60%為灶性表達(dá)；>60%為彌漫性表達(dá)。點(diǎn)狀、灶性及彌漫性表達(dá)均為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各種抗體在腫瘤中敏感性的差異采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 NapsinA在卵巢和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢漿液性癌中的表達(dá) 在23例卵巢透明細(xì)胞癌中，22例(95.7%)NapsinA為陽(yáng)性。23例中點(diǎn)狀表達(dá)3例(13.0%)，灶性表達(dá)11例(47.8%)，彌漫性表達(dá)8例(34.8%)，灶性及彌漫性表達(dá)的染色強(qiáng)度均為強(qiáng)表達(dá)；1例(4.3%)NapsinA陰性，鏡下形態(tài)為嗜酸細(xì)胞型(圖1、2)。NapsinA的表達(dá)方式與細(xì)胞的排列結(jié)構(gòu)及細(xì)胞類型無(wú)明顯相關(guān)性。在22例NapsinA陽(yáng)性的卵巢透明細(xì)胞癌中，有5例同時(shí)存在子宮內(nèi)膜異位癥，其均無(wú)異型性且NapsinA均陰性。10例卵巢子宮內(nèi)膜樣癌中，1例(10%)為點(diǎn)狀表達(dá)，其余均為陰性。NapsinA在45例卵巢漿液性癌中均為陰性。在11例子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中，8例(72.7%)NapsinA陽(yáng)性，其中2例(18.2%)為點(diǎn)狀表達(dá)，5例(45.5%)為灶性表達(dá)，1例(9.1%)為彌漫性表達(dá)。NapsinA的表達(dá)方式和細(xì)胞排列結(jié)構(gòu)及細(xì)胞類型無(wú)關(guān)。8例NapsinA陽(yáng)性的子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中，5例同時(shí)伴發(fā)有子宮內(nèi)膜樣癌，其中1例NapsinA亦為陽(yáng)性。35例子宮內(nèi)膜樣癌中，2例(5.7%)陽(yáng)性，其中1例(2.9%)為點(diǎn)狀表達(dá)，1例(2.9%)為灶性表達(dá)。1例(1/10)卵巢子宮內(nèi)膜樣癌存在區(qū)域的胞質(zhì)透明化，NapsinA在胞質(zhì)透明化區(qū)域及內(nèi)膜樣癌區(qū)域均為點(diǎn)狀表達(dá)。另有3例(3/45)卵巢漿液性癌，1例(1/35)子宮內(nèi)膜樣癌亦存在區(qū)域的胞質(zhì)透明化，NapsinA在胞質(zhì)透明區(qū)域及內(nèi)膜樣癌區(qū)域均為陰性。NapsinA在卵巢透明細(xì)胞癌、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢漿液性癌中的敏感度分別為95.7%、10%及0，三者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=69.07，P<0.01)。 NapsinA在子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌及子宮內(nèi)膜樣癌中的敏感度分別為72.7%、5.7%，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.33，P<0.01，表1)。

表1 NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在不同腫瘤中的敏感度(%)

2.2 TTF-1在卵巢和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢漿液性癌中的表達(dá) 23例卵巢透明細(xì)胞癌中TTF-1均陰性。TTF-1在3例(30.0%)卵巢子宮內(nèi)膜樣癌、2例(4.4%)卵巢漿液性癌、1例(9.1%)子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌、2例(5.7%)子宮內(nèi)膜樣癌中為陽(yáng)性。TTF-1在上述腫瘤中均為點(diǎn)狀或灶性表達(dá)，僅有1例子宮內(nèi)膜樣癌為彌漫性表達(dá)，形態(tài)學(xué)為中分化。124例腫瘤中，僅有1例子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌為NapsinA/TTF-1雙陽(yáng)性，且均為灶性表達(dá)(表2)。2.3 PAX8及CA125在卵巢和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢漿液性癌中的表達(dá) PAX8在124例腫瘤中均陽(yáng)性，且多為彌漫性表達(dá)(圖3)。CA125在所有卵巢腫瘤中均陽(yáng)性(圖4)。33例(94.3%)子宮內(nèi)膜樣癌，9例(81.8%)子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌為陽(yáng)性。PAX8與CA125在3類卵巢性腫瘤及2類子宮內(nèi)膜腫瘤中的敏感度差異均無(wú)顯著性(P均>0.05)(表2)。PAX8與CA125在所有NapsinA和(或)TTF-1陽(yáng)性病例中均陽(yáng)性。

3 討論

本組實(shí)驗(yàn)中NapsinA在卵巢透明細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率最高，為95.7%，其次是子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌，為72.7%，在卵巢和子宮內(nèi)膜樣癌中的陽(yáng)性率較低，在卵巢漿液性癌中不表達(dá)。有文獻(xiàn)報(bào)道，卵巢透明細(xì)胞癌中NapsinA的陽(yáng)性率高達(dá)100%，卵巢子宮內(nèi)膜樣癌低于10%，卵巢漿液性癌低于1%[2]。卵巢透明細(xì)胞癌與漿液性癌的鑒別非常重要，因?yàn)閮烧咴趯?duì)化療的反應(yīng)性、預(yù)后、復(fù)發(fā)的類型及血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)等方面均存在差異。雖然多數(shù)情況下卵巢透明細(xì)胞癌和漿液性癌的鑒別比較容易，但有時(shí)漿液性癌也可呈乳頭狀結(jié)構(gòu)、胞質(zhì)透明化、鞋釘樣的細(xì)胞，這時(shí)兩者鑒別就有困難。雖已有文獻(xiàn)報(bào)道，腎母細(xì)胞瘤蛋白1、雌激素受體和肝細(xì)胞核因子1β三者的組合是鑒別兩者非常敏感和特異的指標(biāo)[3]。本組實(shí)驗(yàn)中，NapsinA在卵巢透明細(xì)胞癌中的敏感度大于其它卵巢性腫瘤(P<0.01)，表明NapsinA是診斷卵巢透明細(xì)胞癌另外非常有用的指標(biāo)。文獻(xiàn)報(bào)道，NapsinA在子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率為67%～93%，在子宮內(nèi)膜樣癌中的陽(yáng)性率低于10%，與本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致[4]。Fadare等[4]的研究認(rèn)為NspainA在診斷子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌時(shí)具有較高的敏感度及較好的特異性，可以用于子宮內(nèi)膜癌的組織分型。本組數(shù)據(jù)表明NapsinA在子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中的敏感度高于子宮內(nèi)膜樣癌(P<0.01)。這與Fadare等的結(jié)論相一致。

表2 NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在腫瘤中的表達(dá)[n(%)]

圖1 卵巢透明細(xì)胞癌HE染色 圖2 卵巢透明細(xì)胞癌中NapsinA陽(yáng)性，EnVision法 圖3 卵巢透明細(xì)胞癌中PAX8彌漫性陽(yáng)性，EnVision法 圖4 卵巢透明細(xì)胞癌中CA125陽(yáng)性，EnVision法

TTF-1是一種核蛋白，其在原發(fā)性肺腺癌中的陽(yáng)性率為70%～83%[5]，甲狀腺乳頭狀癌中的陽(yáng)性率為97%～100%[6]。其次也可以在胃腸道、腎、膀胱、前列腺及婦科腫瘤中表達(dá)[4]。本組實(shí)驗(yàn)中，TTF-1在124例腫瘤中的陽(yáng)性率均較低，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。研究報(bào)道大多數(shù)(79.2%)肺腺癌為TTF-1/NapsinA雙陽(yáng)性[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道，13.8%卵巢透明細(xì)胞癌，6.9%卵巢子宮內(nèi)膜樣癌TTF-1/NapsinA為雙陽(yáng)性，且兩種標(biāo)記均為點(diǎn)狀或灶性表達(dá)[8]。也有研究報(bào)道[9]在卵巢的非黏液性腫瘤中，不存在TTF-1/NapsinA雙陽(yáng)性病例。在本組實(shí)驗(yàn)中，僅1例子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌為TTF-1/NapsinA雙陽(yáng)性，且兩種標(biāo)記均為灶性表達(dá)。結(jié)合本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果，表明TTF-1/NapsinA雙陽(yáng)性可以用來(lái)區(qū)分原發(fā)性肺腺癌及肺轉(zhuǎn)移性卵巢或子宮內(nèi)膜癌。

在臨床實(shí)踐工作中應(yīng)當(dāng)注意，如果為肺或淋巴結(jié)活檢標(biāo)本時(shí)，卵巢或子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌NapsinA陽(yáng)性容易被誤診為肺腺癌。原發(fā)性肺腺癌組織學(xué)形態(tài)可變，僅基于形態(tài)學(xué)特點(diǎn)有時(shí)難以與其它轉(zhuǎn)移性腺癌相區(qū)別，尤其是組織量較少的活檢標(biāo)本。同時(shí)卵巢或子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌有時(shí)可呈乳頭或管狀結(jié)構(gòu)，這與肺腺癌的乳頭或腺泡樣癌難以鑒別。但是從治療角度講，原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別非常重要。肺是腫瘤常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，目前酪氨酸激酶抑制劑在治療肺腺癌已經(jīng)取得了非常成功的臨床效果，但在治療起源于其它器官的轉(zhuǎn)移性肺癌療效甚微[10]。

PAX8在卵巢非黏液性腫瘤及子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)較高[11]，在腎、甲狀腺腫瘤中的陽(yáng)性率也較高，但在肺、乳腺、前列腺、胃腸、膀胱、膽管腫瘤中通常為陰性。

有文獻(xiàn)報(bào)道在女性生殖道，CA125在卵巢漿液性癌、卵巢及子宮內(nèi)膜樣癌及子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率較高，在卵巢透明細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率相對(duì)略低[12]。雖然在本組實(shí)驗(yàn)中，所有的卵巢及大部分子宮內(nèi)膜腫瘤CA125為陽(yáng)性，但點(diǎn)狀、灶性表達(dá)較多見(jiàn)，這與PAX8通常呈彌漫性表達(dá)的方式不同。基于這些發(fā)現(xiàn)，PAX8是卵巢非黏液性腫瘤、子宮內(nèi)膜癌的高度敏感的標(biāo)記。當(dāng)需要標(biāo)記NapsinA時(shí)，應(yīng)當(dāng)同時(shí)標(biāo)記PAX8。

NapsinA在卵巢透明細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率最高，其次為子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌，在(卵巢)子宮內(nèi)膜樣癌中的陽(yáng)性率較低，在卵巢漿液性癌中不表達(dá)。TTF-1在卵巢透明細(xì)胞癌中不表達(dá)，但可在(卵巢)子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢漿液性癌、子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中表達(dá)。PAX8在卵巢非黏液性腫瘤及子宮內(nèi)膜癌中彌漫性表達(dá)。因此，在診斷起源不明的轉(zhuǎn)移性癌時(shí)，鑒別診斷時(shí)應(yīng)當(dāng)把肺腺癌及婦科腫瘤考慮在內(nèi)，此時(shí)聯(lián)合檢測(cè)NapsinA、TTF-1及PAX8的表達(dá)有助于確診。

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時(shí)間：2017-2-27 10:14

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170227.1015.042.html

浙江省嘉興市中醫(yī)醫(yī)院病理科，嘉興 314001

錢 萍，女，副主任醫(yī)師。E-mail: 3106653419@qq.com

R 737.3

A

1001-7399(2017)02-0192-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.02.018

接受日期：2016-08-16