多梗死性癡呆與代謝綜合征關(guān)系的臨床研究

宋冉

【摘要】 目的 評估多梗死性癡呆（MID）患者與代謝綜合征（Mets）之間的關(guān)系。方法 85例神經(jīng)內(nèi)科住院治療的反復(fù)發(fā)生2次以上腦梗死患者， 將所有患者分為伴代謝綜合征組（Mets組， 39例）與不伴代謝綜合征組（NMets組， 46例）。所有患者均于入院時、第1個月及第6個月進(jìn)行癡呆及神經(jīng)功能缺損評分， 并在空腹?fàn)顟B(tài)測量所有研究對象的腰圍、血壓， 靜脈血檢測血脂相關(guān)指標(biāo)、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）， 采用穩(wěn)態(tài)模型（HOMA） 方法評估胰島素抵抗（IR）=FINS×FPG/22.5， 必要時行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）。結(jié)果 Mets組入院時、第1個月、第6個月多梗死癡呆發(fā)生率分別為59.0%、64.1%、61.5%， NMets組分別為32.6%、34.8%、34.8%。兩組患者在入院時、第1個月、第6個月出現(xiàn)多梗死癡呆情況比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Mets組發(fā)生癡呆的嚴(yán)重程度較NMets組明顯增加， 其中， 在發(fā)病的第1個月內(nèi)， 發(fā)生血管性癡呆的風(fēng)險明顯增高（P<0.05）。結(jié)論 代謝綜合征使多發(fā)腦梗死患者發(fā)生多梗死性癡呆的風(fēng)險明顯增高；對于伴有代謝綜合征的多發(fā)腦梗死患者， 發(fā)病第1個月發(fā)生血管性癡呆的風(fēng)險最高；對于早期出現(xiàn)血管性癡呆患者， 合并代謝綜合征的患者其癡呆的惡化進(jìn)程較不合并代謝綜合征者明顯加快。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)腦梗死；多梗死性癡呆；代謝綜合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.009

Clinical research of relationship between multi-infarct dementia and metabolic syndrome SONG Ran. Department of Neurology， Zaozhuang Municipal Hospital， Zaozhuang 277102， China

【Abstract】 Objective To evaluate relationship between multi-infarct dementia （MID） and metabolic syndrome （Mets） in patients. Methods A total of 85 hospitalized patients with more than 2 recurrent cerebral infarction were randomly divided into complicated metabolic syndrome group （Mets group， 39 cases） and non-complicated metabolic syndrome group （NMets group， 46 cases）. Dementia score and neurological functional deficit score in all patients were made at admission， and in 1 and 6 months of treatment. Waistline and blood pressure were measured in fasting state. Venous blood of patients were taken into detection of blood lipid related indexes， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， and fasting insulin （FINS）. Homeostasis model assessment （HOMA） was applied to evaluated insulin resistance （IR）=FINS×FPG/22.5， and oral glucose tolerance test （OGTT） was taken when necessary. Results Mets group had incidence of multi-infarct dementia at admission， and in 1 and 6 months of treatment respectively as 59.0%， 64.1% and 61.5%， which were respectively 32.6%， 34.8% and 34.8% in NMets group， and their difference of occurred multi-infarct dementia at admission， and in 1 and 6 months of treatment had statistical significance （P<0.05）. Mets group had obviously increasing severity of dementia than NMets group， and it had obvious rise in risk of vascular dementia within 1 month of morbidity （P<0.05）. Conclusion Metabolic syndrome leads to increasing risk of multi-infarct dementia in patients with multiple cerebral infarction. The highest risk of vascular dementia occurs within 1 month of morbidity in patients with multiple cerebral infarction and complicated metabolic syndrome. Patients with early vascular dementia and complicated metabolic syndrome shows obviously quicker exacerbation process than those without complicated metabolic syndrome.

【Key words】 Multiple cerebral infarction； Multi-infarct dementia； Metabolic syndrome

血管性癡呆（vascular dementia， VaD 或VD）是一組由腦血管疾病導(dǎo)致的智能及認(rèn)知功能障礙綜合征， 是老年性癡呆的常見病因之一。發(fā)生MID的直接原因主要是由于動脈粥樣硬化、動脈狹窄和動脈硬化斑塊不斷脫落， 引起反復(fù)多發(fā)性腦梗死導(dǎo)致的。代謝綜合征是一組以多種代謝性疾病為臨床特點的臨床癥候群， 主要表現(xiàn)為2型糖尿病或糖耐量減低、中心性肥胖、高血壓病、血脂異常等， 胰島素抵抗為其共同的病理生理基礎(chǔ)。本研究擬通過對反復(fù)多發(fā)梗死患者入院時、1個月及6個月發(fā)生癡呆的情況與Mets及其各組成成份關(guān)系的動態(tài)觀察， 發(fā)現(xiàn)Mets與多梗死性癡呆的關(guān)系， 為多梗死性癡呆的早期干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 連續(xù)收集2014年1～12月在棗莊市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的反復(fù)發(fā)生2次以上腦梗死患者85例， 男53例， 女32例， 年齡35～82歲， 平均年齡（64.7±7.43）歲；經(jīng)腦核磁共振成像（MRI）檢查證實為多發(fā)皮質(zhì)或皮質(zhì)下血管區(qū)的梗死；按照2005年國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的代謝綜合征全球統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對代謝綜合征進(jìn)行診斷。

1. 2 方法

1. 2. 1 實驗室檢查 入組的所有患者均于入院后24 h內(nèi)采空腹肘靜脈血， 檢測FPG、HbA1c、甘油三酯、高密度脂蛋白、FINS。采用HOMA方法評估IR=FINS×FPG/22.5。對于FPG≥5.6 mmol/L， 既往無糖尿病病史患者， 行OGTT檢查， 結(jié)合HbA1c水平， 排除應(yīng)激引起血糖升高；既往確診為2型糖尿病患者， 服用降糖藥物治療。

1. 2. 2 物理檢查 ①所有入組患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下測腰圍、血壓；②高血壓病的診斷：患者平臥位， 安靜狀態(tài)下連續(xù)測血壓2次， 取平均值， 對于血壓≥140/90 mm Hg（1 mm Hg= 0.133 kPa） 者即診斷為高血壓病， 既往已診斷高血壓病， 應(yīng)用降壓藥物的患者。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)， 將入組患者分為多發(fā)腦梗死伴代謝綜合征組（Mets組， 39例）及多發(fā)腦梗死不伴代謝綜合征組（NMets組， 46例）。

1. 2. 3 影像學(xué)檢查 所有患者均于入院后即刻行腦MRI平掃， 并加做DWI成像， 記錄患者梗死的部位及病灶大小。

1. 2. 4 認(rèn)知功能檢查 所有患者均于入院時、第1個月及第6個月進(jìn)行簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、Hachinski 缺血量表（HIS）及臨床癡呆評定量表（CDR）評分檢查。

1. 2. 5 其他 記錄所有入組患者吸煙、飲酒及受教育情況等。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。服從正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；多樣本均數(shù)的比較采用方差分析；不服從正態(tài)分布的計量資料以p50（p25， p75）表示， 采用秩和檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 不同時間出現(xiàn)多梗死癡呆情況比較 Mets組入院時、第1個月、第6個月多梗死癡呆發(fā)生率分別為59.0%、64.1%、61.5%， NMets組分別為32.6%、34.8%、34.8%。兩組患者在入院時、第1個月、第6個月出現(xiàn)多梗死癡呆情況比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不同時間兩組患者M(jìn)MSE及CDR評分比較 對三個時間點的研究發(fā)現(xiàn)， 1個月后MMSE評分及CDR評分均有所增加， 三個時間點的MMSE評分及CDR評分比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2， 表3。

3 討論

3. 1 中心性肥胖與多梗死性癡呆 肥胖可增加高血壓、糖尿病、心臟疾病、卒中、血脂異常及某些癌癥的發(fā)病率及死亡率， 但目前對其破壞性的生物學(xué)機(jī)制的研究較少。目前有10個相關(guān)的前瞻性隊列研究的薈萃分析表明， 對于以40～80歲

為基線的人群中， 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與VaD呈U型的關(guān)系， 受試者在BMI分布上下兩端出現(xiàn)血管性癡呆的比率相對于正常BMI者明顯升高， 對于高腰臀比的中心性肥胖患者， 其風(fēng)險更大[1]。本研究亦發(fā)現(xiàn)， 對于腰圍大于正常范圍的患者， 其血管性癡呆的發(fā)生率明顯升高， 但與患者肥胖的程度無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。因而， 對于腰圍高于正常， BMI增高的患者應(yīng)加大對缺血性腦血管病病因的篩查力度， 減輕體重， 積極預(yù)防腦卒中的發(fā)生， 是有意義的。

3. 2 高血壓與多梗死性癡呆 高血壓病為代謝綜合征的重要組成成分之一， 為腦血管病存在的獨立危險因素。長期高血壓可引起腦內(nèi)血管痙攣、腦組織缺血， 乃至壞死、萎縮、白質(zhì)疏松， 因此可加速記憶力和其他認(rèn)知功能下降， 同時， 認(rèn)知功能下降可能會影響植物神經(jīng)系統(tǒng)對血壓的調(diào)控， 從而形成惡性循環(huán)， 加重認(rèn)知功能的損害。病期越長， 發(fā)生認(rèn)知功能低下、癡呆的危險越大， 這一點大概為所有臨床學(xué)及流行病學(xué)家所公認(rèn)[2]。通過本研究， 發(fā)現(xiàn)對于合并高血壓的多發(fā)腦梗死患者， 其神經(jīng)功能缺損程度較無高血壓患者重， 其癡呆的進(jìn)展速度較無高血壓患者明顯加快。

3. 3 高脂血癥與多梗死性癡呆 高脂血癥是指血漿中某類或某幾類脂質(zhì)或脂蛋白含量發(fā)生異常改變。低密度脂蛋白膽固醇的升高會增加發(fā)生腦卒中與血管性癡呆的風(fēng)險[3]， 其主要使患者的記憶力顯著減退。一項縱向的人群研究發(fā)現(xiàn)， 升高患者高密度脂蛋白膽固醇， 降低甘油三酯及載脂蛋白B， 可以更好的維護(hù)患者的認(rèn)知功能， 但這種情況僅在女性身上出現(xiàn)[4]。本研究發(fā)現(xiàn)， 對于伴有高甘油三酯及高低密度脂蛋白膽固醇的患者更易于發(fā)生多發(fā)腦梗死， 并且出現(xiàn)多梗死性癡呆的幾率明顯加大， 但對于單純高膽固醇血癥或低高密度脂蛋白患者， 發(fā)生上述病變的可能性與對照組并無明顯差異。

3. 4 高血糖與多梗死性癡呆 2型糖尿病是一種常見的多發(fā)疾病， 幾個基于人口的研究均發(fā)現(xiàn)[5]， 糖尿病與卒中、認(rèn)知損害及癡呆等均有密切關(guān)聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn)， 糖尿病患者發(fā)生血管性癡呆的風(fēng)險較無糖尿病患者高3倍[6]。糖尿病對微血管和大血管的損害引起的心腦血管并發(fā)癥是其作為VD危險因素的主要機(jī)制。通過本研究發(fā)現(xiàn)， 對于2型糖尿病或有胰島素抵抗患者， 其出現(xiàn)多發(fā)腦梗死的比率相似， 最終導(dǎo)致多梗死性癡呆的可能性與高血壓病患者的相似， 二者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。

3. 5 代謝綜合征與多梗死性癡呆 大量臨床和流行病學(xué)研究表明， 代謝綜合征影響了患者的認(rèn)知功能， 且這種影響， 隨著年齡的增長表現(xiàn)的越來越明顯[7]。另外， 代謝綜合征組成的糖尿病、高胰島素血癥顯著增加與腦卒中相關(guān)的癡呆事件發(fā)生的風(fēng)險[8]。因此， 代謝綜合征可以被看作血管性癡呆的早期階段[9]。在SALSA研究（老年薩克拉門托地區(qū)拉丁美洲研究）中發(fā)現(xiàn)[10]， 改善合并代謝綜合征的多梗死癡呆患者的高炎癥狀態(tài)， 3年后其MMSE有降低， 說明炎癥反應(yīng)在血管性癡呆的發(fā)展過程中也起著重要的作用[11-16]。目前的流行病學(xué)研究表明， 代謝相關(guān)的危險因素可能在認(rèn)知的發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[12]。因此， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的胰島素抵抗和神經(jīng)炎癥似乎是代謝障礙和認(rèn)知功能障礙的兩個合乎邏輯的重要條件[11]。

綜上所述， 伴有代謝綜合征的反復(fù)多發(fā)腦梗死患者， 其出現(xiàn)多梗死性癡呆的風(fēng)險顯著增大， 其原因可能為一系列代謝相關(guān)性疾病多重疊加作用的結(jié)果。因此早期和有效的管理這些危險因素， 對減少MID的發(fā)生具有重要意義。未來的研究需要更進(jìn)一步確認(rèn)代謝綜合征和MID的關(guān)聯(lián)性， 并確定二者關(guān)系的確切的機(jī)制， 從而發(fā)現(xiàn)預(yù)防和治療MID的新策略。

參考文獻(xiàn)

[1] Beydoun MA， Beydoun HA， Wang Y. Obesity and central obesity as risk factors for incident dementia and its subtypes： a systematic review and meta-analysis. Obesity Reviews， 2008， 9（3）：204.

[2] Milionis HJ， Florentin M， Giannopoulos S. Metabolic Syndrome and Alzheimer's Disease： A Link to a Vascular Hypothesis？ Cns Spectrums， 2008， 13（7）：606-613.

[3] Moroney JT， Tang MX， Berglund L， et al. Low-density lipoprotein cholesterol and the risk of dementia with stroke. Jama， 1999， 282（3）：254-260.

[4] Reynolds CA， Margaret G， Prince JA， et al. Serum lipid levels and cognitive change in late life. Journal of the American Geriatrics Society， 2010， 58（3）：501-509.

[5] Tanne D， Korenmorag N， Goldbourt U. Fasting Plasma Glucose and Risk of Incident Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attacks A Prospective Cohort Study. Stroke， 2004， 35（10）：2351-2355.

[6] Luchsinger JA， Tang MX， Stern Y， et al. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer's disease and dementia with stroke in a multiethnic cohort. American Journal of Epidemiology， 2001， 154（7）：635.

[7] Lindeman RD， Romero LJ， Larue A， et al. A biethnic community survey of cognition in participants with type 2 diabetes， impaired glucose tolerance， and normal glucose tolerance： the New Mexico Elder Health Survey. Diabetes Care， 2001， 24（9）：1567-1572.

[8] Rorizcruz M， Rosset I， Wada T， et al. Cognitive impairment and frontal-subcortical geriatric syndrome are associated with metabolic syndrome in a stroke-free population. Neurobiology of Aging， 2007， 28（11）：1723-1736.

[9] Kumari M， Marmot M. Diabetes and cognitive function in a middle-aged cohort： findings from the Whitehall II study. Neurology， 2005， 65（10）：1597.

[10] Kristine Yaffe MD， Mary Haan DrPH MPH， Terri Blackwell MA， et al. Metabolic Syndrome and Cognitive Decline in Elderly Latinos： Findings from the Sacramento Area Latino Study of Aging Study. Journal of the American Geriatrics Society， 2007， 55（5）：758-762.

[11] Bhat NR. Linking cardiometabolic disorders to sporadic Alzheimers disease： a perspective on potential mechanisms and mediators. Journal of Neurochemistry， 2010， 115（3）：551-562.

[12] Jc DLT. Vascular risk factor detection and control may prevent Alzheimer's disease. Ageing Research Reviews， 2010， 9（3）：218.

[13] 王曉強(qiáng)， 張淑偉， 康愛紅， 等. 代謝綜合征與腦梗死患者早期預(yù)后關(guān)系的研究. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2012. 15（3）：245-248.

[14] 李正. 代謝綜合征對腦梗死相關(guān)性的研究. 中國臨床神經(jīng)科學(xué)， 2009， 17（4）：425-426.

[15] 王曉強(qiáng)， 尹常敏， 趙淑慧， 等. 代謝綜合征與急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2015（3）：191-193.

[16] 乙成成， 劉雯雯， 張穎秋， 等. 代謝綜合征與無癥狀腦梗死的相關(guān)性研究. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報， 2011， 33（4）：408-410.

[收稿日期：2017-01-16]