孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的分析

湛昌文 江廣添 畢愛(ài)芬 胡漢斌 丘雪峰

（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510800）

孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的分析

湛昌文 江廣添 畢愛(ài)芬 胡漢斌 丘雪峰

（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510800）

目的 探討孕中期母血清學(xué)指標(biāo)篩查胎兒唐氏綜合征的方法在中國(guó)人群中的運(yùn)用，確定本地區(qū)孕婦各孕周篩查血清學(xué)指標(biāo)的中位數(shù)。方法 采用西門子IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑對(duì)2011年1月至2012年12月在本院產(chǎn)前檢查的2854例孕15～20周的婦女進(jìn)行血清標(biāo)志物AFP、HCG、uE3檢測(cè)，用西門子PRISCA Version 4.0風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)率篩查，并對(duì)篩查出的高危孕婦進(jìn)行羊水或臍血染色體核型分析以確診。使用SPSS16.0軟件統(tǒng)計(jì)分析本地區(qū)孕中期各孕周篩查血清學(xué)指標(biāo)的中位數(shù)值。結(jié)果 唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)篩查的陽(yáng)性率為5.19%，其中經(jīng)羊水或臍血染色體核型分析檢出4例染色體異常胎兒，其中3例唐氏綜合征、1例18三體綜合征，唐氏綜合征患兒的檢出率為100%。初步建立了本實(shí)驗(yàn)室孕中期各孕周篩查血清學(xué)指標(biāo)的中位數(shù)值。結(jié)論 孕中期血清學(xué)篩查唐氏綜合征的方法可提高胎兒染色體病的檢出率。各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的中位數(shù)，根據(jù)本地區(qū)實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)暮Y查策略，在提高唐氏綜合篩查檢出率的同時(shí)也可使假陽(yáng)性率得到降低。

孕中期；唐氏綜合征；產(chǎn)前篩查

唐氏綜合征（Down syndrome）又稱為21三體綜合征，是最常見的可導(dǎo)致中度至重度智力障礙的遺傳病之一，其主要特征為嚴(yán)重的先天性智力障礙、特殊的面容，并常伴有各種先天陛畸形。唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查始于上世紀(jì)70年代，于妊娠中期利用孕婦血清中甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、游離雌三醇（uE3）等標(biāo)記物進(jìn)行產(chǎn)前篩查胎兒唐氏綜合征的方法，已在國(guó)際上得到公認(rèn)[1]。我國(guó)自20世紀(jì)90 年代后期開始了利用孕婦血清學(xué)指標(biāo)在妊娠中期篩查唐氏綜合征的實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐，現(xiàn)對(duì)唐氏篩查在孕婦產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用探討如下。

1 材料與方法

1.1 材料

①資料來(lái)源：對(duì)2011年3月至12年12月在本院進(jìn)行產(chǎn)前篩查的孕婦共2854例，孕婦平均年齡在19～36歲，孕周在15～20周。②儀器和試劑：西門子IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑，西門子PRISCA Version 4.0唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件。

1.2 方法

1.2.1 篩查方法

采用知性同意的原則下，在來(lái)本院門診做產(chǎn)前篩查的孕婦中抽取外周血2mL，分離血清。用西門子IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）、人絨毛促性腺激素（HCG）、游離雌三醇（uE3）三項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)的濃度，應(yīng)用西門子PRISCA Version 4.0唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)率。以1∶250作為風(fēng)險(xiǎn)切割值，風(fēng)險(xiǎn)率＞1∶250為篩查陽(yáng)性。對(duì)篩查結(jié)果高危的孕婦建議行羊水穿刺或臍血管穿刺術(shù)檢測(cè)胎兒染色體，并對(duì)所有篩查風(fēng)險(xiǎn)為陽(yáng)性的孕婦進(jìn)行隨訪。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)概率由西門子PRISCA Version 4.0唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件分析，各血清學(xué)指標(biāo)使用SPSS16.0軟件將各孕周、年齡、體質(zhì)量等校正篩查指標(biāo)的觀察值排序后求得原始中位數(shù)，再與孕周進(jìn)行進(jìn)行非線性加權(quán)回歸，建立本地區(qū)的AFP、HCG、uE3的中位數(shù)[2]。

2 結(jié) 果

2.1 4例染色體異常的篩查情況

在本院產(chǎn)前檢查的2854例孕15～20周的婦女中共篩查出148例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，篩查的陽(yáng)性率為5.19%，其中79例進(jìn)行羊水或臍血染色體核型分析，確認(rèn)4例為染色體異常，其中DS胎兒2例，18三體綜合征1例。有69例篩查出陽(yáng)性但未進(jìn)行染色體核型分析。隨訪中發(fā)現(xiàn)有1例胎死腹中，引流后確診為DS患兒。4例染色體異常的篩查情況見表1。

表1 5例染色體異常的篩查情況

2.2 各孕周中血清標(biāo)志物校正后中位數(shù)與原中位數(shù)的比較

見表2。

表2 各孕周AFP、HCG、uE3校正后中位數(shù)與原中位數(shù)比較

3 討 論

1866年，John Langdon Down報(bào)道了首例唐氏綜合征的病癥，是最常見的一種嚴(yán)重的先天性智力發(fā)育不全性染色體疾病，LeJeune等證實(shí)唐氏綜合征是由人體的第21對(duì)染色體的三體變異造成的現(xiàn)象，這也是人類首次發(fā)現(xiàn)的染色體缺陷造成的疾病。隨著城市環(huán)境污染的加重，在城市中該病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，直接影響我國(guó)出生人口素質(zhì)，我國(guó)自20世紀(jì)90年代后期開始了利用孕婦血清學(xué)指標(biāo)在妊娠中期篩查唐氏綜合征的實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐[3]。目前唐氏綜合征尚無(wú)有效的治療方法，給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。因此通過(guò)產(chǎn)前診斷預(yù)防唐氏綜合征患病胎兒的出生是最有效的方法。

通過(guò)孕婦進(jìn)行羊水或臍血染色體核型分析以確診唐氏綜合征患兒是公認(rèn)的方法，但是要對(duì)每位孕婦進(jìn)行染色體檢查，不僅在技術(shù)上要求高，而且在費(fèi)用上也不易接受，且由于檢查存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，不太適宜在孕婦中廣泛開展[5]。目前，孕中期用于唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的血清標(biāo)記物種類有十多種，包括AFP、HCG、uE3、抑制素A、妊娠特異性糖蛋白1（SP1）、妊娠相關(guān)血漿蛋白A等，我國(guó)各醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)多采用妊娠中期AFP，HCG二聯(lián)組合進(jìn)行產(chǎn)前篩查[6]。本研究采用西門子IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑檢測(cè)母體血中AFP，HCG和uE3濃度，用西門子PRISCA Version 4.0唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)率篩查，本研究的數(shù)據(jù)顯示本地區(qū)的篩查陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)率與染色體檢查陽(yáng)性率之間的符合率較相符，且本地區(qū)的篩查陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)率與國(guó)內(nèi)外的同類文獻(xiàn)報(bào)道相近[7]。因此，產(chǎn)前進(jìn)行唐氏綜合征血清學(xué)篩查是一種既經(jīng)濟(jì)又安全可行的篩查手段。

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，AFP是胎兒血清中最常見的球蛋白，早孕期由卵黃囊產(chǎn)生，晚孕期胎兒肝臟大量產(chǎn)生。孕婦血清中的AFP在早中孕期逐漸增加，大約在孕28～32周時(shí)達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定期。當(dāng)胎兒出現(xiàn)開放性神經(jīng)管缺陷或腹壁缺陷時(shí)，羊水和母體血清中的AFP顯著升高，母體血清AFP篩查最初用于開放性神經(jīng)管缺陷的診斷。大多數(shù)有開放性神經(jīng)管缺陷胎兒的母體血清AFP＞2.0MoM，而唐氏綜合征的母體AFP＜1.0MoM。正常妊娠母體血清AFP一般為0.65MoM，并多在0.47～0.86MoM之間[8]。本研究中有4例染色體異常胎兒AFP的MoM均＜1.0，跟國(guó)外的文獻(xiàn)報(bào)道相符。但是4例染色體異常胎兒HCG的MoM均高于中數(shù)值，uE3的MoM值與中位數(shù)值則相差不大，因此各地區(qū)在計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)率時(shí)應(yīng)對(duì)影響因素進(jìn)行校正，建立本地區(qū)血清學(xué)篩查指標(biāo)的中位數(shù)。

本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析得出了各血清學(xué)指標(biāo)（AFP、HCG、uE3）的中位數(shù)值，但是各中位數(shù)值均較原中位數(shù)值偏低，這可能是由于篩查結(jié)果會(huì)受多種因素的影響，如種族、年齡、體質(zhì)量、是否患胰島素依賴性糖尿病、是否吸煙等[9]，因此本實(shí)驗(yàn)室建立的中位值還有待進(jìn)一步研究。各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的中位數(shù)，根據(jù)本地區(qū)實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)暮Y查策略，在提高唐氏綜合篩查檢出率的同時(shí)也可使假陽(yáng)性率得到降低。

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Analysis of the Second Trimester Down Syndrome Prenatal Screening

ZHAN Chang-wen, JIANG Guang-tian,,BI Ai-fen,,HU Han-bin,,QIU Xue-feng
(Department of Laboratory, Guangzhou Hospital of Integrated Traditonal and West Medicine, Guangzhou 510800, China)

Objective To explore the application of second-trimester maternal serum markers screening for Down syndrome in the Chinese population, and to establish the screening serum markers of median value for each gestational age of pregnant women in this region. Method From January 2011 to December 2012, using the Siemens IMMULITE1000 chemiluminescent analyzer and ancillary reagents to detect the serum markers of AFP, HCG, uE3 in pregnant 15-20 weeks women for antenatal check, and to Screening the Risk-free rate by Siemens the PRISCA Version 4.0 risk assessment software, to confirm the diagnosis with amniotic fluid or umbilical cord blood karyotype analysis for screening out high-risk pregnant women. To statistical analysis the second-trimester maternal serum markers of median value by Use SPSS16.0 software in this region. Results The risk of Down syndrome screening positive is 5.19%. There are four cases of chromosomal abnormalities Confirm by amniotic fluid or umbilical cord blood karyotype analysis, including three cases of Down syndrome, one cases of Trisomy 18,children with Down syndrome detection rate of 100%. Initially established the laboratory median value for the screening serum markers of median value for each gestational age of pregnant women. Conclusion The second trimester serological methods of screening for Down's syndrome can increase the detection rate of fetal chromosomal diseases. Each laboratory should establish its own median choose appropriate screening strategies, according to the actual situation of the region, the false-positive rate can be reduced to improve the detection rate of Down Syndrome screening.

The second trimester; Down syndrome; Prenatal screening

R714.5

B

1671-8194（2013）24-0191-02