鄰羥基苯乙酸在有機合成中的應(yīng)用

楊國忠

鄰羥基苯乙酸是一種用途廣泛的重要的精細化工中間體，也稱鄰羥基苯醋酸，2-羥基苯乙酸，2-（2-羥基苯基）乙酸?；瘜W分子式為C8H8O3，通常為米黃色至灰黃色粉末，在水中有一定的溶解度。該產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)中，羥基、羰基和亞甲基都能具有反應(yīng)活性，而且能夠發(fā)生自身的縮合環(huán)化等反應(yīng)，具有很強的生物活性，因此被廣泛用于農(nóng)藥、醫(yī)藥等的合成之中。該產(chǎn)品最主要的用途是合成甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，如嘧菌酯和該類殺菌劑的活性中間體。此外，鄰羥基苯乙酸還被用于合成治療心律失常的決奈達隆、腫瘤血管阻斷劑Vadimezan、抗血小板凝聚藥鹽酸沙格雷酯等。

得益于近年來嘧菌酯的推廣，鄰羥基苯乙酸的全球市場需求量達到9000t /年以上，而且大部分的產(chǎn)能集中在我國。下面將介紹鄰羥基苯乙酸在農(nóng)藥行業(yè)中的應(yīng)用。

鄰羥基苯乙酸在農(nóng)藥行業(yè)中的應(yīng)用主要是用于制備甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，而且重點集中在嘧菌酯的合成。嘧菌酯又稱為阿米西達，是先正達公司開發(fā)推廣的新型甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，自投放市場以來，依靠其新穎的作用機制和廣泛的殺菌譜而快速占據(jù)市場，其主流合成工藝有苯并呋喃-2（3H） 酮和鄰羥基苯乙酸甲酯工藝兩類。

在苯并呋喃-2（3H）-酮工藝中，鄰羥基苯乙酸首先環(huán)合得到苯并呋喃-2（3H）-酮，之后與原甲酸三甲酯在催化劑作用下生成3-（α-甲氧基甲烯基）-苯并呋喃酮，后者在甲醇鈉和催化劑催化下與4，6-二氯嘧啶發(fā)生烏爾曼縮合，再經(jīng)過消除反應(yīng)得到（E）2-[2-（6-氯-嘧啶-4-基氧）-苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯，最后在催化劑和縛酸劑作用下與水楊腈發(fā)生二次烏爾曼縮合得到嘧菌酯，其反應(yīng)過程如下：

該工藝雖然避免了開環(huán)副產(chǎn)物的生成，但在合成嘧菌酯過程中仍然會存在雙鍵的異構(gòu)現(xiàn)象，導致生成的是混合結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，目前尚沒有合理、高效的分離手段解決該問題。因此，目前國內(nèi)通用的合成工藝仍然以第一條路線為主，并在此基礎(chǔ)上通過對反應(yīng)溫度、催化劑及設(shè)備構(gòu)造等方面進行優(yōu)化以提高收率和產(chǎn)品品質(zhì)。

除了在嘧菌酯中的應(yīng)用外，鄰羥基苯乙酸還可以用于合成其他的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的活性中間體，如： 3-[α-甲氧基亞氨基-α-（2-羥基苯基）-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪和2-甲氧基亞氨基-2-[（2-四氫吡喃）-2-氧基-苯基]-乙酸甲酯等，并且隨著甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑研究的深入，將有可能出現(xiàn)更多的以鄰羥基苯乙酸為原料的活性中間體。

除以上應(yīng)用外，鄰羥基苯乙酸還是醫(yī)藥行業(yè)的重要原材料，可應(yīng)用于心腦血管、腫瘤以及支氣管哮喘等疾病治療藥物的合成。

結(jié)語

鄰羥基苯乙酸是一種重要精細化工中間體，不僅大量用于合成高效、低毒的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，如嘧菌酯等，為植物的生長保駕護航，提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)，而且能夠用于合成治療心腦血管疾病的藥物決奈達隆和鹽酸沙格雷酯，治療腫瘤的藥物Vadimezan 和治療哮喘疾病的良藥鹽酸甲氧那明等，是一種市場前景非常廣闊的化工產(chǎn)品。

（摘編自《山東化工》）