上海市仁濟醫(yī)院：冷凍消融術(shù)靶向微創(chuàng)治療前列腺癌

文/董柏君 編輯/繡夫

上海市仁濟醫(yī)院：冷凍消融術(shù)靶向微創(chuàng)治療前列腺癌

文/董柏君 編輯/繡夫

董柏君

博士，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿科主治醫(yī)師，美國MD安德森癌癥中心博士后。中國醫(yī)師協(xié)會泌尿外科分會青年委員。上海市泌尿外科學會青年學組成員，主要從事泌尿系腫瘤的臨床診治和研究，擅長泌尿腫瘤的靶向治療、前列腺癌的精確診斷和微創(chuàng)治療，申請國家自然基金、省部級等科研項目5個，以第一或通訊作者發(fā)表SCI收錄論文18篇。

董柏君博士和來訪的John Ward教授在手術(shù)室合影

前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。隨著人口老齡化、環(huán)境變化以及生活方式的日益西化，前列腺癌的發(fā)病率也逐年上升，已經(jīng)成為嚴重影響老年男性健康生活的常見疾病。隨著前列腺特異性抗原（PSA）篩查的廣泛開展，局限性前列腺癌的比例逐漸升高，而且高齡患者，或伴隨糖尿病、高血壓等內(nèi)科疾病的患者亦逐漸增多。根治性前列腺切除術(shù)和放療是局限性前列腺癌的首選治療，但尿失禁和勃起功能障礙等并發(fā)癥發(fā)生率高，可能嚴重影響患者的生活質(zhì)量。主動監(jiān)測也是治療局限性前列腺癌的可選方案，但患者需要承擔腫瘤有可能發(fā)展的風險。

前列腺冷凍消融術(shù)是治療前列腺癌新技術(shù)

前列腺冷凍消融術(shù)治療前列腺癌是美國近十余年來新發(fā)展的微創(chuàng)治療技術(shù)，因其具有創(chuàng)傷小、效果佳、并發(fā)癥少、康復快、便于重復治療等特點，在美國等發(fā)達國家已經(jīng)得到了廣泛的臨床應用。隨著醫(yī)學影像學、3D打印和前列腺穿刺技術(shù)的進展，前列腺癌靶向冷凍消融術(shù)亦已經(jīng)成為可能；鑒于其創(chuàng)傷更小，安全性更好，療效確切，是高齡或伴隨疾病較多或不愿接受根治性手術(shù)或放射治療的前列腺癌患者的新選擇。雖然我國前列腺冷凍消融術(shù)起步較晚，但在少數(shù)診治中心已經(jīng)積累了很好的臨床應用經(jīng)驗。上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿科就積極探索并成功開展了該治療。

2013年，仁濟醫(yī)院泌尿科薛蔚主任和董柏君博士赴美國MD安德森癌癥中心泌尿外科訪問學習了冷凍手術(shù)并引進了目前中國最先進的冷凍治療系統(tǒng)。2014年6月至2016年12月，共完成前列腺冷凍消融手術(shù)112例，其中早期前列腺癌65例，局部進展性前列腺癌32例，晚期前列腺癌15例。從患者隨訪結(jié)果來看，腫瘤控制效果良好，無尿失禁等并發(fā)癥。根據(jù)仁濟泌尿科的發(fā)展特點，目前學科重點開展低危局限性前列腺癌的靶向冷凍治療，而且已經(jīng)作為日間手術(shù)推廣。

兩位高齡老人成功接受手術(shù)

2016年8月8日，來自美國MD安德森癌癥中心泌尿外科的冷凍手術(shù)指導老師John Ward教授訪問了仁濟醫(yī)院泌尿科，現(xiàn)場觀摩了兩例高齡前列腺癌患者的前列腺冷凍消融手術(shù)。兩位患者年齡分別是84歲和86歲，均為體檢發(fā)現(xiàn)前列腺癌。根據(jù)目前的前列腺癌診療規(guī)范，首選內(nèi)分泌治療，可以行手術(shù)切除雙側(cè)睪丸或注射藥物抑制睪丸功能以剝奪機體雄激素從而抑制前列腺癌細胞的生長。該方法雖然簡單，但一方面，雄激素分三頭被抑制后，所有患者都將面臨潮熱、乏力等藥物不良反應，部分患者將出現(xiàn)糖尿病、骨質(zhì)疏松等代謝異常甚至心血管疾病；另一方面，所有患者在2～3年內(nèi)都將面臨治療抵抗，被抑制的前列腺癌細胞將再一次恢復生長，而且沒有有效的治療方式。經(jīng)過仁濟醫(yī)院泌尿系腫瘤多學科聯(lián)合診治（MDT）團隊的討論，建議患者選用前列腺冷凍消融術(shù)。

手術(shù)采用美國Endocare公司Cryocare氬氦刀系統(tǒng)，主要包括冷凍系統(tǒng)、影像導航系統(tǒng)、測溫監(jiān)控系統(tǒng)和尿道保護系統(tǒng)。手術(shù)時，在經(jīng)直腸超聲引導下，將冷凍消融探針穿刺至術(shù)前影像學檢查和穿刺病理證實腫瘤區(qū)域，啟動氬氣降溫，于十幾秒內(nèi)在局部形成-100℃以下的極低溫區(qū)域，形成冰球，覆蓋、包裹住整個腫瘤組織，使前列腺癌細胞內(nèi)外迅速形成冰晶，直接凍死癌細胞。12～15分鐘后，再啟動氦氣，瞬間將溫度提升至22℃以上，使前列腺癌細胞內(nèi)的冰晶溶解，引起前列腺癌細胞破裂、死亡。一般通過兩個“冷凍—復溫”過程，即可殺滅靶目標內(nèi)的腫瘤細胞。由于冷凍治療過程僅限于前列腺或前列腺局部，對周圍組織和器官并沒有過多影響，沒有出血，也沒有手術(shù)切口，手術(shù)時間90分鐘。手術(shù)結(jié)束后，John Ward教授對仁濟醫(yī)院泌尿科開展的該項新技術(shù)表示充分的肯定，并希望開展多中心國際合作，以更好的總結(jié)和推廣該項技術(shù)，造福前列腺癌患者。兩名患者術(shù)后一天出院，術(shù)后留置導尿管一周，拔除尿管后順利排尿，高興地與手術(shù)醫(yī)生拍照留念。術(shù)后兩名患者均不用接受任何其他輔助治療，術(shù)后一月和三月復查，腫瘤控制滿意。其中，86歲的患者在復診后還特地到醫(yī)院患者接待中心，表達對仁濟醫(yī)院泌尿科前列腺癌診治團隊的感激之情。

2016年8月15日，董柏君博士和兩位術(shù)后1周的前列腺癌患者合影

2016年11月10日，董柏君博士和冷凍術(shù)后3月的86歲前列腺癌患者合影

2017年1月5日，董柏君博士和冷凍術(shù)后4月余的84歲前列腺癌患者合影

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿科主任薛蔚教授介紹，前列腺冷凍消融術(shù)治療局限性前列腺癌與根治性手術(shù)及放療相比，其主要優(yōu)勢為： ① 微創(chuàng)，損傷小，安全性高，只需要經(jīng)皮膚插入冷凍探針；② 手術(shù)最大限度地減少了疼痛、出血等并發(fā)癥，患者恢復快；③僅限于前列腺或前列腺局部，對周圍組織和器官并沒有過多影響；④ 手術(shù)可重復進行，并能用于治療因為年齡或其他健康問題而無法手術(shù)或放療的患者；⑤ 在適合的前列腺癌患者群中可獲得非常滿意的療效，患者腫瘤的局部控制情況、5年和10年生存率與根治性手術(shù)及放療相似。因此該治療方式符合精準醫(yī)學微創(chuàng)、安全性高的特點，能達到以較低的手術(shù)風險，獲得良好腫瘤消除的效果，為高齡、局限性前列腺癌患者提供了新的治療方案。

前列腺冷凍手術(shù)示意圖

仁濟醫(yī)院引進的美國Endocare公司Cryocare氬氦刀系統(tǒng)

前列腺癌治療的發(fā)展前景

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿科是衛(wèi)生部臨床重點?？啤?11工程重點建設(shè)學科，其在泌尿系腫瘤的診治，尤其在前列腺癌的診治方面，具有悠久的歷史和自身的特色?？剖以谠懈唠y度前列腺癌根治手術(shù)的基礎(chǔ)上，通過和美國最好腫瘤醫(yī)院MD安德森癌癥中心合作，引進了前列腺冷凍消融治療系統(tǒng)。仁濟醫(yī)院泌尿科主張前列腺癌的多學科聯(lián)合個體化綜合診治：外科手術(shù)聯(lián)合局部微創(chuàng)及最新靶向藥物治療；診療綜合影像、病理、放射及腫瘤內(nèi)外科學專業(yè)知識；同時考慮患者生活方式和其他健康問題，為其量身打造治療計劃，確?；颊攉@得最佳治療和療效。在冷凍消融靶向微創(chuàng)治療局限性前列腺癌成功開展的同時，仁濟泌尿科的前列腺癌診治團隊已經(jīng)瞄準了更代表國際發(fā)展前沿的腫瘤免疫治療領(lǐng)域。冷凍消融治療腫瘤主要包含兩方面內(nèi)容：細胞損傷和免疫調(diào)控。冷凍消融致腫瘤局部冰晶形成，腫瘤細胞破裂，釋放抗原，因此可能激發(fā)機體免疫反應，為控制腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移和進行綜合治療，提供了新的思考和策略。目前，仁濟醫(yī)院泌尿科已經(jīng)開展轉(zhuǎn)移性前列腺癌行全身抗腫瘤治療同時聯(lián)合前列腺癌局部冷凍消融治療，還開展了治療抵抗前列腺癌患者的靶向冷凍消融手術(shù)治療，并擬開展納米技術(shù)輔助下的前列腺冷凍消融手術(shù)，為難治性前列腺癌提供新的治療選擇，以獲得更好的療效。