羥基吡啶酮類衍生物的合成方法

韓文靜（綿陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川 綿陽 621000）

羥基吡啶酮類衍生物的合成方法

韓文靜（綿陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川 綿陽 621000）

本文主要介紹了近幾年內(nèi)羥基吡啶酮類衍生物的合成方法。

羥基吡啶酮；衍生物；合成方法

核素在軍事和民用上的廣泛使用，使其對(duì)人體和環(huán)境的傷害受到人們普遍關(guān)注，放射性元素在人體內(nèi)長(zhǎng)期存在會(huì)引發(fā)一系列疾病。目前常使用絡(luò)合劑排除體內(nèi)的放射性元素。其中羥基吡啶酮因高度的選擇絡(luò)合性和特殊的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)成為重金屬促排領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。針對(duì)這一方面，本文總結(jié)了近幾年羥基吡啶酮類衍生物的分類和合成方法

羥基吡啶酮類衍生物的類型和合成方法

羥基吡啶酮類化合物（HOPO）作為重金屬或放射性核素的促排治療藥物受到廣泛研究，目前羥基吡啶酮衍生物主要分為三大類，主要有1,2-羥基吡啶酮（1,2-HOPO）、3,2-羥基吡啶酮（3,2-HOPO）和，3,4-羥基吡啶酮（3,4-HOPO），它們由于高度的選擇絡(luò)合性，較高的口服活性和顯著的生理活性等，成為重金屬促排的備選藥物被深入研究。

對(duì)藥用羥基吡啶酮的合成研究做出大量工作且較權(quán)威的實(shí)驗(yàn)室主要有伯克利（Lamrence Berkeley）國家實(shí)驗(yàn)室、King’s學(xué)院的Hider實(shí)驗(yàn)室和德克薩斯A&M大學(xué)的Martell實(shí)驗(yàn)室。

以下列舉兩種羥基吡啶酮類化合物的合成路線

（1）3,4,3-LI(1,2-Me-3,2-HOPO的合成[1]，如圖1所示。N3-三氮雜環(huán)壬烷[2]的合成，如圖2所示。

圖1 3,4,3-LI(1,2-HOPO)的合成Fig.1 Synthesis of 3,4,3-LI(1,2-HOPO)（2）N1，N2，N3-三（3-羥基-6-甲基吡啶-2-甲基）-N1，N2，

圖2 N1，N2，N3-三（3-羥基-6-甲基吡啶-2-甲基）-N1，N2，N3-三氮雜環(huán)壬烷的合成Fig.2 Synthesis of N1,N2,N3-tri(3-hydroxy-6-methyl pyridine-2-methyl)-N1,N2,N3-trinitrogenheternonane

羥基吡啶酮類衍生物的合成路線是有一定規(guī)律的，一般先對(duì)原料中的羥基基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)，再利用活性基團(tuán)酰氯或羧基與不同類型的胺骨架上的氨基在縛酸劑條件下進(jìn)行反應(yīng)，最后脫去保護(hù)基即得到目標(biāo)產(chǎn)物。

目前，許多新的羥基吡啶酮類衍生物仍在不斷被合成出來，其對(duì)人體重金屬污染的促排仍是今后的重點(diǎn)研究方向。

[1]Jide X,Patricia W D,Birgitta K,et al.Synthesis and Initial Evaluation for In Vivo Chelation of Pu(Ⅳ)of a Mixed Octadentate Spermine-Based Ligand Containing 4-Carbamoyl-3-hydroxy-1-methy-2(1H)-pyridinone and 6-Carbamoyl-1-hydroxy-2(1H)-pyridinone[J].Journal of Medicinal Chemistry.2002,45(18),3963-3971.

[2]廖琪麗.羥基吡啶酮促排化合物的合成研究[D].重慶:重慶大學(xué),2005:9-11.

韓文靜（1989-），女，漢族，畢業(yè)于西南科技大學(xué)，理學(xué)碩士，單位：綿陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院材料工程系，研究方向：有機(jī)合成