納米混懸液智能制備及新型制劑技術(shù)研究進(jìn)展

姚貴麗

(青島科技大學(xué) 化工學(xué)院，山東 青島 266042)

納米混懸液智能制備及新型制劑技術(shù)研究進(jìn)展

姚貴麗

(青島科技大學(xué) 化工學(xué)院，山東 青島 266042)

將水不溶性藥物制備成納米混懸液會(huì)使藥物溶出速率顯著增加，從而提高其生物利用度。本文對(duì)納米混懸液的新的制備方法如微型化制備技術(shù)、干法共磨等以及最新下游加工和應(yīng)用等進(jìn)行了綜述。綜合目前研究，高效化、智能化的制備技術(shù)和對(duì)納米混懸液的深加工必將是此領(lǐng)域今后的發(fā)展方向。

納米混懸液；制備技術(shù)；新型制劑

納米混懸液是藥物顆粒的亞微米膠體分散體，尺寸低于1μm，制備過(guò)程中通過(guò)穩(wěn)定劑進(jìn)行穩(wěn)定[1]。由Noyes-Whitney方程所述，藥物粒徑的降低會(huì)使藥物比表面積增大，并因此加快了溶解速率，提高了生物利用度[2-3]。目前，藥物納米混懸液的制備方式正在從傳統(tǒng)向智能化、高效化的方向發(fā)展，隨著技術(shù)的發(fā)展，新的下游加工技術(shù)可將納米混懸液制成多種劑型[4-6]，這些新加工技術(shù)的使用，使納米混懸液的應(yīng)用范圍更加廣泛。

1 納米混懸液新型、智能化制備技術(shù)

1.1 微型化制備技術(shù)

微型化制備的技術(shù)多數(shù)是使用小型高壓均質(zhì)機(jī)或者用小瓶配合磁力攪拌器來(lái)研磨以生產(chǎn)小體積的納米混懸液[7-8]。微型化制備的納米混懸液要與正常規(guī)模制備的納米混懸液進(jìn)行性質(zhì)的比較，以確保微型化制備能適用于放大規(guī)模生產(chǎn)[9]。

1.2 熔融乳化技術(shù)

在該技術(shù)中，將藥物分散在含有穩(wěn)定劑的水溶液中并加熱至溫度高于藥物的熔點(diǎn)并均質(zhì)化得到乳液。在此過(guò)程中，樣品架用裝有溫度控制器的加熱帶包裹，乳液溫度保持在藥物熔點(diǎn)以上。然后將乳液緩慢冷卻至室溫或在冰浴上冷卻[10]。這一方法能避免有機(jī)溶劑的使用且過(guò)程容易放大。

1.3 干法共磨技術(shù)

據(jù)報(bào)道，通過(guò)干法研磨技術(shù)同樣可以獲得穩(wěn)定的納米混懸液，在分散在非水液體介質(zhì)中之后，使用可溶性聚合物和共聚物與溶解難溶性藥物來(lái)制備納米混懸液。目前已有許多可溶性聚合物和共聚物被使用，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇(PEG)和羥丙基甲基纖維素(HPMC)等[10]。

2 納米混懸液下游加工技術(shù)

2.1 片劑加工技術(shù)

納米混懸液加工的片劑有助于提高溶解速率并能增加粘膜吸附，延長(zhǎng)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，提高生物利用度[11]。戎欣玉等人用介質(zhì)研磨的方法制備了阿奇霉素納米混懸液，之后冷凍干燥得到納米混懸液粉末，并加入崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑等輔料混合后直接壓片。對(duì)阿奇霉素納米混懸液片劑進(jìn)行溶出度測(cè)定，相對(duì)于市售片劑20min時(shí)溶出度低于60%，自制的片劑在同等條件下溶出度已達(dá)80%以上，溶出度有了極大的提高[12]。Andrej等人用乳液擴(kuò)散的方法制備了塞來(lái)昔布納米混懸液，加入填充劑，在超速離心和噴霧干燥后壓制塞來(lái)昔布納米混懸液片劑[13]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明原料藥制備成納米混懸液之后，藥物顆粒減小，使藥物溶解速率加快，從而提高了藥物生物利用度。

2.2 眼藥加工技術(shù)

納米混懸液不含任何載體，輔料用量少，安全性更高；同時(shí)由于載藥量高，藥物濃度高有利于藥物透過(guò)角膜，利于藥物的吸收，同樣能提高生物利用度。 Hany S.M. Ali等人使用了研磨技術(shù)制備了氫化可的松納米混懸液，并用含有穩(wěn)定劑的等滲磷酸鹽緩沖液進(jìn)行稀釋制成最終眼部制劑。與氫化可的松溶液滴眼劑作對(duì)照，納米混懸液的藥物作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)了4 h，生物利用度了1. 87倍[14]。

2.3 靜脈注射加工技術(shù)

目前，已經(jīng)上市的靜脈注射劑是2011年3月由美國(guó)楊森制藥公司用介質(zhì)研磨技術(shù)制備出的棕櫚酸帕利哌酮注射劑[15]，而大部分的藥物納米混懸液注射劑仍處于臨床實(shí)驗(yàn)階段[16]。李廣龍用高壓均質(zhì)法制備了長(zhǎng)效核黃素納米混懸液作為注射劑，與傳統(tǒng)劑型對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，納米混懸液釋放快，且仍具有長(zhǎng)效作用[17]。Lei Gao等人用沉淀法制備了紫杉醇納米混懸液用于小鼠尾靜脈注射，結(jié)果表面自制納米混懸液具有更高的耐受性[18]。

3 結(jié)語(yǔ)

由于納米混懸液新型高效智能化制備技術(shù)的出現(xiàn)，此技術(shù)存在很多缺陷正逐步被克服。尤其是對(duì)于既難溶于水又難溶于有機(jī)介質(zhì)的那些藥物，納米混懸液極大的促進(jìn)了這些藥物的推廣和研究。同時(shí)，納米混懸液可以被加工成片劑，膠囊，滴眼劑等，更好的完成藥物輸送，實(shí)現(xiàn)治療作用。鑒于納米混懸液的多種優(yōu)勢(shì)，相信納米混懸液在今后會(huì)應(yīng)用于越來(lái)越多的難溶性藥物，具有廣闊的發(fā)展前景。

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ResearchProgressinPreparationandDownstreamProcessingofNanosuspensions

YaoGuili

(Department of Chemical Engineering, Qingdao University of Science&Technology, Qingdao 266042,China)

The preparation of nanosuspension of water-insoluble drugs will significantly increase the dissolution rate of the drug. In this paper, the new preparation methods of nanosuspension such as miniscale production and dry co-milling as well as the downstream processing and application of nanosuspension were reviewed. The future research point will be the high efficiency and smart production method coupled with deep downstream process based on recent studies.

nanosuspension; preparation technology; novel formulation

2017-09-19

山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(ZR2014HP023)

姚貴麗(1991—)，女，山東臨沂人，在讀碩士研究生，主要研究方向: 納米制藥。

R944.1

A

1008-021X(2017)22-0060-01

(本文文獻(xiàn)格式：姚貴麗.納米混懸液智能制備及新型制劑技術(shù)研究進(jìn)展[J].山東化工，2017，46(22)：60，63.)