液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物分析領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展

劉 文

(青島科技大學(xué) 化工學(xué)院，山東 青島 266042)

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物分析領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展

劉 文

(青島科技大學(xué) 化工學(xué)院，山東 青島 266042)

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)是將高效液相色譜和質(zhì)譜串聯(lián)整合，以高效液相色譜作為主要分離手段，質(zhì)譜作為檢測手段的現(xiàn)代分析技術(shù)，集合了高效液相色譜的高分離能力和質(zhì)譜的高靈敏度、高選擇性的特點(diǎn)，在藥物分析領(lǐng)域得到較為廣泛的應(yīng)用。本文主要綜述了液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的具體應(yīng)用。

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)；藥物分析；應(yīng)用

20世紀(jì)90年代，出現(xiàn)了大氣壓離子化(API)接口技術(shù)，其將液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用的接口問題成功解決，使得液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)迅猛發(fā)展。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)由于相對(duì)于其他方法，具有快速、高效、靈敏，樣品預(yù)處理簡單的優(yōu)點(diǎn)，近年來在生物工程、藥學(xué)、環(huán)境檢測、食品工業(yè)、毒物分析等領(lǐng)域發(fā)揮了巨大作用。本文主要綜述了液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物分析研究中有關(guān)中藥成分分析、雜質(zhì)分析及藥物代謝研究方面的應(yīng)用。

1 液質(zhì)聯(lián)用在藥物分析中的應(yīng)用

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)將液相色譜的高分離能力與質(zhì)譜的強(qiáng)定性能力相結(jié)合，具備了高分離度、高靈敏度、高選擇性以及提供豐富結(jié)構(gòu)信息等優(yōu)點(diǎn)，是最常用的藥物分析手段。

1.1 在中藥成分分析中的應(yīng)用

中藥成分復(fù)雜，分離困難，薄層色譜(TLC)或高效液相色譜(HPLC)有時(shí)很難對(duì)中藥成分做出分析檢測。而液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)可以避免繁瑣和復(fù)雜的樣品前處理，同時(shí)能得到化合物保留時(shí)間、分子量以及特征結(jié)構(gòu)碎片等豐富的信息。例如，陳小鵬等[1]采用高效液相色譜/飛行時(shí)間質(zhì)譜(HPLC-TOF/MS)和高效液相色譜(二極管陣列)/電噴霧質(zhì)譜(HPLC-DAD-ESI-MS/MS)的多維質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)，通過比較精確分子量、保留時(shí)間、多級(jí)質(zhì)譜及PDA光譜,分析鑒定出養(yǎng)血清腦顆粒中41種成分。呂亞男[2]采用高效液相色譜-飛秒時(shí)間質(zhì)譜(HPLC-TOF-MS)聯(lián)用技術(shù)，結(jié)合數(shù)據(jù)庫匹配和碎片離子分析，鑒定出了穹歸湯中的47種成分，并通過調(diào)整碎片電壓，比較保留時(shí)間，鑒定出3對(duì)同分異構(gòu)體。李春彥等[3]采用超高效液相(UHPLC)聯(lián)合二極管陣列檢測器和高分辨多級(jí)質(zhì)譜(LTQ Orbitrap MS/MS)在線檢測技術(shù)，分析比較中藥白術(shù)與蒼術(shù)中聚炔類特征性成分。駱宜等[4]將高效液相色譜-離子阱-飛行時(shí)間質(zhì)譜(HPLC-IT-TOF MS) 系統(tǒng)應(yīng)用于決明子化學(xué)成分研究，共鑒別了17個(gè)化學(xué)成分，不僅發(fā)現(xiàn)了新成分決明子內(nèi)酯龍膽二糖苷，還鑒定了3種含量較高的萘酚類化合物。

1.2 在藥物雜質(zhì)分析中的應(yīng)用

藥物的雜質(zhì)是指藥物生產(chǎn)中產(chǎn)生或引進(jìn)的有別于有效成分的化學(xué)物質(zhì)，包括工藝雜質(zhì)與降解產(chǎn)物。雜質(zhì)不僅沒有治療作用，而且有可能會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至?xí)?duì)人體產(chǎn)生毒害作用。因此，藥物雜質(zhì)分析是藥物質(zhì)量研究的重要內(nèi)容。近年來，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)成為藥物雜質(zhì)分析中廣泛應(yīng)用的方法。朱培曦等[5]利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)尼群地平原料藥中的2個(gè)雜質(zhì)進(jìn)行在線的質(zhì)譜分析。采用C18色譜柱,流動(dòng)相為甲醇-水(70︰30); Agilent 6320質(zhì)譜儀,離子源為ESI,質(zhì)量分析器為離子阱,檢測模式為正離子。通過總結(jié)尼群地平的質(zhì)譜裂解規(guī)律，結(jié)合雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解信息，快速推斷出2個(gè)雜質(zhì)可能的化學(xué)結(jié)構(gòu)。刁榮蓉等[6]采用高效液相色譜-電噴霧-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜法，以醋酸銨-乙腈為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫,建立檢測瑞替加濱雜質(zhì)的方法。結(jié)果表明雜質(zhì)在濃度在0～10ng/ml中線性關(guān)系良好,各雜質(zhì)檢測限濃度均為0.6ng/ml,相當(dāng)于0.2ppm的雜質(zhì)可檢出,各雜質(zhì)回收率良好。李桃[7]研究了液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在拉科酰胺降解產(chǎn)物鑒定分析中的應(yīng)用。拉科酰胺可以在酸、堿和氧化降解條件下發(fā)生不同程度的降解，應(yīng)用HPLC-QTrap-MS方法對(duì)7個(gè)降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，推出了4個(gè)產(chǎn)物的可能結(jié)構(gòu)。在此基礎(chǔ)上，又應(yīng)用HPLC-IT-TOF-MS 技術(shù)得到各降解產(chǎn)物的準(zhǔn)確分子質(zhì)量數(shù)、可能分子組成，準(zhǔn)確分子質(zhì)量數(shù)理論值與實(shí)際值之間的誤差均小于10 ppm。

1.3 藥物代謝及藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用

藥物代謝過程是指藥物經(jīng)過體內(nèi)吸收、分布之后，在藥酶的作用下經(jīng)歷化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過程[8]。藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化后，其理化性質(zhì)也隨著變化，會(huì)引起其藥理活性的改變。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC/MS)具有分析通量高、檢測靈敏度高、選擇性好、能提供豐富的結(jié)構(gòu)相關(guān)信息等優(yōu)點(diǎn),其在藥物代謝研究中的作用越來越重要[9]。王曉楠等[10]應(yīng)用HPLC-MS分析VND3207及其大鼠體內(nèi)代謝物，建立了同時(shí)定量大鼠血漿中 VND3207 及其代謝產(chǎn)物丁香酸和丁香醇的液質(zhì)聯(lián)用分析法，并將該方法應(yīng)用于VND3207 及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究。謝岑等[11]采用超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜法(UPLC/Q-TOF MS)鑒定大鼠注射給予綠原酸后膽汁、尿、糞和血漿中的代謝產(chǎn)物。利用碰撞能量梯度(MSE)和質(zhì)量虧損過濾(MDF)技術(shù),在大鼠膽汁、尿、糞和血漿中共檢測到35種代謝產(chǎn)物。梁靜等[12]采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)研究大鼠灌胃給予沒食子酸丙酯混懸液后，血漿和尿液中的代謝產(chǎn)物，首次對(duì)沒食子酸丙酯進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)代謝研究，對(duì)尋找沒食子酸丙酯在體內(nèi)的顯效形式有很大幫助。

2 結(jié)論與展望

在藥物分析領(lǐng)域，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，將高效液相色譜強(qiáng)大的分離能力與質(zhì)譜在定性、定量分析方面的優(yōu)勢(shì)結(jié)合到一起，較好地滿足了當(dāng)今藥物研究對(duì)自動(dòng)化和高通量分析方法的需求，所以液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)必將在藥物分析研究中發(fā)揮著更加重要的作用。

[1] 陳曉鵬,張?zhí)m蘭,周水平,等. 多維液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)分析養(yǎng)血清腦顆?；瘜W(xué)成分[J].中成藥,2013,35(07):1499-1504.

[2] 呂亞男,譚光國. 芎歸湯主要化學(xué)成分的HPLC-TOF-MS分析[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2015,33(01):49-52+71.

[3] 李春彥,孫振剛,晏烽根,等. 中藥白術(shù)與蒼術(shù)中聚炔類成分分析與質(zhì)譜裂解規(guī)律研究[J/OL]. 中國新藥雜志,2017,26(09):1071-1078.

[4] 駱 宜,張 樂,王衛(wèi)華,等. 高效液相色譜-離子阱-飛行時(shí)間質(zhì)譜鑒定決明子化學(xué)成分[J/OL]. 藥物分析雜志,2015,35(08):1408-1416.

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[8] 姜艷彬,單吉浩,王 瑩,等. LC-MS/MS技術(shù)在藥物代謝研究中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 藥物分析雜志,2014,34(03):385-391.

[9] 李 亮,陳笑艷,鐘大放. 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在藥物代謝產(chǎn)物鑒定中的應(yīng)用[J]. 質(zhì)譜學(xué)報(bào),2017,38(04):375-387.

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[11] 謝 岑,鐘大放,陳笑艷. 鑒定大鼠注射綠原酸后體內(nèi)的代謝產(chǎn)物[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào),2011,46(01):88-95.

[12] 梁 靜,徐 風(fēng),尚明英,等. 赤芍化學(xué)成分沒食子酸丙酯在大鼠體內(nèi)的代謝研究[J]. 中國中藥雜志,2013,38(22):3970-3976.

ApplicationofLiquidChromatography-MassSpectrometryinthePharmaceuticalAnalysis

LiuWen

(College of Chemical Engineering, Qingdao University of Science & Technology, Qingdao 266042，China)

Liquid chromatography-mass spectrometry technology(LC/MS) is a modern analytical technique which combines with high performance liquid chromatography and the mass spectrometry. High-performance liquid chromatography is the main means of separation and mass spectrometry is the means of detection. It has lots of advantages， such as high separation capacity, good sensitivity and high selectivity. So it is widely used in the field of drug analysis. This paper mainly reviews the application of LC /MS in pharmaceutical analysis.

LC/MS; pharmaceutical analysis; application

2017-10-01

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(21576145)

劉文(1994-)，山東菏澤人，碩士研究生，研究方向：制藥工程。

O657.63

A

1008-021X(2017)22-0046-01

(本文文獻(xiàn)格式：劉文.液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物分析領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展[J].山東化工，2017，46(22)：46，48.)