水丸的現(xiàn)代制劑工藝及其研究進(jìn)展

周雨晴，秦 麗，梁 迪，李 鵬，韋佳伶，杜沛霖*，朱 華*

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；3.廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530001)

水丸的現(xiàn)代制劑工藝及其研究進(jìn)展

周雨晴1，秦 麗2，梁 迪3，李 鵬2，韋佳伶2，杜沛霖2*，朱 華2*

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；3.廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530001)

水丸從漢代流傳至今，并在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的現(xiàn)代社會生生不息，一方面是因為生產(chǎn)成本低，對藥材具有較高的利用率；另一方面是因為其用藥針對性強(qiáng)，在治療慢性疾病方面應(yīng)用廣泛。本文主要介紹了水丸的起源、特點(diǎn)及其現(xiàn)代制劑工藝，以及現(xiàn)存的主要問題，為今后更好地開發(fā)改進(jìn)水丸制劑,尤其是開發(fā)醫(yī)院制劑提供了參考。

水丸；制劑工藝；研究進(jìn)展

水丸系指將飲片細(xì)粉以水(或根據(jù)制法用黃酒、醋、稀藥汁、糖液、含5%以下煉蜜的水溶液等)為黏合劑制成丸劑[1]，是中藥制劑傳統(tǒng)劑型之一。 中藥水丸劑是在湯劑的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，具有傳統(tǒng)湯劑的多種優(yōu)點(diǎn)；同時，與其他劑型相比，便于吞服，不易吸潮，可掩蓋藥物不良?xì)馕兜葍?yōu)點(diǎn)。本文就其水丸的本草考證與其制劑工藝方面的研究進(jìn)行綜述。

1 水丸的本草考證

1.1 水丸的理論基礎(chǔ)

水丸是在中藥湯劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就收錄有水丸的雛形，具有堅實的理論基礎(chǔ)。梳理歷代本草，發(fā)現(xiàn)水丸主要有以下特點(diǎn)：①宜于治療慢性病，如《本草蒙簽》：因病不能速去，取其舒緩，逐旋成功，故曰：丸者，緩也。"《蘇沈良方》："久而后散者莫如丸......又欲速用湯，稍緩用散，甚緩者用丸"。②有大毒的藥物宜用丸劑，如《蘇沈良方》："大毒者須用丸。"③作用部位與丸劑的大小有關(guān)，《本草蒙簽》："治下焦疾者，如梧桐子大。治中焦疾者，如綠豆大。治上焦疾者，如米粒大。"

1.2 水丸的發(fā)展 水丸的發(fā)展階段分為三個階段，主要以賦形劑選擇范圍為標(biāo)志：以藥方中藥物、以清水或蜂蜜、以水性液體為賦形劑三個階段。賦形劑由藥方中藥物逐漸擴(kuò)展至水性液體，使水丸這一劑型的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)展。

1.2.1 以藥方中藥物為賦形劑 水劑的雛形可見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》："岐伯曰：以四烏鲗骨一蔗茹，二物并合之，丸以雀卵，大如小豆，以五丸為后飯，飲以鮑魚汁，利腸中及傷肝也。"其中"烏鲗骨"即海螵蛸，做為藥方的一味藥，其所含的豐富的動物膠發(fā)揮了水丸中賦形劑的作用。這一階段的水丸都是結(jié)合藥方中的藥物的特性制成的，因此，其應(yīng)用受到了極大的局限。

1.2.2 以清水、蜂蜜為賦形劑 東漢張仲景《金匱要略》收錄的薯蕷丸制法"末之，煉蜜和丸，如彈子大"則首創(chuàng)以煉蜜為賦形劑，不再為藥方中的藥物的特性所局限。

1.2.3 以水性液體為賦形劑 宋代《太平惠民合劑局方》水丸的賦形劑打破了清水的局限--由宋代典籍收載的消暑圓(藥汁)、乳香沒藥丸(醋)、乳香宣經(jīng)丸(酒)、肥兒丸(豬膽)、大圣一粒金丹(墨汁)等水丸制劑可見水性液體如醋、酒、藥汁等都被用來做水丸的賦形劑。

2 水丸的制備工藝研究

水丸的制作工藝主要有原藥材干燥與粉碎、起模、成型、包衣等階段。

2.1 原藥材干燥與粉碎

雖然原藥材干燥溫度一般為50℃左右，粉碎度為100～120目，但中藥丸劑溶解時限會受干燥溫度影響[2]，丸粒粉碎度過大易影響后續(xù)的過程使泛丸失敗，因此在制作水丸時，藥材的干燥溫度與粉碎度需經(jīng)優(yōu)化選擇。

2.2 起模

起模的方法主要有機(jī)械起模、制粒起模、小米起模[3]、混漿起模[4]等。

2.2.1 機(jī)械起模 主要有泛制法(糖衣機(jī))與塑制法(制丸機(jī))兩種。塑制法制備小丸雖然效率高，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)也易于控制，但溶解時限和藥品圓整度不如泛制法好，實驗室及醫(yī)院小規(guī)模水丸的生產(chǎn)仍用糖衣機(jī)泛丸居多[5]。孫紅[6]以啟陽丹、生精圓、前列安丸為樣品對制丸機(jī)和糖衣機(jī)生產(chǎn)水丸的重量差異和溶散時限做出比較，糖衣機(jī)生產(chǎn)出來的水丸質(zhì)量更高。李海波等采用糖衣機(jī)制備的金香利膽丸在顯微鑒別，薄層色譜鑒別中均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在治療膽囊炎、膽石癥等疾病方面作用安全穩(wěn)定、療效顯著[7]。

白秀云等[8]研究出塑制法制丸的生產(chǎn)工藝，很好的解決了傳統(tǒng)泛制法制丸中制備工藝繁瑣、周期長，占地面積大，崩解時限難控制，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)難控制等問題。ZWS 型全自動中藥水丸機(jī)的研制也是水丸制作的一次革命性創(chuàng)新[9]，將起模、成型、蓋面等工藝過程集合，由混合、煉制好的可塑性中藥"坨塊"，直接制出符合要求的藥丸，實現(xiàn)了水丸制作的一次成形，避免了多次重復(fù)工作而增加的交叉污染機(jī)會，有效降低了工人的勞動強(qiáng)度，基本上能滿足中藥水丸劑的現(xiàn)代化、規(guī)?；a(chǎn)的需要。

2.2.2 制粒起模 明顯優(yōu)于手工法與機(jī)械法，其操作不僅簡單方便，而且大大縮短了生產(chǎn)周期[10]。

2.3 成型

機(jī)械泛丸則要注意避免藥粉粘鍋，注意轉(zhuǎn)速和加水加粉的時間間隔，一般采用加粉一次加藥汁兩次的原則[11]。薛光輝等[12]分別以出粉率為指標(biāo)對加水和加粉的方法進(jìn)行了研究，結(jié)果表明采用噴霧加水法可使丸粒表面潤濕均勻，采用均勻散布加粉法和于鍋底加粉法可使小丸充分粘附藥粉，縮小粒度差，獲得成品圓整度好。

2.4 包衣

包衣可解決藥物特殊氣味或丸粒表面粗糙等問題，如小兒胃寶丸[13]、補(bǔ)脾益腸丸[14]等。包衣工藝中的蓋面方法有干粉蓋面、清水蓋面和清漿蓋面，其中清漿蓋面丸粒表面光滑、圓整、緊密，效果較其他兩種方法好[15]?？追标傻萚16]等研究發(fā)現(xiàn)使用極細(xì)滑石粉和35%的桃膠做黏合劑，可以使水丸的光亮度得以提高，提升水丸質(zhì)量。曲彩虹[17]采用川蠟加熱融化包炭衣的方法，有效地解決了藥丸儲藏變質(zhì)的問題，操作簡單易行，便于掌握。此外，用蔗糖、滑石粉、單糖包糖衣的方法，使包衣后丸粒色澤一致，光亮美觀，味甜易吞服[18]。

3 小結(jié)

3.1 水丸在治療慢性疾病方面應(yīng)用比較廣闊，如臨床使用麥地玉液丸治療糖尿病[19-20]，軟肝丸治療慢性進(jìn)行性疾病肝硬化等均具有獨(dú)特療效[21]。

3.2 在泛丸前進(jìn)行提取工藝研究，將處方中的有效成分提取出來再泛制成丸通過提取藥物的有效成分，既這樣可防止揮發(fā)性成分的損失，也可掩蓋不良?xì)馕禰22-23]，同時可有效減少病人藥物服用量。如舒肝利膽排石丸、白駁丸的制備工藝中都有提到先將處方中的主藥用蒸餾水提取，濃縮成清膏，再加入其他藥材細(xì)粉泛制成丸等[24-25]。

3.3 由于粘性大的藥物如熟地黃、麥門冬、龍眼肉、黃精、枸杞子等在制丸中容易粘結(jié)成塊，探尋合適的潤滑劑以解決糖衣鍋泛丸藥粉粘鍋的不足是今后研究的方向。

3.4 泛制法制備水丸的工藝上仍存在加粉量、加水量難以控制、崩解時限不易達(dá)標(biāo)等問題。為此，應(yīng)根據(jù)處方中藥材本身的性質(zhì)探討出制備水丸的新方法，將水丸的制備工藝規(guī)范化、數(shù)據(jù)化，解決泛制法在制備工藝上易粘連導(dǎo)致丸粒圓整度不均勻的不足，是今后研究的重點(diǎn)和發(fā)展方向。

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ResearchProgressonWaterPillandItsPreparationTechnology

ZhouYuqing1,QinLi2,LiangDi3,LiPeng2,WeiJialing2,DuPeilin2*,ZhuHua2*

(1.The first affiliated hospital of Guangxi University of Chinese Medicine , Nanning 530001,China;2.Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530001,China; 3.International Zhuang Medical Hospital of Guangxi,Nanning 530001,China)

Because of its low production costs and high utilization efficiency of crud drugs. On the other hand, its significant effect on chronic diseases and highly pertinence in the application of drug, the water pill, has been applied in the modern society since the Han Dynasty. The paper mainly introduced the origin, characteristics and modern preparation process of water pills in recent years, summarized the existed problems, and provided references for improving the preparation technology of the water pills.

water pills; preparation technology; research progress

2017-09-20

壯藥消痞導(dǎo)滯片的制備研究(GZZJ16-02);廣西壯瑤藥重點(diǎn)實驗室(桂科基字[2014]32 號);壯瑤藥協(xié)同創(chuàng)新中心(桂教科研[2013]20 號);"中藥創(chuàng)新理論與藥效研究"八桂學(xué)者項目;廣西高校重點(diǎn)學(xué)科(壯藥學(xué))項目(桂教科研[2014]14 號)；國家科技支撐計劃課題:壯瑤藥發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)研究(2013BAI11B06)

周雨晴(1988—)，女，陜西白河人，碩士，藥師，研究方向為中藥與民族藥的鑒定與開發(fā)利用；通訊作者：杜沛霖(1988—)，碩士，主要從事壯瑤藥的鑒定與藥效篩選研究；通訊作者：朱 華(1959—)，廣西柳州人，博士，教授，研究方向為中藥、民族藥的鑒定與開發(fā)利用。

R287

A

1008-021X(2017)22-0037-02

(本文文獻(xiàn)格式：周雨晴，梁迪，秦麗，等.水丸的現(xiàn)代制劑工藝及其研究進(jìn)展[J].山東化工，2017，46(22)：37-38.)