星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對行腹腔鏡胃癌根治術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能、血清β淀粉樣蛋白-42及白細胞介素-6水平的影響

吳海玲 李 浩 陳 鷺 張凌宇

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，福建 福州 350001)

星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對行腹腔鏡胃癌根治術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能、血清β淀粉樣蛋白-42及白細胞介素-6水平的影響

吳海玲 李 浩 陳 鷺 張凌宇1

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，福建 福州 350001)

目的 探討星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(SGB)對行腹腔鏡胃癌根治術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能、血清β淀粉樣蛋白(Aβ)-42及白細胞介素(IL)-6水平的影響。方法 該院擇期行腹腔鏡胃癌根治術(shù)老年患者58例，隨機分為實驗組和對照組各29例。實驗組行SGB，對照組在同一位置注射生理鹽水，在此基礎(chǔ)上，所有患者均接受腹腔鏡胃癌根治術(shù)。評估檢測兩組患者術(shù)后認(rèn)知功能、血清Aβ-42及IL-6水平的變化情況。結(jié)果 兩組術(shù)前認(rèn)知功能、血清Aβ-42及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后兩組認(rèn)知功能水平均明顯低于治療前(P<0.05)；且術(shù)后各時間節(jié)點，實驗組簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分降低幅度均顯著低于對照組(P<0.05)。實驗組術(shù)后血清Aβ-42上升幅度顯著低于對照組(P<0.05)；兩組術(shù)后IL-6水平持續(xù)升高至t3，實驗組上升幅度顯著低于對照組(P<0.05)；在t4，兩組血清IL-6水平均顯著下降，且實驗組下降幅度顯著大于對照組(P<0.05)。結(jié)論 在老年腹腔鏡胃癌根治術(shù)中，星狀神經(jīng)節(jié)阻滯可有效抑制Aβ-42及IL-6的產(chǎn)生，改善患者術(shù)后早期認(rèn)知功能。

星狀神經(jīng)節(jié)阻滯；腹腔鏡胃癌根治；β-淀粉樣蛋白42；白細胞介素-6；簡易智能狀態(tài)檢查量表

胃癌多發(fā)于老年群體〔1〕。腹腔鏡手術(shù)是微創(chuàng)技術(shù)的一種，其優(yōu)勢在于創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，并在一定程度上可有效降低并發(fā)癥的發(fā)生，適用于老年患者。此外，長時間的麻醉也會對老年患者的認(rèn)知功能造成損傷，星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(SGB)可通過抑制磷酸化tau蛋白表達，從而對認(rèn)知功能提供一定程度的保護〔2〕。本文探討SGB對行腹腔鏡胃癌根治術(shù)患者認(rèn)知功能及血清β-淀粉樣蛋白(Aβ)-42、白細胞介素(IL)-6的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年6月我院收治的行腹腔鏡胃癌根治術(shù)的老年胃癌患者58例，其中男41例，女17例，年齡63～74〔平均(68.82±3.73)〕歲，體重指數(shù)(BMI)<30 kg/m2。隨機分為實驗組和對照組各29例。對照組男21例，女8例，年齡63～72〔平均(69.35±3.44)〕歲，BMI(22.84±3.01)kg/m2；實驗組男20例，女9例，年齡63～74〔平均(68.27±4.21)〕歲，BMI(23.34±3.22)kg/m2；兩組年齡、體重、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前經(jīng)電子胃鏡、CT等檢查，確診為胃癌；(2)心功能Ⅰ～Ⅱ級，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級；(3)肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；(2)存在精神障礙或心理疾病患者，服用精神藥物者；(3)存在視覺、聽覺障礙者；(4)簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)低于對應(yīng)文化程度評分標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均知情同意，且自愿簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 實驗方法 所有患者禁食12 h，禁飲8 h，無術(shù)前用藥。入室后常規(guī)監(jiān)測心電圖、血壓、脈搏氧飽和度。開放外周靜脈輸液，同時行橈動脈穿刺監(jiān)測有創(chuàng)動脈血壓。所有患者于麻醉誘導(dǎo)前接受SGB操作，于氣管旁第6頸椎橫突入路，實驗組給予0.5%利多卡因0.12 mg/kg，對照組給予等容量生理鹽水。當(dāng)患者出現(xiàn)霍納綜合征時即說明阻滯成功〔3〕。阻滯完成后，所有患者行氣管插管全麻。全麻誘導(dǎo)采用靜注芬太尼、順式阿曲庫銨、依托咪酯及咪達唑侖等藥物，麻醉維持采用七氟烷、異丙酚、阿曲庫銨及瑞芬太尼。所有患者接受腹腔鏡下胃癌根治術(shù)，于臍部周圍穿刺建立氣腹，將壓力維持在12～15 mmHg。采用弧形五孔法〔4〕，即臍窩邊緣作導(dǎo)入孔、左側(cè)腋前線肋緣下作主操作孔、臍左偏上作輔助操作孔、左右鎖骨中線臍上作助手主操作孔及右側(cè)腋前線肋緣下作輔操作孔。本研究中所用生理鹽水及利多卡因的配制由參與麻醉以外的人員提供。

1.4 檢測指標(biāo)

1.4.1 采用MMSE對患者認(rèn)知功能進行評定 兩組患者均于術(shù)前1 d(t0)、麻醉復(fù)蘇后1 h(t1)、1 d(t2)、3 d(t3)、7 d(t4)由同一心理醫(yī)生按MMSE對患者認(rèn)知功能進行評定。MMSE包含定向力、記憶力、注意力與計算力、回憶能力及語言能力5個項目，滿分30分，27～30分正常；21～26分輕度認(rèn)知功能障礙；10～20分中度認(rèn)知功能障礙；≤9分重度認(rèn)知功能障礙。

1.4.2 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清Aβ-42及IL-6水平 于t0、t1、t2、t3及t4 5個時間點取所有患者空腹靜脈血，離心分離取血清置于-50℃下保存待檢，血清Aβ-42及IL-6均采用ELISA法測定，血清Aβ-42采用雙抗體夾心法測定，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 兩組術(shù)后各個時間節(jié)點的MMSE評分與t0相比均顯著降低(P<0.05)；t0時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后各時間節(jié)點，實驗組降低幅度均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血清Aβ-42及IL-6水平比較 兩組t0時血清Aβ-42及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組各個時間節(jié)點均顯著高于t0(P<0.05)；實驗組術(shù)后血清Aβ-42水平上升幅度顯著低于對照組(P<0.05)；兩組血清IL-6水平在術(shù)后持續(xù)升高至t3，實驗組上升幅度顯著低于對照組(P<0.05)；在t4，兩組血清IL-6水平均顯著下降，且實驗組下降幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

組別t0t1t2t3t4實驗組28.52±0.5124.12±1.621)2)25.23±1.371)2)26.61±0.711)2)27.67±0.611)2)對照組28.34±0.6321.84±1.811)22.66±1.631)24.47±0.831)25.71±1.321)

與t0比較：1)P<0.05；與對照組同期比較：2)P<0.05，下表同

組別t0Aβ-42IL-6t1Aβ-42IL-6t2Aβ-42IL-6t3Aβ-42IL-6t4Aβ-42IL-6實驗組56.31±7.718.69±2.3160.19±7.311)2)12.25±3.521)2)63.46±6.111)2)14.23±3.951)2)66.24±6.371)2)17.11±4.121)2)69.32±7.151)2)9.73±2.731)2)對照組56.13±7.468.62±2.4163.79±6.911)25.72±5.331)66.12±7.591)29.25±6.841)71.29±7.321)36.28±7.331)73.84±7.731)13.83±4.381)

3 討 論

SGB是指通過往星狀神經(jīng)節(jié)的疏松結(jié)締內(nèi)注射局部麻醉藥物，從而實現(xiàn)阻滯交感神經(jīng)的臨床醫(yī)療技術(shù)〔5〕。研究表明〔6〕，SGB效用廣，適用于全身。腹腔鏡胃癌根治術(shù)由于其具備創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少以及恢復(fù)快等優(yōu)點，在臨床上應(yīng)用廣泛。胃癌作為一種慢性疾病，發(fā)病早期無顯著癥狀，因而容易被忽視，當(dāng)病情惡化癥狀顯現(xiàn)時多已進入晚期。胃癌的發(fā)病率位居我國惡性腫瘤中的首位，在老年群體中有很高的發(fā)病率。

Aβ-42蛋白是阿爾茨海默病(AD)特征標(biāo)志物的一種，Aβ蛋白的累積及tau蛋白異常磷酸化是引發(fā)AD的重要因素〔7〕。老年患者在接受手術(shù)治療時，長時間的麻醉會對患者的認(rèn)知功能形成不同程度的損傷。相關(guān)研究表明〔8〕，患者出現(xiàn)腦缺血時會引發(fā)Aβ蛋白的累積以及異常磷酸化tau蛋白的表達，從而加重患者認(rèn)知功能障礙。此外，術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)的發(fā)生，還有可能與老年患者自身腦血管調(diào)節(jié)功能減弱，腦氧供需容易失衡有關(guān)〔9〕。而SGB通過可逆性阻滯神經(jīng)節(jié)，在一定程度上可緩解星狀神經(jīng)節(jié)緊張度、舒張血管，促進腦血流循環(huán)，改善腦組織供氧情況〔10〕。同時，SGB對早期促炎因子的分泌具有一定的抑制作用，從而降低炎癥反應(yīng)的同時降低自由基的產(chǎn)生，保護大腦認(rèn)知功能。IL-6的分泌與機體受創(chuàng)程度高度相關(guān)〔11〕，它可以靈敏地反映受創(chuàng)機體的早期免疫反應(yīng)情況，雖然腹腔鏡胃癌根治術(shù)自身具備微創(chuàng)、炎癥反應(yīng)少等優(yōu)勢，對免疫功能抑制存在部分保護作用，但仍會引起IL-6的變化，而SGB作為疼痛的治療手段，對患者的炎癥反應(yīng)具備一定程度的抑制作用，因而也在一定程度抑制IL-6的產(chǎn)生。

本研究結(jié)果顯示，SGB對Aβ-42及IL-6都具有一定程度的抑制作用，從而改善患者的認(rèn)知功能。但本研究仍存在一些不足，一方面樣本不夠充足，另一方面使用MMSE對患者認(rèn)知功能進行評估過于單一。同時，對于女性老年患者，絕經(jīng)后存在生理性血管收縮現(xiàn)象，因而存在個體差異，可能對研究結(jié)果存在一定影響。

1 夏亞斌,竇 千,黃曉旭,等.反穿刺技術(shù)在腹腔鏡胃癌根治術(shù)中的應(yīng)用〔J〕.中國微創(chuàng)外科雜志,2016;16(4):304-7.

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〔2016-11-01修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

吳海玲(1981-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事圍術(shù)期器官功能保護研究。

R735.2

A

1005-9202(2017)06-1455-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.066

1 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科